Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité, les profils pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) de 3 doses de furoate de fluticasone (FF)/GW642444 en poudre pour inhalation à la fin d'une période de traitement de 28 jours chez des sujets atteints d'obstruction chronique Maladie pulmonaire (MPOC) par rapport au placebo

Critère d'intégration:

• Patient externe/hospitalisé ; Sujets masculins ou féminins
• Les sujets doivent donner leur consentement éclairé écrit signé et daté pour participer.
• Une femme est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle a : le potentiel de procréer (c.-à-d. physiologiquement incapable de tomber enceinte, y compris toute femme ménopausée ou stérile chirurgicalement). Les femmes chirurgicalement stériles sont définies comme celles qui ont subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes. Les femmes post-ménopausées sont définies comme étant en aménorrhée, > 45 ans, en l'absence de traitement hormonal substitutif. Cependant, dans les cas douteux, un échantillon de sang avec FSH > 40 MUI/ml et estradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) est une confirmation.

OU

Potentiel de procréation, a un test de grossesse négatif lors du dépistage et accepte l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes utilisées de manière cohérente et correcte (c'est-à-dire conformément à l'étiquette du produit approuvé et aux instructions du médecin pendant la durée de l'étude - dépistage pour contact de suivi):

• Abstinence totale de rapports sexuels depuis le dépistage jusqu'au contact de suivi ; ou
• Le partenaire masculin est stérile (vasectomie avec documentation d'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et ce partenaire masculin est le seul partenaire pour ce sujet ; ou
• Implants de lévonorgestral insérés pendant au moins 1 mois avant l'administration du médicament à l'étude, mais pas au-delà de la troisième année consécutive suivant l'insertion ; ou
• Progestatif injectable administré pendant au moins 1 mois avant l'administration du médicament à l'étude ; ou
• Contraceptif oral (combiné ou progestatif uniquement) administré pendant au moins un cycle mensuel avant l'administration du médicament à l'étude ; ou
• Méthode double barrière : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) plus agent spermicide (mousse/gel/film/crème/suppositoire) ; ou
• Un dispositif intra-utérin (DIU), inséré par un médecin qualifié, avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu le plus élevé est inférieur à 1 % par an ; ou
• Anneau vaginal œstrogénique; ou
• Patchs contraceptifs percutanés.
• Âge : ≥ 40 ans au moment du dépistage (visite 1).
• Diagnostic de BPCO : sujets ayant des antécédents cliniques de BPCO conformément à la définition suivante de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004] : la BPCO est une maladie évitable et traitable caractérisée par une limitation du débit d'air qui n'est pas entièrement réversible. La limitation du débit d'air est généralement progressive et est associée à une réponse inflammatoire anormale des poumons aux particules ou gaz nocifs, principalement causée par la cigarette. Bien que la MPOC affecte les poumons, elle produit également des conséquences systémiques importantes.
• Tabagisme : sujets ayant des antécédents actuels ou antérieurs de ≥ 10 paquets-années de tabagisme lors du dépistage (visite 1). Les anciens fumeurs sont définis comme ceux qui ont arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant le dépistage (visite 1).

Remarque : L'utilisation de la pipe et/ou du cigare ne peut pas être utilisée pour calculer l'historique de l'année du paquet. Nombre d'années de paquet = (nombre de cigarettes par jour/20)) x nombre d'années de consommation

• Gravité de la maladie :
• Sujet avec un rapport VEMS/CVF post-albutérol/salbutamol mesuré ≤ 0,70 lors du dépistage (visite 1). [Pelligrino, 2005]
• Sujets avec un VEMS post-albutérol/salbutamol mesuré ≤ 70 % des valeurs normales prédites calculées à l'aide des équations de référence NHANES III [Hankinson, 1999] lors du dépistage (visite 1). La spirométrie post-bronchodilatateur sera effectuée environ 10 à 15 minutes après que le sujet s'est auto-administré 4 inhalations (c'est-à-dire un total de 400 mcg.) D'albutérol/salbutamol via un MDI avec une chambre à valve. Le rapport VEMS/CVF et les valeurs prédites en pourcentage du VEMS seront calculés par l'équipement de spirométrie centralisé.
• Dyspnée : A obtenu un score ≥ 2 sur l'échelle de dyspnée du Conseil de la recherche médicale modifiée (mMRC, échelle 0-4) lors du dépistage (visite 1).

