Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) profielen van 3 doses fluticasonfuroaat (FF)/GW642444 inhalatiepoeder aan het einde van een behandelingsperiode van 28 dagen bij proefpersonen met chronische obstructieve Longziekte (COPD) in vergelijking met placebo

Inclusiecriteria:

• Ambulant/Intramuraal; Mannelijke of vrouwelijke onderwerpen
• Proefpersonen moeten hun ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen.
• Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als zij: niet-vruchtbaar is (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal is of chirurgisch onvruchtbaar is). Chirurgisch steriele vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of tubaligatie. Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als amenorroïsch, > 45 jaar, bij afwezigheid van hormoonsubstitutietherapie. In twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met FSH >40MIU/ml en estradiol <40pg/ml (<140 pmol/L) echter bevestigend.

OF

Kan zwanger worden, heeft een negatieve zwangerschapstest bij de screening en stemt in met een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden die consequent en correct worden gebruikt (d.w.z. in overeenstemming met het goedgekeurde productetiket en de instructies van de arts voor de duur van het onderzoek - screening om vervolgcontact):

• Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf de screening tot aan het vervolgcontact; of
• Mannelijke partner is onvruchtbaar (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze mannelijke partner is de enige partner voor die proefpersoon; of
• Implantaten van levonorgestral geplaatst gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie, maar niet later dan het derde achtereenvolgende jaar na plaatsing; of
• Injecteerbaar progestageen toegediend gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie; of
• Oraal anticonceptiemiddel (gecombineerd of alleen progestageen) toegediend gedurende ten minste één maandelijkse cyclus voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie; of
• Dubbele barrièremethode: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) plus zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil); of
• Een intra-uterien apparaat (IUD), ingebracht door een gekwalificeerde arts, met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het hoogste verwachte faalpercentage minder dan 1% per jaar is; of
• Oestrogene vaginale ring; of
• Percutane anticonceptiepleisters.
• Leeftijd: ≥40 jaar bij screening (bezoek 1).
• COPD-diagnose: Proefpersonen met een klinische voorgeschiedenis van COPD volgens de volgende definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]: COPD is een te voorkomen en te behandelen ziekte die wordt gekenmerkt door beperking van de luchtstroom die niet volledig reversibel is. De beperking van de luchtstroom is meestal progressief en wordt geassocieerd met een abnormale ontstekingsreactie van de longen op schadelijke deeltjes of gassen, voornamelijk veroorzaakt door het roken van sigaretten. Hoewel COPD de longen aantast, veroorzaakt het ook aanzienlijke systemische gevolgen.
• Tabaksgebruik: proefpersonen met een huidige of voorgeschiedenis van ≥10 pakjaren sigaretten roken bij screening (bezoek 1). Voormalige rokers worden gedefinieerd als degenen die minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening zijn gestopt met roken (bezoek 1).

Opmerking: het gebruik van pijp en/of sigaren kan niet worden gebruikt om de geschiedenis van het pakjaar te berekenen. Aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag/20)) x aantal jaren gerookt

• Ernst van de ziekte:
• Proefpersoon met een gemeten post-albuterol/salbutamol FEV1/FVC-verhouding van ≤0,70 bij screening (bezoek 1). [Pelligrino, 2005]
• Proefpersonen met een gemeten post-albuterol/salbutamol FEV1 ≤ 70% van de voorspelde normale waarden berekend met behulp van NHANES III-referentievergelijkingen [Hankinson, 1999] bij screening (bezoek 1). Post-bronchusverwijdende spirometrie zal worden uitgevoerd ongeveer 10-15 minuten nadat de proefpersoon zelf 4 inhalaties (d.w.z. in totaal 400 mcg) albuterol/salbutamol heeft toegediend via een MDI met een kamer met klep. De FEV1/FVC-ratio en FEV1 procent voorspelde waarden worden berekend door de gecentraliseerde spirometrieapparatuur.
• Dyspnoe: behaalde een score van ≥2 op de Modified Medical Research Council Dyspnea Scale (mMRC, 0-4 scale) bij screening (bezoek 1).

