Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) der Profile von 3 Dosen Fluticasonfuroat (FF)/GW642444-Inhalationspulver am Ende eines 28-tägigen Behandlungszeitraums bei Patienten mit chronisch obstruktiver Erkrankung Lungenerkrankung (COPD) im Vergleich zu Placebo

Einschlusskriterien:

• Ambulant/stationär; Männliche oder weibliche Probanden
• Die Probanden müssen ihre unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abgeben.
• Eine Frau ist berechtigt, an der Studie teilzunehmen, wenn sie nicht im gebärfähigen Alter ist (d. h. physiologisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden, einschließlich Frauen, die nach der Menopause oder chirurgisch unfruchtbar sind). Als chirurgisch steril gelten Frauen mit dokumentierter Hysterektomie und/oder bilateraler Oophorektomie oder Tubenligatur. Postmenopausale Frauen gelten als amenorrhoische Frauen, die älter als 45 Jahre sind und keine Hormonersatztherapie erhalten. In fraglichen Fällen ist jedoch eine Blutprobe mit FSH > 40 MIU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) bestätigend.

ODER

Sie sind im gebärfähigen Alter, haben einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening und stimmen einer der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden zu, die konsequent und korrekt angewendet werden (d. h. in Übereinstimmung mit dem genehmigten Produktetikett und den Anweisungen des Arztes für die Dauer der Studie – Screening). Folgekontakt):

• Völlige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr vom Screening bis zum Folgekontakt; oder
• Der männliche Partner ist steril (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie), bevor die weibliche Testperson in die Studie aufgenommen wird, und dieser männliche Partner ist der einzige Partner für diese Testperson. oder
• Levonorgestral-Implantate, die mindestens 1 Monat vor der Verabreichung der Studienmedikation eingesetzt wurden, jedoch nicht länger als das dritte Jahr in Folge nach dem Einsetzen; oder
• Injizierbares Gestagen, das mindestens 1 Monat vor der Verabreichung der Studienmedikation verabreicht wurde; oder
• Orales Kontrazeptivum (kombiniert oder nur Gestagen), das vor der Verabreichung der Studienmedikation mindestens einen Monatszyklus lang verabreicht wird; oder
• Doppelbarriere-Methode: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) plus Spermizid (Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen); oder
• Ein von einem qualifizierten Arzt eingesetztes Intrauterinpessar (IUP), dessen veröffentlichte Daten zeigen, dass die höchste erwartete Ausfallrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt; oder
• Östrogener Vaginalring; oder
• Perkutane Verhütungspflaster.
• Alter: ≥40 Jahre beim Screening (Besuch 1).
• COPD-Diagnose: Personen mit einer klinischen Vorgeschichte von COPD gemäß der folgenden Definition der American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]: COPD ist eine vermeidbare und behandelbare Krankheit, die durch eine Einschränkung des Luftstroms gekennzeichnet ist, die nicht vollständig reversibel ist. Die Einschränkung des Luftstroms ist in der Regel progressiv und geht mit einer abnormalen Entzündungsreaktion der Lunge auf schädliche Partikel oder Gase einher, die hauptsächlich durch Zigarettenrauchen verursacht wird. Obwohl COPD die Lunge betrifft, hat sie auch erhebliche systemische Folgen.
• Tabakkonsum: Probanden mit einer aktuellen oder früheren Vorgeschichte von ≥ 10 Packungsjahren Zigarettenrauchen beim Screening (Besuch 1). Als ehemalige Raucher gelten Personen, die vor dem Screening (Besuch 1) mindestens sechs Monate lang mit dem Rauchen aufgehört haben.

Hinweis: Der Gebrauch von Pfeifen und/oder Zigarren kann nicht zur Berechnung des Packungsjahresverlaufs herangezogen werden. Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag/20) x Anzahl der gerauchten Jahre

• Schwere der Erkrankung:
• Proband mit einem gemessenen Post-Albuterol/Salbutamol-FEV1/FVC-Verhältnis von ≤0,70 beim Screening (Besuch 1). [Pelligrino, 2005]
• Probanden mit einem gemessenen Post-Albuterol/Salbutamol-FEV1 ≤ 70 % der vorhergesagten Normalwerte, berechnet unter Verwendung der NHANES III-Referenzgleichungen [Hankinson, 1999] beim Screening (Besuch 1). Die Post-Bronchodilatator-Spirometrie wird etwa 10–15 Minuten, nachdem sich der Proband über ein MDI mit einer Haltekammer mit Ventil 4 Inhalationen (d. h. insgesamt 400 µg) Albuterol/Salbutamol selbst verabreicht hat, durchgeführt. Das FEV1/FVC-Verhältnis und die vorhergesagten FEV1-Prozentwerte werden von der zentralisierten Spirometrieausrüstung berechnet.
• Dyspnoe: Erreichte beim Screening (Besuch 1) einen Wert von ≥2 auf der Dyspnoe-Skala des Modified Medical Research Council (mMRC, Skala 0–4).