Critère d'exclusion:

• Grossesse : femmes enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
• Asthme : Sujets avec un diagnostic actuel d'asthme. (Les sujets ayant des antécédents d'asthme sont éligibles s'ils ont un diagnostic actuel de MPOC)
• Déficit en α1-antitrypsine : sujets présentant un déficit en α-1 antitrypsine comme cause sous-jacente de la BPCO
• Autres troubles respiratoires : sujets atteints de tuberculose active, de cancer du poumon, de bronchectasie, de sarcoïdose, de fibrose pulmonaire, d'hypertension pulmonaire, de maladies pulmonaires interstitielles ou d'autres maladies pulmonaires actives
• Résection pulmonaire : sujets ayant subi une chirurgie de réduction du volume pulmonaire dans les 12 mois précédant le dépistage
• Radiographie thoracique (ou tomodensitométrie) : Sujets avec une radiographie thoracique (ou tomodensitométrie) qui révèle des signes d'anomalies cliniquement significatives qui ne seraient pas dues à la présence de la MPOC. Une radiographie pulmonaire doit être prise lors du dépistage si une radiographie pulmonaire ou un scanner n'est pas disponible dans les 6 mois précédant le dépistage (visite 1)
• Hospitalisation : sujets hospitalisés en raison d'une BPCO mal contrôlée avec 12 semaines de dépistage (visite 1)
• MPOC mal contrôlée : sujets atteints de MPOC mal contrôlée définie comme la survenue de l'un des événements suivants au cours des 6 semaines précédant le dépistage (visite 1) :
• aggravation aiguë de la BPCO qui est gérée par le sujet avec des corticostéroïdes ou des antibiotiques, ou qui nécessite un traitement prescrit par un médecin
• Infection des voies respiratoires inférieures : sujets atteints d'une infection des voies respiratoires inférieures nécessitant l'utilisation d'antibiotiques dans les 6 semaines précédant le dépistage (visite 1)
• Autres maladies/anomalies : Sujets présentant des preuves historiques ou actuelles d'anomalies cardiovasculaires (c.-à-d. stimulateur cardiaque), neurologiques, psychiatriques, rénales, hépatiques, immunologiques, endocriniennes (y compris le diabète non contrôlé ou une maladie thyroïdienne) ou hématologiques cliniquement significatives qui ne sont pas contrôlées. Significative est définie comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par sa participation, ou qui affecterait l'analyse de l'efficacité ou de la sécurité si la maladie/condition s'aggravait au cours de l'étude.
• Ulcère gastro-duodénal : sujets atteints d'un ulcère gastro-duodénal cliniquement significatif qui n'est pas contrôlé.
• Hypertension : sujets présentant une hypertension cliniquement significative qui n'est pas contrôlée
• Cancer : Sujets atteints d'un carcinome qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 5 ans. Le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome épidermoïde et le carcinome basocellulaire de la peau ne seraient pas exclus si le sujet a été considéré comme guéri dans les 5 ans suivant le diagnostic.
• Allergie médicamenteuse/alimentaire : Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude (par ex. bêta-agonistes, corticostéroïde) ou des composants de la poudre pour inhalation (par ex. lactose, stéarate de magnésium). De plus, les patients ayant des antécédents d'allergie sévère aux protéines du lait qui, de l'avis du médecin de l'étude, contre-indiquent la participation du sujet seront également exclus.
• Abus de drogues/d'alcool : Sujets ayant des antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années
• Médicaments avant la spirométrie : les sujets qui sont médicalement incapables de retenir leur albutérol/salbutamol ou leur ipratropium pendant la période de 4 heures requise avant le test de spirométrie à chaque visite d'étude.
• Médicaments supplémentaires : utilisation de certains médicaments tels que des bronchodilatateurs et des corticostéroïdes pour les périodes spécifiques au protocole avant la visite 1 (l'investigateur discutera des médicaments spécifiques)
• Oxygénothérapie : sujets recevant un traitement par oxygénothérapie à long terme (LTOT) ou oxygénothérapie nocturne nécessaire pendant plus de 12 heures par jour. Utilisation d'oxygène prn (c.-à-d. ≤12 heures par jour) n'est pas exclusive.
• Apnée du sommeil : Sujets souffrant d'apnée du sommeil cliniquement significative qui nécessitent l'utilisation d'un appareil à pression positive continue (CPAP) ou d'un appareil de ventilation à pression positive non invasive (NIPPV).
• Rééducation pulmonaire : Sujets ayant participé à la phase aiguë d'un
• Programme de réadaptation pulmonaire dans les 4 semaines précédant le dépistage ou qui entrera dans la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire pendant l'étude. Les sujets qui sont dans la phase d'entretien d'un programme de réadaptation pulmonaire ne sont pas exclus.
• Non-conformité : sujets à risque de non-conformité ou incapables de se conformer aux procédures de l'étude. Toute infirmité, handicap ou emplacement géographique qui limiterait la conformité aux visites prévues.
• Validité douteuse du consentement : sujets ayant des antécédents de maladie psychiatrique, de déficience intellectuelle, de manque de motivation ou d'autres conditions qui limiteront la validité du consentement éclairé pour participer à l'étude
• Utilisation antérieure du médicament à l'étude/d'autres médicaments expérimentaux : sujets qui ont déjà été randomisés dans l'étude de phase IIa (HZC111348 ou B2C111045) ou de phase III (c.-à-d. HZC112206, HZC112207, HZC102970, HZC102871). - Sujets qui ont reçu un médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée dans cette étude (dépistage), ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue
• Affiliation avec le site de l'investigateur : Les investigateurs de l'étude, les sous-investigateurs, les coordinateurs de l'étude, les employés d'un investigateur participant ou les membres de la famille immédiate des personnes susmentionnées sont exclus de la participation à cette étude.