A 3 adag flutikazon-furoát (FF)/GW642444 inhalációs por hatékonyságának, biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai (PK) és farmakodinamikai (PD) profiljának értékelésére szolgáló tanulmány a 28 napos kezelési időszak végén krónikus obstruktív betegeknél Tüdőbetegség (COPD) a placebóhoz képest

Bevételi kritériumok:

• Ambuláns/Fekvőbeteg; Férfi vagy női alanyok
• Az alanyoknak aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulásukat kell adniuk a részvételhez.
• Egy nő jogosult a vizsgálatban való részvételre és abban való részvételre, ha: nem fogamzóképes (pl. fiziológiailag nem képes teherbe esni, beleértve a menopauza utáni vagy műtétileg steril nőket is). Sebészetileg steril nősténynek minősülnek azok, akiknél dokumentált méheltávolítás és/vagy kétoldali peteeltávolítás vagy petevezeték lekötés történt. A posztmenopauzás nők amenorrhoeásnak minősülnek, 45 év felettiek, hormonpótló terápia hiányában. Megkérdőjelezhető esetekben azonban az FSH >40 MIU/ml és az ösztradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) vérminta megerősítő.

VAGY

Fogamzóképes, negatív terhességi teszttel rendelkezik a szűréskor, és beleegyezik abba, hogy az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek egyikét következetesen és helyesen alkalmazzák (azaz a termék jóváhagyott címkéjén és az orvos utasításai szerint a vizsgálat időtartama alatt - szűrés utólagos kapcsolattartás):

• Teljes absztinencia a közösüléstől a szűréstől a nyomon követésig; vagy
• A férfi partner steril (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi partner az alany egyetlen partnere; vagy
• a levonorgesztral implantátumok a vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 1 hónapig, de legfeljebb a behelyezést követő harmadik éven túl; vagy
• Injektálható progesztogén a vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 1 hónapig; vagy
• Orális fogamzásgátló (kombinált vagy csak progesztogén), amelyet legalább egy havi cikluson keresztül adnak a vizsgálati gyógyszer beadása előtt; vagy
• Kettős gát módszer: óvszer vagy okkluzív kupak (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) plusz spermicid szer (hab/gél/film/krém/kúp); vagy
• Egy méhen belüli eszköz (IUD), amelyet szakképzett orvos helyezett be, közzétett adatokkal, amelyek azt mutatják, hogy a legmagasabb várható meghibásodási arány kevesebb, mint évi 1%; vagy
• Ösztrogén hüvelygyűrű; vagy
• Perkután fogamzásgátló tapaszok.
• Életkor: ≥40 éves kor a szűréskor (1. látogatás).
• COPD-diagnózis: Olyan alanyok, akiknek klinikai anamnézisében COPD szerepel az American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004] alábbi definíciója szerint: A COPD megelőzhető és kezelhető betegség, amelyet a légáramlás korlátozása jellemez, amely nem teljesen visszafordítható. A légáramlás-korlátozás általában progresszív, és a tüdő kóros gyulladásos reakciójával jár a káros részecskékre vagy gázokra, amelyeket elsősorban a dohányzás okoz. Bár a COPD hatással van a tüdőre, jelentős szisztémás következményekkel is jár.
• Dohányfogyasztás: olyan alanyok, akiknek jelenlegi vagy korábbi kórtörténetében ≥10 dobozévnyi cigaretta dohányzik a szűréskor (1. látogatás). Volt dohányosnak minősülnek azok, akik a szűrést megelőzően legalább 6 hónapig abbahagyták a dohányzást (1. látogatás).

Megjegyzés: A pipa- és/vagy szivarhasználat nem használható a csomagolási év történetének kiszámításához. Csomagévek száma = (napi cigaretták száma/20)) x elszívott évek száma

• A betegség súlyossága:
• Az alany, akinek az albuterol/szalbutamol utáni FEV1/FVC aránya ≤0,70 volt a szűréskor (1. látogatás). [Pelligrino, 2005]
• Azok az alanyok, akiknél a mért posztalbuterol/szalbutamol FEV1 ≤ az NHANES III referenciaegyenletekkel számított normálérték 70%-a [Hankinson, 1999] a szűréskor (1. látogatás). A hörgőtágító utáni spirometriát körülbelül 10-15 perccel azután kell elvégezni, hogy az alany 4 inhalációt (azaz összesen 400 mikrogramm) albuterolt/szalbutamolt adott be szelepes tartókamrával ellátott MDI-n keresztül. A FEV1/FVC arányt és a FEV1 százalékos előrejelzett értékeket a központi spirometriás berendezés számítja ki.
• Légszomj: ≥2-es pontszámot ért el a Modified Medical Research Council Dyspnea Scale-n (mMRC, 0-4 skála) a szűréskor (1. látogatás).

Kizárási kritériumok:

