En undersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler af 3 doser af fluticasonfuroat (FF)/GW642444 inhalationspulver ved slutningen af ​​en 28-dages behandlingsperiode hos patienter med kronisk obstruktiv sygdom Lungesygdom (KOL) sammenlignet med placebo

Inklusionskriterier:

• Ambulant/indlæggelse; Mandlige eller kvindelige emner
• Forsøgspersoner skal give deres underskrevne og daterede skriftlige informerede samtykke for at deltage.
• En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun har: Ikke-børnbar potential (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, herunder enhver kvinde, der er postmenopausal eller kirurgisk steril). Kirurgisk sterile hunner defineres som dem med en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering. Postmenopausale kvinder er defineret som værende amenorrhoeiske > 45 år i fravær af hormonsubstitutionsterapi. Men i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med FSH >40MIU/ml og østradiol < 40pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende.

ELLER

Den fødedygtige alder, har en negativ graviditetstest ved screening og accepterer en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder, der anvendes konsekvent og korrekt (dvs. i overensstemmelse med den godkendte produktetikette og lægens instruktioner i hele undersøgelsens varighed - screening til opfølgende kontakt):

• Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra screening til opfølgende kontakt; eller
• Mandlig partner er steril (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før kvindelige forsøgspersoners deltagelse i undersøgelsen, og denne mandlige partner er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson; eller
• Implantater af levonorgestral indsat i mindst 1 måned før indgivelse af undersøgelsesmedicin, men ikke ud over det tredje på hinanden følgende år efter indsættelsen; eller
• Injicerbart gestagen administreret i mindst 1 måned før administration af studiemedicin; eller
• Oralt præventionsmiddel (kun kombineret eller gestagen) indgivet i mindst én månedlig cyklus før administration af studiemedicin; eller
• Dobbeltbarrieremetode: kondom eller okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) plus sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille); eller
• En intrauterin enhed (IUD), indsat af en kvalificeret læge, med offentliggjorte data, der viser, at den højeste forventede fejlrate er mindre end 1 % om året; eller
• Østrogen vaginal ring; eller
• Perkutane præventionsplastre.
• Alder: ≥40 år ved screening (besøg 1).
• KOL-diagnose: Personer med en klinisk anamnese med KOL i overensstemmelse med følgende definition af American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]: KOL er en sygdom, der kan forebygges og behandles, karakteriseret ved luftstrømsbegrænsning, som ikke er fuldt reversibel. Luftstrømsbegrænsningen er normalt progressiv og er forbundet med en unormal inflammatorisk reaktion i lungerne på skadelige partikler eller gasser, primært forårsaget af cigaretrygning. Selvom KOL påvirker lungerne, giver det også betydelige systemiske konsekvenser.
• Tobaksbrug: forsøgspersoner med en aktuel eller tidligere historie med ≥10 pakkeår med cigaretrygning ved screening (besøg 1). Tidligere rygere er defineret som dem, der er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før screening (besøg 1).

Bemærk: Pibe- og/eller cigarbrug kan ikke bruges til at beregne pakkeårshistorik. Antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag/20)) x antal år røget

• Sygdommens sværhedsgrad:
• Person med et målt post-albuterol/salbutamol FEV1/FVC-forhold på ≤0,70 ved screening (besøg 1). [Pelgrino, 2005]
• Forsøgspersoner med en målt post-albuterol/salbutamol FEV1 ≤ 70 % af forudsagte normale værdier beregnet ved hjælp af NHANES III referenceligninger [Hankinson, 1999] ved screening (besøg 1). Post-bronkodilatator spirometri vil blive udført ca. 10-15 minutter efter, at forsøgspersonen selv har administreret 4 inhalationer (dvs. i alt 400 mcg.) af albuterol/salbutamol via en MDI med et ventilholdekammer. FEV1/FVC-forholdet og FEV1 procent forudsagte værdier vil blive beregnet af det centraliserede spirometriudstyr.
• Dyspnø: Opnåede en score på ≥2 på Modified Medical Research Council Dyspnø-skalaen (mMRC, 0-4 skala) ved screening (besøg 1).