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Astma: proefpersonen met een huidige diagnose van astma. (Proefpersonen met een voorgeschiedenis van astma komen in aanmerking als ze een actuele diagnose van COPD hebben)
• α1-antitrypsinedeficiëntie: proefpersonen met α-1-antitrypsinedeficiëntie als onderliggende oorzaak van COPD
• Andere ademhalingsstoornissen: proefpersonen met actieve tuberculose, longkanker, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie, interstitiële longziekten of andere actieve longziekten
• Longresectie: Proefpersonen met een operatie voor longvolumereductie in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
• Röntgenfoto van de borst (of CT-scan): Proefpersonen met een röntgenfoto van de borst (of CT-scan) waaruit blijkt dat er klinisch significante afwijkingen zijn waarvan niet wordt aangenomen dat ze te wijten zijn aan de aanwezigheid van COPD. Bij de screening moet een thoraxfoto worden gemaakt als er binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening geen thoraxfoto of CT-scan beschikbaar is (bezoek 1)
• Ziekenhuisopname: proefpersonen die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege slecht gecontroleerde COPD met 12 weken screening (bezoek 1)
• Slecht gecontroleerde COPD: proefpersonen met slecht gecontroleerde COPD gedefinieerd als het optreden van een van de volgende symptomen in de 6 weken voorafgaand aan de screening (bezoek 1):
• acute verergering van COPD die door de patiënt wordt behandeld met corticosteroïden of antibiotica, of waarvoor een door een arts voorgeschreven behandeling nodig is
• Infectie van de onderste luchtwegen: personen met een infectie van de onderste luchtwegen die antibiotica nodig hebben binnen 6 weken voorafgaand aan de screening (bezoek 1)
• Andere ziekten/afwijkingen: Proefpersonen met historisch of actueel bewijs van klinisch significante cardiovasculaire (d.w.z. pacemaker), neurologische, psychiatrische, nier-, lever-, immunologische, endocriene (waaronder ongecontroleerde diabetes of schildklierziekte) of hematologische afwijkingen die ongecontroleerd zijn. Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek.
• Maagzweerziekte: Proefpersonen met een klinisch significante maagzweer die niet onder controle is.
• Hypertensie: proefpersonen met klinisch significante hypertensie die niet onder controle is
• Kanker: proefpersonen met carcinoom dat gedurende ten minste 5 jaar niet in volledige remissie is geweest. Carcinoom in situ van de cervix, plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom van de huid worden niet uitgesloten als de patiënt binnen 5 jaar na de diagnose als genezen wordt beschouwd.
• Geneesmiddel-/voedselallergie: proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen (bijv. bèta-agonisten, corticosteroïden) of componenten van het inhalatiepoeder (bijv. lactose, magnesiumstearaat). Bovendien zullen patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige melkeiwitallergie die, naar de mening van de onderzoeksarts, een contra-indicatie vormt voor deelname van de proefpersoon, eveneens worden uitgesloten.
• Drugs-/alcoholmisbruik: proefpersonen met een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar
• Medicatie voorafgaand aan spirometrie: Proefpersonen die medisch gezien niet in staat zijn om hun albuterol/salbutamol of hun ipratropium in te houden gedurende de periode van 4 uur voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek.
• Aanvullende medicatie: gebruik van bepaalde medicijnen zoals bronchusverwijders en corticosteroïden voor de protocolspecifieke tijden voorafgaand aan bezoek 1 (de onderzoeker zal de specifieke medicijnen bespreken)
• Zuurstoftherapie: proefpersonen die behandeld worden met langdurige zuurstoftherapie (LTOT) of nachtelijke zuurstoftherapie die langer dan 12 uur per dag nodig is. Zuurstof prn gebruik (d.w.z. ≤12 uur per dag) is niet exclusief.
• Slaapapneu: Proefpersonen met klinisch significante slaapapneu die het gebruik van een apparaat met continue positieve luchtwegdruk (CPAP) of een niet-invasief apparaat met positieve drukventilatie (NIPPV) nodig hebben.
• Longrevalidatie: Proefpersonen die hebben deelgenomen aan de acute fase van a
• Longrevalidatieprogramma binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of die tijdens het onderzoek de acute fase van een longrevalidatieprogramma ingaan. Proefpersonen die zich in de onderhoudsfase van een longrevalidatieprogramma bevinden, worden niet uitgesloten.
• Niet-naleving: Proefpersonen die het risico lopen de studieprocedures niet na te leven of niet kunnen naleven. Elke ziekte, handicap of geografische locatie die de naleving van geplande bezoeken zou beperken.
• Twijfelachtige geldigheid van toestemming: proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte, intellectuele achterstand, slechte motivatie of andere aandoeningen die de geldigheid van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken
• Voorafgaand gebruik van onderzoeksmedicatie/andere onderzoeksgeneesmiddelen: proefpersonen die eerder zijn gerandomiseerd in de fase IIa-studie (HZC111348 of B2C111045) of fase III-studie (d.w.z. HZC112206, HZC112207, HZC102970, HZC102871) onderzoeken. Proefpersonen die binnen 30 dagen na deelname aan deze studie (Screening) een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen, of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is
• Affiliatie met onderzoekslocatie: Onderzoekers, subonderzoekers, onderzoekscoördinatoren, medewerkers van een deelnemende onderzoeker of naaste familieleden van voornoemde zijn uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.