一项评估慢性阻塞性肺疾病患者 28 天治疗期结束时 3 剂糠酸氟替卡松 (FF)/GW642444 吸入粉剂的疗效、安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 特征的研究肺部疾病 (COPD) 与安慰剂相比

纳入标准：

• 门诊/住院；男性或女性受试者
• 受试者必须签署并注明日期的书面知情同意书才能参与。
• 如果女性符合以下条件，则她有资格进入和参与研究： 非生育潜力（即 生理上不能怀孕的，包括任何绝经后或手术绝育的女性）。 手术不育女性被定义为那些有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术的女性。 绝经后女性被定义为在没有激素替代疗法的情况下闭经，> 45 岁。 然而，在有疑问的情况下，FSH >40MIU/ml 和雌二醇 < 40pg/ml (<140 pmol/L) 的血样可以确诊。

或者

生育潜力，在筛选时妊娠试验呈阴性，并同意持续和正确地使用以下可接受的避孕方法之一（即在研究期间按照批准的产品标签和医生的指示 - 筛选以后续联系）：

• 从筛查到后续接触完全戒断性交；或者
• 在女性受试者进入研究之前，男性伴侣是不育的（输精管结扎术并记录无精子症），并且该男性伴侣是该受试者的唯一伴侣；或者
• 左炔诺孕酮植入物在研究药物给药前植入至少 1 个月，但不超过植入后的连续第三年；或者
• 在研究药物给药前至少注射孕激素 1 个月；或者
• 口服避孕药（联合或仅孕激素）在研究药物给药前给药至少一个月周期；或者
• 双屏障法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）加杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）；或者
• 由合格医生置入的宫内节育器 (IUD)，公布的数据显示每年的最高预期失败率低于 1%；或者
• 雌激素阴道环；或者
• 经皮避孕贴。
• 年龄：筛选时≥40 岁（访问 1）。
• COPD 诊断：根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会的以下定义[Celli，2004]，具有 COPD 临床病史的受试者：COPD 是一种可预防和可治疗的疾病，其特征是气流受限不完全可逆。 气流受限通常是进行性的，与肺部对主要由吸烟引起的有害颗粒或气体的异常炎症反应有关。 尽管 COPD 会影响肺部，但它也会产生显着的全身性后果。
• 烟草使用：在筛选时（访问 1）当前或之前有≥10 包年吸烟史的受试者。 前吸烟者被定义为在筛选（访问 1）之前已停止吸烟至少 6 个月的那些人。

注意：烟斗和/或雪茄的使用不能用于计算包年历史。 包年数=（每天吸烟支数/20））×吸烟年数

• 疾病严重程度：
• 筛选时（访问 1）测得的沙丁胺醇后 FEV1/FVC 比率≤0.70 的受试者。 [Pelligrino, 2005]
• 筛选时（访视 1）使用 NHANES III 参考方程 [Hankinson，1999] 计算的使用沙丁胺醇/沙丁胺醇后 FEV1 测量值≤预测正常值的 70% 的受试者。 支气管扩张剂后肺活量测定将在受试者通过带阀保持室的 MDI 自行吸入 4 次（即总共 400mcg）沙丁胺醇/沙丁胺醇后约 10-15 分钟进行。 FEV1/FVC 比率和 FEV1 百分比预测值将由中央肺活量测定设备计算。
• 呼吸困难：在筛选（访视 1）时，改良医学研究委员会呼吸困难量表（mMRC，0-4 量表）得分≥2。

