Uno studio per valutare i profili di efficacia, sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) di 3 dosi di fluticasone furoato (FF)/GW642444 polvere per inalazione alla fine di un periodo di trattamento di 28 giorni in soggetti con ostruzione cronica Malattie polmonari (BPCO) rispetto al placebo

Criterio di inclusione:

• ambulatoriale/ricoverato; Soggetti maschi o femmine
• I soggetti devono dare il loro consenso informato scritto firmato e datato per partecipare.
• Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di: Potenziale non fertile (ad es. fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa o chirurgicamente sterili). Le femmine chirurgicamente sterili sono definite come quelle con isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. Le donne in post-menopausa sono definite amenorroiche, > 45 anni, in assenza di terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in casi dubbi, un campione di sangue con FSH >40MIU/ml ed estradiolo <40pg/ml (<140 pmol/L) è di conferma.

O

Potenziale fertile, ha un test di gravidanza negativo allo screening e accetta uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili utilizzati in modo coerente e corretto (vale a dire in conformità con l'etichetta del prodotto approvato e le istruzioni del medico per la durata dello studio - screening per contatto successivo):

• Completa astinenza dai rapporti dallo screening fino al contatto di follow-up; O
• Il partner maschile è sterile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio e questo partner maschile è l'unico partner per quel soggetto; O
• Impianti di levonorgestral inseriti per almeno 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio ma non oltre il terzo anno successivo all'inserimento; O
• Progestinico iniettabile somministrato per almeno 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio; O
• Contraccettivo orale (combinato o solo progestinico) somministrato per almeno un ciclo mensile prima della somministrazione del farmaco in studio; O
• Metodo a doppia barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) più agente spermicida (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta); O
• Un dispositivo intrauterino (IUD), inserito da un medico qualificato, con dati pubblicati che mostrano che il più alto tasso di fallimento previsto è inferiore all'1% all'anno; O
• Anello vaginale estrogenico; O
• Cerotti contraccettivi percutanei.
• Età: ≥40 anni allo Screening (Visita 1).
• Diagnosi di BPCO: Soggetti con una storia clinica di BPCO secondo la seguente definizione dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]: La BPCO è una malattia prevenibile e curabile caratterizzata da limitazione al flusso aereo non completamente reversibile. La limitazione del flusso aereo è generalmente progressiva ed è associata a una risposta infiammatoria anormale dei polmoni a particelle o gas nocivi, causata principalmente dal fumo di sigaretta. Sebbene la BPCO colpisca i polmoni, produce anche significative conseguenze sistemiche.
• Uso di tabacco: soggetti con una storia attuale o precedente di fumo di sigaretta ≥10 pacchetti-anno allo Screening (Visita 1). Si definiscono ex fumatori coloro che hanno smesso di fumare da almeno 6 mesi prima dello Screening (Visita 1).

Nota: l'uso di pipa e/o sigaro non può essere utilizzato per calcolare la cronologia annuale del branco. Numero di anni di pacchetti = (numero di sigarette al giorno/20)) x numero di anni fumati

• Gravità della malattia:
• Soggetto con un rapporto FEV1/FVC misurato post-albuterolo/salbutamolo di ≤0,70 allo Screening (Visita 1). [Pelligrino, 2005]
• Soggetti con un FEV1 misurato post-albuterolo/salbutamolo ≤ 70% dei valori normali previsti calcolati utilizzando le equazioni di riferimento NHANES III [Hankinson, 1999] allo Screening (Visita 1). La spirometria post-broncodilatatore verrà eseguita circa 10-15 minuti dopo che il soggetto si è autosomministrato 4 inalazioni (ovvero 400 mcg totali) di albuterolo/salbutamolo tramite un MDI con una camera di contenimento con valvola. Il rapporto FEV1/FVC e i valori percentuali FEV1 previsti saranno calcolati dall'apparecchiatura di spirometria centralizzata.
• Dispnea: ottenuto un punteggio ≥2 sulla scala di dispnea del Consiglio di ricerca medica modificata (mMRC, scala 0-4) allo screening (visita 1).

