En studie för att utvärdera effektivitet, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) profiler för 3 doser av flutikasonfuroat (FF)/GW642444 inhalationspulver i slutet av en 28-dagars behandlingsperiod hos patienter med kronisk obstruktiv sjukdom Lungsjukdom (KOL) jämfört med placebo

Inklusionskriterier:

• Öppenvård/Inpatient; Manliga eller kvinnliga ämnen
• Försökspersoner måste ge sitt undertecknade och daterade skriftliga informerade samtycke för att delta.
• En kvinna är berättigad att delta i och delta i studien om hon är av: Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive kvinnor som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila). Kirurgiskt sterila kvinnor definieras som de med en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausala kvinnor definieras som amenorroiska, > 45 år, i frånvaro av hormonersättningsterapi. I tvivelaktiga fall är dock ett blodprov med FSH >40MIU/ml och östradiol < 40pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande.

ELLER

Barnfödande potential, har ett negativt graviditetstest vid screening och samtycker till en av följande acceptabla preventivmetoder som används konsekvent och korrekt (dvs i enlighet med den godkända produktetiketten och läkarens instruktioner under hela studien - screening till uppföljningskontakt):

• Fullständig avhållsamhet från samlag från screening till uppföljningskontakten; eller
• Manlig partner är steril (vasektomi med dokumentation av azoospermi) innan den kvinnliga försökspersonen går in i studien, och denna manliga partner är den enda partnern för den försökspersonen; eller
• Implantat av levonorgestral insatt i minst 1 månad före administrering av studieläkemedlet men inte längre än det tredje året i följd efter insättningen; eller
• Injicerbart gestagen administrerat i minst 1 månad före administrering av studieläkemedel; eller
• Oralt preventivmedel (endast kombinerat eller gestagen) administrerat under minst en månadscykel före administrering av studieläkemedel; eller
• Dubbelbarriärmetod: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvkapslar) plus spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium); eller
• En intrauterin enhet (IUD), insatt av en kvalificerad läkare, med publicerade data som visar att den högsta förväntade felfrekvensen är mindre än 1 % per år; eller
• Östrogen vaginal ring; eller
• Perkutana p-plåster.
• Ålder: ≥40 år vid screening (besök 1).
• KOL-diagnos: Försökspersoner med en klinisk historia av KOL i enlighet med följande definition av American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]: KOL är en sjukdom som kan förebyggas och behandlas som kännetecknas av luftflödesbegränsning som inte är helt reversibel. Luftflödesbegränsningen är vanligtvis progressiv och är associerad med ett onormalt inflammatoriskt svar i lungorna på skadliga partiklar eller gaser, främst orsakat av cigarettrökning. Även om KOL påverkar lungorna, ger det också betydande systemiska konsekvenser.
• Tobaksanvändning: försökspersoner med en aktuell eller tidigare historia av ≥10 pack-år av cigarettrökning vid screening (besök 1). Tidigare rökare definieras som de som har slutat röka i minst 6 månader före screening (besök 1).

Obs: Användning av rör och/eller cigarrer kan inte användas för att beräkna förpackningsårshistorik. Antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag/20)) x antal år rökta

• Sjukdomens svårighetsgrad:
• Försöksperson med ett uppmätt FEV1/FVC-förhållande efter albuterol/salbutamol på ≤0,70 vid screening (besök 1). [Pelgrino, 2005]
• Försökspersoner med en uppmätt post-albuterol/salbutamol FEV1 ≤ 70 % av förväntade normala värden beräknade med NHANES III-referensekvationer [Hankinson, 1999] vid screening (besök 1). Post-bronkdilaterande spirometri kommer att utföras cirka 10-15 minuter efter att patienten själv har administrerat 4 inhalationer (dvs totalt 400 mcg.) av albuterol/salbutamol via en MDI med en klaffhållarkammare. FEV1/FVC-förhållandet och FEV1 procent förutsagda värden kommer att beräknas av den centraliserade spirometriutrustningen.
• Dyspné: Uppnådde en poäng på ≥2 på Modified Medical Research Council Dyspnéskala (mMRC, 0-4 skala) vid screening (besök 1).