排除标准：

• 怀孕：怀孕或哺乳期或计划在研究期间怀孕的女性。
• 哮喘：当前诊断为哮喘的受试者。 （有哮喘病史的受试者如果当前诊断为 COPD，则符合资格）
• α1-抗胰蛋白酶缺乏症：以 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症作为 COPD 根本原因的受试者
• 其他呼吸系统疾病：患有活动性结核病、肺癌、支气管扩张症、结节病、肺纤维化、肺动脉高压、间质性肺病或其他活动性肺病的受试者
• 肺切除术：筛选前 12 个月内进行过肺减容手术的受试者
• 胸部 X 光检查（或 CT 扫描）：进行胸部 X 光检查（或 CT 扫描）的受试者显示出临床显着异常的证据，这些异常被认为不是由于 COPD 的存在所致。 如果在筛选前 6 个月内无法进行胸部 X 光检查或 CT 扫描（访问 1），则必须在筛选时进行胸部 X 光检查
• 住院：由于 COPD 控制不佳而住院的受试者，筛选 12 周（访视 1）
• COPD 控制不佳：COPD 控制不佳的受试者定义为筛选前 6 周内出现以下任何情况（访问 1）：
• 受试者使用皮质类固醇或抗生素治疗的 COPD 急性恶化，或需要医生开具的治疗
• 下呼吸道感染：筛选前 6 周内需要使用抗生素的下呼吸道感染受试者（访视 1）
• 其他疾病/异常：具有临床显着心血管（即起搏器）、神经、精神、肾脏、肝脏、免疫、内分泌（包括不受控制的糖尿病或甲状腺疾病）或不受控制的血液异常的历史或当前证据的受试者。 重大定义为研究者认为会通过参与使受试者的安全处于危险之中的任何疾病，或者如果疾病/病症在研究期间恶化会影响疗效或安全性分析。
• 消化性溃疡病：患有未控制的具有临床意义的消化性溃疡病的受试者。
• 高血压：患有未控制的临床显着高血压的受试者
• 癌症：患有癌症至少 5 年未完全缓解的受试者。 如果受试者在诊断后 5 年内被认为已治愈，则不排除宫颈原位癌、鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌。
• 药物/食物过敏：对任何研究药物（例如 β-受体激动剂、皮质类固醇）或吸入粉剂的成分（例如 乳糖、硬脂酸镁）。 此外，具有严重牛奶蛋白过敏史的患者，在研究医师看来，禁忌受试者的参与也将被排除在外。
• 药物/酒精滥用：在过去 2 年内有已知或疑似酒精或药物滥用史的受试者
• 肺活量测定前的药物治疗：在每次研究访视时，在进行肺活量测定前所需的 4 小时内，医学上无法停用沙丁胺醇/沙丁胺醇或异丙托溴铵的受试者。
• 其他药物：在第 1 次访视之前的特定时间内使用某些药物，例如支气管扩张剂和皮质类固醇（研究者将讨论具体药物）
• 氧疗：接受长期氧疗 (LTOT) 或夜间氧疗的受试者每天需要超过 12 小时。 氧气使用（即 ≤ 每天 12 小时）不是排他性的。
• 睡眠呼吸暂停：需要使用持续气道正压通气 (CPAP) 装置或无创正压通气 (NIPPV) 装置的具有临床显着睡眠呼吸暂停的受试者。
• 肺康复：参加过肺康复急性期的受试者
• 筛选前 4 周内接受肺康复计划或将在研究期间进入肺康复计划急性期的患者。 不排除处于肺康复计划维持阶段的受试者。
• 不合规：受试者有不合规或无法遵守研究程序的风险。 任何会限制预定访问依从性的虚弱、残疾或地理位置。
• 同意的有效性有问题：有精神疾病史、智力缺陷、动力不足或其他情况会限制知情同意参与研究的有效性的受试者
• 先前使用过研究药物/其他研究药物：先前在 IIa 期（HZC111348 或 B2C111045）研究或 III 期（即 HZC112206、HZC112207、HZC102970、HZC102871) 研究。 在进入本研究后 30 天内（筛选）或在研究药物的 5 个药物半衰期内接受研究药物的受试者，以较长者为准
• 与调查机构的隶属关系：研究调查人员、副调查人员、研究协调员、参与调查人员的雇员或上述人员的直系亲属不得参与本研究。