Studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických (PK) a farmakodynamických (PD) profilů 3 dávek flutikasonfuroátu (FF)/GW642444 inhalačního prášku na konci 28denního léčebného období u pacientů s chronickou obstrukční Plicní onemocnění (CHOPN) ve srovnání s placebem

Kritéria pro zařazení:

• Ambulantní/lůžková; Mužské nebo ženské subjekty
• Subjekty musí dát svůj podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas s účastí.
• Žena je způsobilá vstoupit do studie a účastnit se jí, pokud má: Neplodný potenciál (tj. fyziologicky neschopné otěhotnět, včetně žen, které jsou po menopauze nebo jsou chirurgicky sterilní). Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy s dokumentovanou hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo tubární ligací. Ženy po menopauze jsou definovány jako ženy s amenoreou, > 45 let, bez hormonální substituční terapie. Ve sporných případech je však potvrzující vzorek krve s FSH > 40 MIU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (< 140 pmol/l).

NEBO

Potenciální dítě, má negativní těhotenský test při screeningu a souhlasí s jednou z následujících přijatelných antikoncepčních metod používaných důsledně a správně (tj. v souladu se schváleným štítkem přípravku a pokyny lékaře po dobu trvání studie – screeningu následný kontakt):

• Úplná abstinence od pohlavního styku od screeningu až do následného kontaktu; nebo
• Mužský partner je sterilní (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento mužský partner je jediným partnerem tohoto subjektu; nebo
• Implantáty levonorgestrálu vložené alespoň 1 měsíc před podáním studijní medikace, ale ne déle než třetí rok po vložení; nebo
• Injikovatelný progestogen podávaný alespoň 1 měsíc před podáním studijní medikace; nebo
• Perorální antikoncepce (kombinovaná nebo pouze progestogen) podávaná alespoň jeden měsíční cyklus před podáním studované medikace; nebo
• Metoda s dvojitou bariérou: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) plus spermicidní činidlo (pěna/gel/film/krém/čípek); nebo
• Nitroděložní tělísko (IUD), zavedené kvalifikovaným lékařem, s publikovanými údaji, které ukazují, že nejvyšší očekávaná míra selhání je nižší než 1 % ročně; nebo
• Estrogenní vaginální kroužek; nebo
• Perkutánní antikoncepční náplasti.
• Věk: ≥40 let při screeningu (návštěva 1).
• Diagnóza CHOPN: Subjekty s klinickou anamnézou CHOPN v souladu s následující definicí Americké hrudní společnosti/Evropské respirační společnosti [Celli, 2004]: CHOPN je onemocnění, kterému lze předcházet a které lze léčit, charakterizované omezením průtoku vzduchu, které není plně reverzibilní. Omezení proudění vzduchu je obvykle progresivní a je spojeno s abnormální zánětlivou reakcí plic na škodlivé částice nebo plyny, primárně způsobené kouřením cigaret. Ačkoli CHOPN postihuje plíce, má také významné systémové důsledky.
• Užívání tabáku: subjekty se současnou nebo předchozí anamnézou ≥10 balíčkových let kouření cigaret při screeningu (návštěva 1). Bývalí kuřáci jsou definováni jako ti, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před screeningem (návštěva 1).

Poznámka: Použití dýmky a/nebo doutníku nelze použít k výpočtu historie balení. Počet let v balení = (počet cigaret za den/20) x počet let vykouřených

• Závažnost onemocnění:
• Subjekt s naměřeným poměrem FEV1/FVC po albuterolu/salbutamolu ≤0,70 při screeningu (návštěva 1). [Pelligrino, 2005]
• Subjekty s naměřenou post-albuterol/salbutamol FEV1 ≤ 70 % předpokládaných normálních hodnot vypočítaných pomocí referenčních rovnic NHANES III [Hankinson, 1999] při screeningu (návštěva 1). Post-bronchodilatační spirometrie bude provedena přibližně 10-15 minut poté, co si subjekt sám aplikoval 4 inhalace (tj. celkem 400 mcg) albuterolu/salbutamolu prostřednictvím MDI s ventilovou zádržnou komorou. Poměr FEV1/FVC a předpokládané hodnoty FEV1 procenta budou vypočítány centralizovaným spirometrickým zařízením.
• Dušnost: Při screeningu (návštěva 1) bylo dosaženo skóre ≥2 na stupnici dušnosti Modified Medical Research Council (mMRC, škála 0-4).