Criteri di esclusione:

• Gravidanza: donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
• Asma: soggetti con una diagnosi attuale di asma. (I soggetti con una precedente storia di asma sono idonei se hanno una diagnosi attuale di BPCO)
• Deficit di α1-antitripsina: soggetti con deficit di α-1 antitripsina come causa alla base della BPCO
• Altri disturbi respiratori: Soggetti con tubercolosi attiva, carcinoma polmonare, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare, malattie polmonari interstiziali o altre malattie polmonari attive
• Resezione polmonare: soggetti sottoposti a intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare nei 12 mesi precedenti lo screening
• Radiografia del torace (o TAC): soggetti con una radiografia del torace (o TAC) che rivela evidenza di anomalie clinicamente significative non ritenute dovute alla presenza di BPCO. Una radiografia del torace deve essere eseguita allo Screening se una radiografia del torace o una TAC non sono disponibili entro 6 mesi prima dello Screening (Visita 1)
• Ricovero: soggetti ricoverati a causa di BPCO scarsamente controllata con 12 settimane di screening (Visita 1)
• BPCO scarsamente controllata: Soggetti con BPCO scarsamente controllata definita come il verificarsi di uno dei seguenti eventi nelle 6 settimane precedenti lo Screening (Visita 1):
• peggioramento acuto della BPCO gestito dal soggetto con corticosteroidi o antibiotici o che richiede un trattamento prescritto da un medico
• Infezione del tratto respiratorio inferiore: Soggetti con infezione del tratto respiratorio inferiore che richiedono l'uso di antibiotici entro 6 settimane prima dello screening (Visita 1)
• Altre malattie/anomalie: soggetti con evidenza storica o attuale di anomalie cardiovascolari (ad es. pacemaker), neurologiche, psichiatriche, renali, epatiche, immunologiche, endocrine (incluso diabete non controllato o malattie della tiroide) o ematologiche non controllate. Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione, o che influenzerebbe l'efficacia o l'analisi di sicurezza se la malattia/condizione si aggravasse durante lo studio.
• Ulcera peptica: Soggetti con ulcera peptica clinicamente significativa non controllata.
• Ipertensione: soggetti con ipertensione clinicamente significativa non controllata
• Cancro: soggetti con carcinoma che non è in completa remissione da almeno 5 anni. Carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule squamose e carcinoma a cellule basali della pelle non sarebbero esclusi se il soggetto è stato considerato guarito entro 5 anni dalla diagnosi.
• Allergia a farmaci/alimenti: soggetti con una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio (ad es. beta-agonisti, corticosteroidi) o componenti della polvere per inalazione (ad es. lattosio, magnesio stearato). Inoltre, saranno esclusi anche i pazienti con una storia di grave allergia alle proteine ​​del latte che, a parere del medico dello studio, controindica la partecipazione del soggetto.
• Abuso di droghe/alcool: Soggetti con una storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni
• Farmaci prima della spirometria: soggetti che non sono in grado dal punto di vista medico di trattenere il proprio albuterolo/salbutamolo o il proprio ipratropio per il periodo di 4 ore richiesto prima del test spirometrico ad ogni visita dello studio.
• Farmaci aggiuntivi: uso di determinati farmaci come broncodilatatori e corticosteroidi per i tempi specifici del protocollo prima della visita 1 (lo sperimentatore discuterà i farmaci specifici)
• Ossigenoterapia: soggetti sottoposti a trattamento con ossigenoterapia a lungo termine (LTOT) o ossigenoterapia notturna richiesta per più di 12 ore al giorno. Uso di ossigeno prn (es. ≤12 ore al giorno) non è escludente.
• Apnea notturna: soggetti con apnea notturna clinicamente significativa che richiedono l'uso di un dispositivo a pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o di un dispositivo di ventilazione a pressione positiva non invasiva (NIPPV).
• Riabilitazione polmonare: Soggetti che hanno partecipato alla fase acuta di a
• Programma di riabilitazione polmonare entro 4 settimane prima dello screening o che entreranno nella fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare durante lo studio. Non sono esclusi i soggetti che si trovano nella fase di mantenimento di un Programma di Riabilitazione Polmonare.
• Non conformità: soggetti a rischio di non conformità o incapaci di rispettare le procedure dello studio. Qualsiasi infermità, disabilità o posizione geografica che limiterebbe la conformità per le visite programmate.
• Validità discutibile del consenso: soggetti con una storia di malattia psichiatrica, ritardo mentale, scarsa motivazione o altre condizioni che limiteranno la validità del consenso informato a partecipare allo studio
• Uso precedente del farmaco in studio/altri farmaci sperimentali: Soggetti che sono stati precedentemente randomizzati nello studio di Fase IIa (HZC111348 o B2C111045) o di Fase III (ovvero HZC112206, HZC112207, HZC102970, HZC102871). Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso in questo studio (screening) o entro 5 emivite del farmaco dal farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
• Affiliazione con il sito dello sperimentatore: i ricercatori dello studio, i sub-ricercatori, i coordinatori dello studio, i dipendenti di uno sperimentatore partecipante o i familiari stretti dei suddetti sono esclusi dalla partecipazione a questo studio.