Exklusions kriterier:

• Graviditet: Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studien.
• Astma: Försökspersoner med en aktuell diagnos av astma. (Ämnen med en tidigare historia av astma är berättigade om de har en aktuell diagnos av KOL)
• α1-antitrypsinbrist: Försökspersoner med α-1-antitrypsinbrist som den underliggande orsaken till KOL
• Andra andningssjukdomar: Försökspersoner med aktiv tuberkulos, lungcancer, bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, pulmonell hypertoni, interstitiell lungsjukdom eller andra aktiva lungsjukdomar
• Lungresektion: Försökspersoner med lungvolymreducerad operation inom 12 månader före screening
• Bröströntgen (eller CT-skanning): Försökspersoner med en lungröntgen (eller CT-skanning) som avslöjar bevis på kliniskt signifikanta avvikelser som inte tros bero på närvaron av KOL. En lungröntgen måste tas vid screening om en lungröntgen eller CT-skanning inte är tillgänglig inom 6 månader före screening (besök 1)
• Sjukhusinläggning: Försökspersoner som är inlagda på sjukhus på grund av dåligt kontrollerad KOL med 12 veckors screening (besök 1)
• Dåligt kontrollerad KOL: Patienter med dåligt kontrollerad KOL definieras som förekomsten av något av följande under de 6 veckorna före screening (besök 1):
• akut försämring av KOL som hanteras av patienten med kortikosteroider eller antibiotika, eller som kräver behandling ordinerad av en läkare
• Nedre luftvägsinfektion: Försökspersoner med nedre luftvägsinfektion som kräver användning av antibiotika inom 6 veckor före screening (besök 1)
• Andra sjukdomar/avvikelser: Försökspersoner med historiska eller aktuella bevis på kliniskt signifikanta kardiovaskulära (d.v.s. pacemaker), neurologiska, psykiatriska, njur-, lever-, immunologiska, endokrina (inklusive okontrollerad diabetes eller sköldkörtelsjukdom) eller hematologiska avvikelser som är okontrollerade. Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta patientens säkerhet i fara genom deltagande, eller som skulle påverka effektiviteten eller säkerhetsanalysen om sjukdomen/tillståndet förvärrades under studien.
• Magsårsjukdom: Patienter med kliniskt signifikant magsårsjukdom som är okontrollerad.
• Hypertoni: Patienter med kliniskt signifikant hypertoni som är okontrollerad
• Cancer: Patienter med karcinom som inte har varit i fullständig remission på minst 5 år. Carcinom in situ i livmoderhalsen, skivepitelcancer och basalcellscancer i huden skulle inte uteslutas om patienten har ansetts botad inom 5 år efter diagnosen.
• Läkemedels-/födoämnesallergi: Försökspersoner med en historia av överkänslighet mot någon av studieläkemedlen (t.ex. beta-agonister, kortikosteroider) eller komponenter i inhalationspulvret (t.ex. laktos, magnesiumstearat). Dessutom kommer patienter med en historia av allvarlig mjölkproteinallergi som enligt studieläkarens uppfattning kontraindicerar försökspersonens deltagande också att uteslutas.
• Droger/alkoholmissbruk: Försökspersoner med en känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren
• Medicinering före spirometri: Försökspersoner som medicinskt inte kan hålla inne sitt albuterol/salbutamol eller sitt ipratropium under den 4-timmarsperiod som krävs före spirometritestning vid varje studiebesök.
• Ytterligare medicinering: Användning av vissa mediciner såsom luftrörsvidgare och kortikosteroider för de protokollspecifika tiderna före besök 1 (utredaren kommer att diskutera de specifika medicinerna)
• Syrgasbehandling: Försökspersoner som får behandling med långvarig syrgasbehandling (LTOT) eller nattlig syrgasbehandling som krävs i mer än 12 timmar om dagen. Syre prn användning (dvs. ≤12 timmar per dag) är inte uteslutande.
• Sömnapné: Försökspersoner med kliniskt signifikant sömnapné som kräver användning av kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) eller icke-invasiv positivt tryckventilation (NIPPV).
• Lungrehabilitering: Försökspersoner som har deltagit i den akuta fasen av en
• Lungrehabiliteringsprogram inom 4 veckor före screening eller som kommer att gå in i den akuta fasen av ett lungrehabiliteringsprogram under studien. Försökspersoner som befinner sig i underhållsfasen av ett lungrehabiliteringsprogram är inte uteslutna.
• Bristande efterlevnad: Försökspersoner som riskerar att inte uppfylla kraven eller inte kan följa studieprocedurerna. Alla handikapp, funktionshinder eller geografisk plats som skulle begränsa efterlevnaden för schemalagda besök.
• Tveksam giltighet av samtycke: Försökspersoner med en historia av psykiatrisk sjukdom, intellektuell brist, dålig motivation eller andra tillstånd som begränsar giltigheten av informerat samtycke att delta i studien
• Tidigare användning av studieläkemedel/andra prövningsläkemedel: Försökspersoner som tidigare har randomiserats i fas IIa-studien (HZC111348 eller B2C111045) eller fas III (dvs. HZC112206, HZC112207, HZC102970, HZC102871) studier. Försökspersoner som har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter inträdet i denna studie (Screening), eller inom 5 läkemedelshalveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst
• Anknytning till utredarens webbplats: Studieutredare, underutredare, studiekoordinatorer, anställda hos en deltagande utredare eller närmaste familjemedlemmar till ovannämnda är uteslutna från att delta i denna studie.