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství: Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studie.
• Astma: Subjekty se současnou diagnózou astmatu. (Jedinci s předchozí anamnézou astmatu jsou způsobilí, pokud mají současnou diagnózu CHOPN)
• Nedostatek α1-antitrypsinu: Subjekty s nedostatkem α-1 antitrypsinu jako základní příčinou CHOPN
• Jiné respirační poruchy: Subjekty s aktivní tuberkulózou, rakovinou plic, bronchiektáziemi, sarkoidózou, plicní fibrózou, plicní hypertenzí, intersticiálními plicními chorobami nebo jinými aktivními plicními chorobami
• Resekce plic: Subjekty s chirurgickým zákrokem na snížení objemu plic během 12 měsíců před screeningem
• Rentgen hrudníku (nebo CT): Subjekty s rentgenem hrudníku (nebo CT skenem), který odhalí známky klinicky významných abnormalit, o kterých se nevěří, že by byly způsobeny přítomností CHOPN. Rentgen hrudníku musí být proveden při screeningu, pokud není k dispozici rentgen hrudníku nebo CT vyšetření během 6 měsíců před screeningem (návštěva 1)
• Hospitalizace: Pacienti, kteří jsou hospitalizováni kvůli špatně kontrolované CHOPN s 12týdenním screeningem (návštěva 1)
• Špatně kontrolovaná CHOPN: Subjekty se špatně kontrolovanou CHOPN definovanou jako výskyt některého z následujících v průběhu 6 týdnů před screeningem (návštěva 1):
• akutní zhoršení CHOPN, které je subjektem léčeno kortikosteroidy nebo antibiotiky, nebo které vyžaduje léčbu předepsanou lékařem
• Infekce dolních cest dýchacích: Subjekty s infekcí dolních cest dýchacích, které vyžadují použití antibiotik během 6 týdnů před screeningem (návštěva 1)
• Jiná onemocnění/abnormality: Subjekty s historickými nebo současnými důkazy klinicky významných kardiovaskulárních (tj. kardiostimulátor), neurologických, psychiatrických, ledvinových, jaterních, imunologických, endokrinních (včetně nekontrolovaného diabetu nebo onemocnění štítné žlázy) nebo hematologických abnormalit, které jsou nekontrolované. Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu prostřednictvím účasti, nebo které by ovlivnilo analýzu účinnosti nebo bezpečnosti, pokud by se onemocnění/stav během studie zhoršil.
• Peptický vřed: Subjekty s klinicky významným peptickým vředovým onemocněním, které je nekontrolované.
• Hypertenze: Subjekty s klinicky významnou hypertenzí, která je nekontrolovaná
• Rakovina: Subjekty s karcinomem, který nebyl v úplné remisi po dobu alespoň 5 let. Karcinom in situ děložního čípku, spinocelulární karcinom a bazaliom kůže by nebyly vyloučeny, pokud byl subjekt považován za vyléčený do 5 let od diagnózy.
• Alergie na léky/potravinu: Subjekty s anamnézou přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků (např. beta-agonisté, kortikosteroidy) nebo složky inhalačního prášku (např. laktóza, magnesium-stearát). Kromě toho budou také vyloučeni pacienti s anamnézou těžké alergie na mléčnou bílkovinu, která podle názoru lékaře studie kontraindikuje účast subjektu.
• Zneužívání drog/alkoholu: Subjekty se známou nebo suspektní anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech
• Medikace před spirometrií: Jedinci, kteří nejsou z lékařského hlediska schopni zadržet svůj albuterol/salbutamol nebo jejich ipratropium po dobu 4 hodin požadovanou před spirometrickým testováním při každé studijní návštěvě.
• Další léky: Užívání určitých léků, jako jsou bronchodilatátory a kortikosteroidy, v době specifické pro protokol před návštěvou 1 (zkoušející prodiskutuje konkrétní léky)
• Kyslíková terapie: Subjekty podstupující léčbu dlouhodobou kyslíkovou terapií (LTOT) nebo noční kyslíkovou terapií, která vyžaduje více než 12 hodin denně. Použití kyslíku (tj. ≤12 hodin denně) není výjimkou.
• Spánková apnoe: Jedinci s klinicky významnou spánkovou apnoe, kteří vyžadují použití zařízení pro kontinuální přetlak v dýchacích cestách (CPAP) nebo neinvazivní přetlakovou ventilaci (NIPPV).
• Plicní rehabilitace: Osoby, které se účastnily akutní fáze a
• Program plicní rehabilitace během 4 týdnů před screeningem nebo kteří vstoupí během studie do akutní fáze programu plicní rehabilitace. Subjekty, které jsou v udržovací fázi programu plicní rehabilitace, nejsou vyloučeny.
• Nesoulad: Subjekty ohrožené nedodržením nebo neschopné dodržovat postupy studie. Jakákoli nemoc, postižení nebo zeměpisná poloha, která by omezovala dodržování pravidel pro plánované návštěvy.
• Sporná platnost souhlasu: Subjekty s anamnézou psychiatrického onemocnění, intelektuální nedostatečnosti, špatnou motivací nebo jinými stavy, které budou omezovat platnost informovaného souhlasu s účastí ve studii
• Předchozí použití studijního léku/jiných zkoumaných léků: Subjekty, které byly dříve randomizovány do studie fáze IIa (HZC111348 nebo B2C111045) nebo fáze III (tj. HZC112206, HZC112207, HZC102970, HZC102871) studie. Subjekty, které dostaly zkoušený lék do 30 dnů od vstupu do této studie (screening), nebo do 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší
• Přidružení k místu zkoušejícího: Z účasti na této studii jsou vyloučeni zkoušející, dílčí zkoušející, koordinátoři studie, zaměstnanci zúčastněného zkoušejícího nebo nejbližší rodinní příslušníci výše uvedených.