Un estudio para evaluar los perfiles de eficacia, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de 3 dosis de furoato de fluticasona (FF)/GW642444 polvo para inhalación al final de un período de tratamiento de 28 días en sujetos con enfermedad obstructiva crónica Enfermedad Pulmonar (EPOC) Comparada con Placebo

Criterios de inclusión:

• Paciente ambulatorio/Paciente hospitalizado; Sujetos masculinos o femeninos
• Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito firmado y fechado para participar.
• Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si es de: No potencial fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica o estéril quirúrgicamente). Las mujeres estériles quirúrgicamente se definen como aquellas con histerectomía documentada y/o ovariectomía bilateral o ligadura de trompas. Las mujeres posmenopáusicas se definen como amenorreicas, > 45 años, en ausencia de terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en casos dudosos, una muestra de sangre con FSH >40MIU/ml y estradiol <40pg/ml (<140 pmol/L) es confirmatoria.

O

Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo negativa en la selección y está de acuerdo con uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables utilizados de manera consistente y correcta (es decir, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y las instrucciones del médico durante la duración del estudio - detección para contacto de seguimiento):

• Abstinencia total de relaciones sexuales desde la selección hasta el contacto de seguimiento; o
• la pareja masculina es estéril (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de que la mujer ingrese al estudio, y esta pareja masculina es la única pareja de esa persona; o
• Implantes de levonorgestrel insertados durante al menos 1 mes antes de la administración del medicamento del estudio, pero no más allá del tercer año consecutivo después de la inserción; o
• Progestágeno inyectable administrado durante al menos 1 mes antes de la administración del medicamento del estudio; o
• Anticonceptivo oral (combinado o con progestágeno solo) administrado durante al menos un ciclo mensual antes de la administración del medicamento del estudio; o
• Método de doble barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) más agente espermicida (espuma/gel/película/crema/supositorio); o
• Un dispositivo intrauterino (DIU), insertado por un médico calificado, con datos publicados que muestran que la tasa de falla esperada más alta es menos del 1% por año; o
• anillo vaginal estrogénico; o
• Parches anticonceptivos percutáneos.
• Edad: ≥40 años de edad en la selección (visita 1).
• Diagnóstico de EPOC: Sujetos con antecedentes clínicos de EPOC de acuerdo con la siguiente definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]: La EPOC es una enfermedad prevenible y tratable caracterizada por una limitación del flujo de aire que no es completamente reversible. La limitación del flujo de aire suele ser progresiva y se asocia con una respuesta inflamatoria anormal de los pulmones a partículas o gases nocivos, causada principalmente por el tabaquismo. Aunque la EPOC afecta a los pulmones, también produce importantes consecuencias sistémicas.
• Consumo de tabaco: sujetos con antecedentes actuales o previos de ≥10 paquetes-año de consumo de cigarrillos en la selección (visita 1). Los ex fumadores se definen como aquellos que han dejado de fumar durante al menos 6 meses antes de la Selección (Visita 1).

Nota: El uso de pipas y/o cigarros no se puede usar para calcular el historial del año del paquete. Número de paquetes años = (número de cigarrillos por día/20)) x número de años fumados

• Gravedad de la enfermedad:
• Sujeto con una relación FEV1/FVC post-albuterol/salbutamol medida de ≤0,70 en la selección (visita 1). [Pelligrino, 2005]
• Sujetos con un FEV1 post-albuterol/salbutamol medido ≤ 70 % de los valores normales previstos calculados utilizando las ecuaciones de referencia de NHANES III [Hankinson, 1999] en la selección (visita 1). La espirometría posterior al broncodilatador se realizará aproximadamente 10 a 15 minutos después de que el sujeto se haya autoadministrado 4 inhalaciones (es decir, un total de 400 mcg) de albuterol/salbutamol a través de un MDI con una cámara de retención con válvula. El equipo de espirometría centralizado calculará la relación FEV1/FVC y los valores teóricos porcentuales de FEV1.
• Disnea: logró una puntuación de ≥2 en la escala de disnea del Consejo de Investigación Médica Modificada (mMRC, escala 0-4) en la selección (visita 1).