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft: Frauen, die schwanger sind oder stillen oder während der Studie eine Schwangerschaft planen.
• Asthma: Probanden mit einer aktuellen Asthmadiagnose. (Personen mit Asthma in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn bei ihnen eine aktuelle COPD-Diagnose vorliegt.)
• α1-Antitrypsin-Mangel: Personen mit α-1-Antitrypsin-Mangel als zugrundeliegende Ursache für COPD
• Andere Atemwegserkrankungen: Personen mit aktiver Tuberkulose, Lungenkrebs, Bronchiektasie, Sarkoidose, Lungenfibrose, pulmonaler Hypertonie, interstitiellen Lungenerkrankungen oder anderen aktiven Lungenerkrankungen
• Lungenresektion: Probanden, die sich innerhalb der 12 Monate vor dem Screening einer Operation zur Lungenvolumenreduktion unterzogen haben
• Röntgenaufnahme des Brustkorbs (oder CT-Scan): Personen, bei denen eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (oder CT-Scans) Hinweise auf klinisch signifikante Anomalien zeigt, von denen nicht angenommen wird, dass sie auf das Vorliegen einer COPD zurückzuführen sind. Beim Screening muss eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs angefertigt werden, wenn innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (Besuch 1) kein Röntgen- oder CT-Scan des Brustkorbs verfügbar ist.
• Krankenhausaufenthalt: Probanden, die aufgrund einer schlecht kontrollierten COPD mit 12-wöchigem Screening ins Krankenhaus eingeliefert werden (Besuch 1)
• Schlecht kontrollierte COPD: Personen mit schlecht kontrollierter COPD, definiert als das Auftreten eines der folgenden Ereignisse in den 6 Wochen vor dem Screening (Besuch 1):
• Akute Verschlechterung der COPD, die vom Patienten mit Kortikosteroiden oder Antibiotika behandelt werden kann oder die eine ärztlich verordnete Behandlung erfordert
• Infektion der unteren Atemwege: Personen mit einer Infektion der unteren Atemwege, die innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) den Einsatz von Antibiotika erfordern.
• Andere Krankheiten/Anomalien: Personen mit historischen oder aktuellen Anzeichen klinisch signifikanter kardiovaskulärer (z. B. Herzschrittmacher), neurologischer, psychiatrischer, renaler, hepatischer, immunologischer, endokriner (einschließlich unkontrollierter Diabetes oder Schilddrüsenerkrankungen) oder hämatologischer Anomalien, die nicht kontrolliert werden können. Signifikant ist jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme gefährden würde oder die die Wirksamkeits- oder Sicherheitsanalyse beeinträchtigen würde, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert.
• Magengeschwür: Personen mit klinisch bedeutsamer, unkontrollierter Magengeschwürerkrankung.
• Hypertonie: Personen mit klinisch signifikanter unkontrollierter Hypertonie
• Krebs: Patienten mit einem Karzinom, das sich seit mindestens 5 Jahren nicht in vollständiger Remission befindet. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut würden nicht ausgeschlossen, wenn die Person innerhalb von 5 Jahren seit der Diagnose als geheilt gilt.
• Arzneimittel-/Nahrungsmittelallergie: Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente (z. B. Beta-Agonisten, Kortikosteroid) oder Bestandteile des Inhalationspulvers (z. B. Laktose, Magnesiumstearat). Darüber hinaus werden Patienten mit einer schweren Milcheiweißallergie in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Studienarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme des Probanden darstellt, ebenfalls ausgeschlossen.
• Drogen-/Alkoholmissbrauch: Personen mit bekannter oder vermuteter Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren
• Medikamente vor der Spirometrie: Probanden, die aus medizinischen Gründen nicht in der Lage sind, ihr Albuterol/Salbutamol oder ihr Ipratropium für den 4-stündigen Zeitraum zurückzuhalten, der vor der Spirometrie-Untersuchung bei jedem Studienbesuch erforderlich ist.
• Zusätzliche Medikamente: Verwendung bestimmter Medikamente wie Bronchodilatatoren und Kortikosteroide zu den protokollspezifischen Zeiten vor Besuch 1 (der Prüfer wird die spezifischen Medikamente besprechen)
• Sauerstofftherapie: Personen, die eine Behandlung mit Langzeit-Sauerstofftherapie (LTOT) oder nächtlicher Sauerstofftherapie erhalten, die mehr als 12 Stunden am Tag erforderlich ist. Verwendung von Sauerstoff (d. h. ≤12 Stunden pro Tag) ist kein Ausschluss.
• Schlafapnoe: Personen mit klinisch signifikanter Schlafapnoe, die die Verwendung eines CPAP-Geräts (Continuous Positive Airway Pressure) oder eines NIPPV-Geräts (Non-Invasive Positive Pressure Ventilation) benötigen.
• Lungenrehabilitation: Probanden, die an der akuten Phase eines teilgenommen haben
• Lungenrehabilitationsprogramm innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder wer während der Studie in die akute Phase eines Lungenrehabilitationsprogramms eintritt. Probanden, die sich in der Erhaltungsphase eines Lungenrehabilitationsprogramms befinden, sind nicht ausgeschlossen.
• Nichteinhaltung: Probanden, bei denen das Risiko einer Nichteinhaltung besteht oder die nicht in der Lage sind, die Studienabläufe einzuhalten. Jedes Gebrechen, jede Behinderung oder jeder geografische Standort, der die Einhaltung geplanter Besuche einschränken würde.
• Fragwürdige Gültigkeit der Einwilligung: Personen mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen, geistiger Behinderung, mangelnder Motivation oder anderen Bedingungen, die die Gültigkeit der Einwilligung nach Aufklärung zur Teilnahme an der Studie einschränken
• Vorherige Einnahme von Studienmedikamenten/anderen Prüfpräparaten: Probanden, die zuvor in die Phase-IIa-Studie (HZC111348 oder B2C111045) oder Phase-III-Studie (d. h. HZC112206, HZC112207, HZC102970, HZC102871) Studien. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in diese Studie (Screening) oder innerhalb von 5 Medikamentenhalbwertszeiten nach dem Prüfpräparat, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ein Prüfpräparat erhalten haben
• Zugehörigkeit zum Prüfzentrum: Studienprüfer, Unterprüfer, Studienkoordinatoren, Mitarbeiter eines teilnehmenden Prüfers oder unmittelbare Familienangehörige der oben genannten sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.