• Terhesség: olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt.
• Asztma: Olyan alanyok, akiknél jelenleg asztma van diagnosztizálva. (Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében asztma szerepel, jogosultak arra, hogy jelenleg COPD-s diagnózisban szenvednek)
• α1-antitripszin-hiány: Olyan alanyok, akiknél α-1-antitripszin-hiány a COPD kiváltó oka
• Egyéb légúti betegségek: aktív tuberkulózisban, tüdőrákban, bronchiectasisban, szarkoidózisban, tüdőfibrózisban, pulmonális hipertóniában, intersticiális tüdőbetegségben vagy más aktív tüdőbetegségben szenvedő alanyok
• Tüdőreszekció: Tüdőtérfogat-csökkentő műtéten átesett alanyok a szűrést megelőző 12 hónapon belül
• Mellkasröntgen (vagy CT-vizsgálat): Azon alanyok, akiknél mellkasröntgen (vagy CT-vizsgálat) végzett, amely klinikailag jelentős eltérésekre utal, amelyekről feltételezhető, hogy nem a COPD jelenlétének tudhatók be. A szűréskor mellkasröntgenfelvételt kell készíteni, ha a szűrést megelőző 6 hónapon belül nem áll rendelkezésre mellkasröntgen vagy CT (1. látogatás)
• Kórházi ellátás: rosszul kontrollált COPD miatt kórházba került alanyok 12 hetes szűréssel (1. látogatás)
• Rosszul kontrollált COPD: Azok az alanyok, akiknél rosszul kontrollált COPD, mint a következők bármelyikének előfordulása a szűrést megelőző 6 hétben (1. látogatás):
• a COPD akut súlyosbodása, amelyet az alany kortikoszteroidokkal vagy antibiotikumokkal kezel, vagy amely orvos által felírt kezelést igényel
• Alsó légúti fertőzés: Alsó légúti fertőzésben szenvedő alanyok, akiknél a szűrést megelőző 6 héten belül antibiotikum-kezelésre van szükség (1. látogatás)
• Egyéb betegségek/rendellenességek: Olyan alanyok, akiknél klinikailag jelentős szív- és érrendszeri (azaz pacemaker), neurológiai, pszichiátriai, vese-, máj-, immunológiai, endokrin (beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget vagy pajzsmirigybetegséget) vagy nem kontrollált hematológiai rendellenességek múltbeli vagy jelenlegi bizonyítékai vannak. Szignifikánsnak minősül minden olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint az alany biztonságát veszélyeztetné a részvétel révén, vagy amely befolyásolná a hatékonysági vagy biztonsági elemzést, ha a betegség/állapot a vizsgálat során súlyosbodna.
• Peptikus fekélybetegség: Klinikailag jelentős, kontrollálatlan peptikus fekélybetegségben szenvedő betegek.
• Hipertónia: Klinikailag jelentős, nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek
• Rák: Olyan karcinómában szenvedő személyek, akik legalább 5 éve nem voltak teljes remisszióban. A méhnyak in situ karcinóma, a laphámsejtes karcinóma és a bőr bazálissejtes karcinóma nem zárható ki, ha az alany a diagnózistól számított 5 éven belül gyógyultnak tekinthető.
• Gyógyszer-/ételallergia: olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében túlérzékenyek voltak a vizsgált gyógyszerek bármelyikére (pl. béta-agonisták, kortikoszteroidok) vagy az inhalációs por komponensei (pl. laktóz, magnézium-sztearát). Ezenkívül kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos tejfehérje-allergia szerepel, amely a vizsgálati orvos véleménye szerint ellenjavallt az alany részvételének.
• Kábítószerrel/alkohollal való visszaélés: Olyan alanyok, akiknek az elmúlt 2 évben ismert vagy gyaníthatóan alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélése volt.
• Gyógyszeres kezelés a spirometriát megelőzően: Azok az alanyok, akik orvosilag nem képesek megtagadni az albuterol/szalbutamol vagy az ipratropium bevitelét a spirometriás vizsgálat előtt szükséges 4 órán keresztül minden vizsgálati látogatás alkalmával.
• Kiegészítő gyógyszeres kezelés: Bizonyos gyógyszerek, például hörgőtágítók és kortikoszteroidok alkalmazása az 1. látogatás előtti protokoll-specifikus időpontokban (a vizsgáló megbeszéli a konkrét gyógyszereket)
• Oxigénterápia: Hosszú távú oxigénterápiával (LTOT) vagy éjszakai oxigénterápiával kezelt alanyok, amelyek napi 12 óránál hosszabb ideig tartó kezelést igényelnek. Oxigén prn felhasználás (pl. ≤ napi 12 óra) nem kizáró ok.
• Alvási apnoe: Klinikailag jelentős alvási apnoéban szenvedő alanyok, akiknél folyamatos pozitív légúti nyomást (CPAP) vagy non-invazív pozitív nyomású lélegeztetőt (NIPPV) kell használni.
• Tüdőrehabilitáció: Olyan alanyok, akik részt vettek az akut fázisban a
• Tüdőrehabilitációs program a szűrést megelőző 4 héten belül, vagy aki a vizsgálat során a tüdőrehabilitációs program akut fázisába lép. Azok az alanyok, akik a tüdőrehabilitációs program fenntartó szakaszában vannak, nincsenek kizárva.
• Nem megfelelőség: Azok a személyek, akiknél fennáll a meg nem felelés veszélye, vagy akik nem tudnak megfelelni a vizsgálati eljárásoknak. Bármilyen fogyatékosság, fogyatékosság vagy földrajzi hely, amely korlátozza a tervezett látogatások betartását.
• A beleegyezés megkérdőjelezhető érvényessége: Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében pszichiátriai betegség, értelmi hiányosság, rossz motiváció vagy egyéb olyan állapot áll fenn, amely korlátozza a tájékozott beleegyezés érvényességét a vizsgálatban való részvételhez
• Vizsgálati gyógyszer/egyéb vizsgálati gyógyszer korábbi használata: Olyan alanyok, akiket korábban randomizáltak a fázis IIa (HZC111348 vagy B2C111045) vizsgálatba vagy a III. fázisba (azaz. HZC112206, HZC112207, HZC102970, HZC102871) tanulmányok. Azok az alanyok, akik a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül (szűrés) vagy a vizsgált gyógyszertől számított 5 gyógyszer felezési idején belül kaptak vizsgálati gyógyszert, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Kapcsolat a vizsgáló helyszínével: A vizsgálatot végzők, alvizsgálók, vizsgálati koordinátorok, a részt vevő vizsgáló alkalmazottai vagy a fent említettek közvetlen családtagjai nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.