Criterio de exclusión:

• Embarazo: Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que planean quedar embarazadas durante el estudio.
• Asma: Sujetos con un diagnóstico actual de asma. (Los sujetos con antecedentes previos de asma son elegibles si tienen un diagnóstico actual de EPOC)
• Deficiencia de α1-antitripsina: sujetos con deficiencia de α-1 antitripsina como causa subyacente de la EPOC
• Otros trastornos respiratorios: Sujetos con tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, enfermedades pulmonares intersticiales u otras enfermedades pulmonares activas
• Resección pulmonar: Sujetos con cirugía de reducción de volumen pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la Selección
• Radiografía de tórax (o tomografía computarizada): Sujetos con una radiografía de tórax (o tomografía computarizada) que revela evidencia de anomalías clínicamente significativas que no se cree que se deban a la presencia de EPOC. Se debe tomar una radiografía de tórax en la selección si una radiografía de tórax o una tomografía computarizada no están disponibles dentro de los 6 meses anteriores a la selección (visita 1)
• Hospitalización: Sujetos hospitalizados por EPOC mal controlada con 12 semanas de Cribado (Visita 1)
• EPOC mal controlada: Sujetos con EPOC mal controlada definida como la ocurrencia de cualquiera de los siguientes en las 6 semanas previas a la Selección (Visita 1):
• empeoramiento agudo de la EPOC que es manejado por el sujeto con corticosteroides o antibióticos, o que requiere tratamiento prescrito por un médico
• Infección del tracto respiratorio inferior: Sujetos con infección del tracto respiratorio inferior que requieren el uso de antibióticos dentro de las 6 semanas anteriores a la Selección (Visita 1)
• Otras enfermedades/anomalías: Sujetos con evidencia histórica o actual de anomalías cardiovasculares (es decir, marcapasos), neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, endocrinas (incluyendo diabetes no controlada o enfermedad tiroidea) o hematológicas clínicamente significativas que no están controladas. Significativo se define como cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación, o que afectaría el análisis de eficacia o seguridad si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio.
• Enfermedad de úlcera péptica: Sujetos con enfermedad de úlcera péptica clínicamente significativa que no está controlada.
• Hipertensión: Sujetos con hipertensión clínicamente significativa que no está controlada
• Cáncer: Sujetos con carcinoma que no ha estado en remisión completa durante al menos 5 años. El carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma de células escamosas y el carcinoma de células basales de la piel no se excluirían si el sujeto se considera curado dentro de los 5 años desde el diagnóstico.
• Alergia a medicamentos/alimentos: Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio (p. beta-agonistas, corticosteroides) o componentes del polvo para inhalación (p. lactosa, estearato de magnesio). Además, también serán excluidos los pacientes con antecedentes de alergia grave a las proteínas de la leche que, a juicio del médico del estudio, contraindique la participación del sujeto.
• Abuso de drogas/alcohol: Sujetos con antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años
• Medicamentos antes de la espirometría: Sujetos que médicamente no pueden retener su albuterol/salbutamol o su ipratropio durante el período de 4 horas requerido antes de la prueba de espirometría en cada visita del estudio.
• Medicamentos adicionales: uso de ciertos medicamentos, como broncodilatadores y corticosteroides, durante los tiempos específicos del protocolo antes de la visita 1 (el investigador analizará los medicamentos específicos)
• Oxigenoterapia: Sujetos que reciben tratamiento con oxigenoterapia a largo plazo (LTOT) u oxigenoterapia nocturna requerida durante más de 12 horas al día. Uso prn de oxígeno (es decir, ≤12 horas por día) no es excluyente.
• Apnea del sueño: Sujetos con apnea del sueño clínicamente significativa que requieren el uso de un dispositivo de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) o un dispositivo de ventilación con presión positiva no invasiva (NIPPV).
• Rehabilitación pulmonar: Sujetos que han participado en la fase aguda de un
• Programa de Rehabilitación Pulmonar dentro de las 4 semanas previas a la Selección o que entrará en la fase aguda de un Programa de Rehabilitación Pulmonar durante el estudio. No se excluyen los sujetos que se encuentren en fase de mantenimiento de un Programa de Rehabilitación Pulmonar.
• Incumplimiento: Sujetos en riesgo de incumplimiento o incapaces de cumplir con los procedimientos del estudio. Cualquier enfermedad, discapacidad o ubicación geográfica que limitaría el cumplimiento de las visitas programadas.
• Cuestionable validez del consentimiento: Sujetos con antecedentes de enfermedad psiquiátrica, deficiencia intelectual, poca motivación u otras condiciones que limitarán la validez del consentimiento informado para participar en el estudio
• Uso previo de la medicación del estudio/otras drogas en investigación: Sujetos que previamente han sido aleatorizados en el estudio de Fase IIa (HZC111348 o B2C111045) o Fase III (es decir, HZC112206, HZC112207, HZC102970, HZC102871) estudios. Sujetos que hayan recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la entrada en este estudio (detección), o dentro de las 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo
• Afiliación con el sitio del investigador: los investigadores del estudio, los subinvestigadores, los coordinadores del estudio, los empleados de un investigador participante o los familiares inmediatos de los mencionados anteriormente están excluidos de participar en este estudio.