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet: Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
• Astma: Personer med en aktuel diagnose astma. (Forsøgspersoner med en tidligere astmahistorie er kvalificerede, hvis de har en aktuel diagnose af KOL)
• α1-antitrypsin-mangel: Personer med α-1-antitrypsin-mangel som den underliggende årsag til KOL
• Andre luftvejssygdomme: Personer med aktiv tuberkulose, lungekræft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertension, interstitielle lungesygdomme eller andre aktive lungesygdomme
• Lungeresektion: Personer med lungevolumenreduktionskirurgi inden for de 12 måneder forud for screening
• Røntgen af ​​thorax (eller CT-scanning): Personer med røntgen af ​​thorax (eller CT-scanning), der afslører tegn på klinisk signifikante abnormiteter, der ikke menes at skyldes tilstedeværelsen af ​​KOL. Der skal tages røntgen af ​​thorax ved screening, hvis røntgen eller CT-scanning ikke er tilgængelig inden for 6 måneder før screening (besøg 1)
• Hospitalsindlæggelse: Forsøgspersoner, der er indlagt på grund af dårligt kontrolleret KOL med 12 ugers screening (besøg 1)
• Dårligt kontrolleret KOL: Forsøgspersoner med dårligt kontrolleret KOL defineret som forekomsten af ​​et af følgende i de 6 uger før screening (besøg 1):
• akut forværring af KOL, som behandles af forsøgspersonen med kortikosteroider eller antibiotika, eller som kræver behandling ordineret af en læge
• Nedre luftvejsinfektion: Personer med nedre luftvejsinfektion, der kræver brug af antibiotika inden for 6 uger før screening (besøg 1)
• Andre sygdomme/abnormiteter: Personer med historisk eller aktuel evidens for klinisk signifikante kardiovaskulære (dvs. pacemaker), neurologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, endokrine (herunder ukontrolleret diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom) eller hæmatologiske abnormiteter, der er ukontrollerede. Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhedsanalysen, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen.
• Mavesår: Personer med klinisk signifikant mavesår, der er ukontrolleret.
• Hypertension: Personer med klinisk signifikant hypertension, der er ukontrolleret
• Kræft: Personer med karcinom, der ikke har været i fuldstændig remission i mindst 5 år. Carcinom in situ i livmoderhalsen, pladecellecarcinom og basalcellecarcinom i huden vil ikke være udelukket, hvis forsøgspersonen er blevet betragtet som helbredt inden for 5 år efter diagnosen.
• Lægemiddel-/fødevareallergi: Personer med en historie med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne (f. beta-agonister, kortikosteroid) eller komponenter i inhalationspulveret (f.eks. laktose, magnesiumstearat). Derudover vil patienter med en anamnese med svær mælkeproteinallergi, der efter undersøgelseslægens opfattelse kontraindikerer forsøgspersonens deltagelse, også blive udelukket.
• Stof-/alkoholmisbrug: Personer med en kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år
• Medicin før spirometri: Forsøgspersoner, der er medicinsk ude af stand til at tilbageholde deres albuterol/salbutamol eller deres ipratropium i den 4-timers periode, der kræves forud for spirometritestning ved hvert studiebesøg.
• Yderligere medicin: Brug af visse lægemidler såsom bronkodilatatorer og kortikosteroider til de protokolspecifikke tidspunkter forud for besøg 1 (undersøgeren vil diskutere den specifikke medicin)
• Iltbehandling: Forsøgspersoner, der modtager behandling med langvarig oxygenbehandling (LTOT) eller natlig oxygenbehandling påkrævet i mere end 12 timer om dagen. Brug af ilt prn (dvs. ≤12 timer om dagen) er ikke udelukkende.
• Søvnapnø: Forsøgspersoner med klinisk signifikant søvnapnø, som kræver brug af kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) udstyr eller ikke-invasivt positivt trykventilationsudstyr (NIPPV).
• Lungerehabilitering: Forsøgspersoner, der har deltaget i den akutte fase af en
• Lungerehabiliteringsprogram inden for 4 uger før screening eller som vil gå ind i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram under undersøgelsen. Forsøgspersoner, der er i vedligeholdelsesfasen af ​​et lungerehabiliteringsprogram, er ikke udelukket.
• Manglende overholdelse: Forsøgspersoner med risiko for manglende overholdelse eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne. Enhver sygdom, handicap eller geografisk placering, der ville begrænse overholdelse af planlagte besøg.
• Tvivlsom gyldighed af samtykke: Forsøgspersoner med en historie med psykiatrisk sygdom, intellektuel mangel, dårlig motivation eller andre forhold, der vil begrænse gyldigheden af ​​informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
• Tidligere brug af undersøgelsesmedicin/andre forsøgslægemidler: Forsøgspersoner, der tidligere er blevet randomiseret i fase IIa (HZC111348 eller B2C111045) studiet eller fase III (dvs. HZC112206, HZC112207, HZC102970, HZC102871) undersøgelser. Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter indtræden i denne undersøgelse (screening), eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst
• Tilknytning til efterforskers websted: Undersøgelsesundersøgere, underforskere, undersøgelseskoordinatorer, ansatte hos en deltagende efterforsker eller nærmeste familiemedlemmer til førnævnte er udelukket fra at deltage i denne undersøgelse.