Um estudo para avaliar os perfis de eficácia, segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de 3 doses de furoato de fluticasona (FF)/GW642444 pó para inalação no final de um período de tratamento de 28 dias em indivíduos com obstrução crônica Doença Pulmonar (DPOC) Comparada ao Placebo

Critério de inclusão:

• Ambulatorial/Internação; Sujeitos masculinos ou femininos
• Os indivíduos devem dar seu consentimento informado por escrito assinado e datado para participar.
• Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela for: Não tem potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo mulheres na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis). Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas com histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária. Mulheres pós-menopáusicas são definidas como amenorréicas, > 45 anos, na ausência de terapia de reposição hormonal. Entretanto, em casos questionáveis, uma amostra de sangue com FSH >40MIU/ml e estradiol < 40pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatória.

OU

Potencial para engravidar, tem um teste de gravidez negativo na triagem e concorda com um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​usados ​​de forma consistente e correta (ou seja, de acordo com o rótulo do produto aprovado e as instruções do médico durante o estudo - triagem para contato de acompanhamento):

• Abstinência total de relações sexuais desde a triagem até o contato de acompanhamento; ou
• O parceiro masculino é estéril (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e esse parceiro masculino é o único parceiro desse sujeito; ou
• Implantes de levonorgestral inseridos por pelo menos 1 mês antes da administração do medicamento do estudo, mas não além do terceiro ano consecutivo após a inserção; ou
• Progestágeno injetável administrado por pelo menos 1 mês antes da administração do medicamento do estudo; ou
• Contraceptivo oral (combinado ou apenas progestágeno) administrado por pelo menos um ciclo mensal antes da administração do medicamento em estudo; ou
• Método de barreira dupla: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) mais agente espermicida (espuma/gel/filme/creme/supositório); ou
• Um dispositivo intrauterino (DIU), inserido por um médico qualificado, com dados publicados mostrando que a maior taxa de falha esperada é inferior a 1% ao ano; ou
• Anel vaginal estrogênico; ou
• Adesivos anticoncepcionais percutâneos.
• Idade: ≥40 anos de idade na Triagem (Visita 1).
• Diagnóstico de DPOC: Indivíduos com histórico clínico de DPOC de acordo com a seguinte definição da American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]: A DPOC é uma doença evitável e tratável caracterizada por limitação do fluxo aéreo que não é totalmente reversível. A limitação do fluxo aéreo geralmente é progressiva e está associada a uma resposta inflamatória anormal dos pulmões a partículas ou gases nocivos, causados ​​principalmente pelo tabagismo. Embora a DPOC afete os pulmões, ela também produz consequências sistêmicas significativas.
• Uso de tabaco: indivíduos com história atual ou anterior de ≥10 maços-ano de tabagismo na triagem (visita 1). Ex-fumantes são definidos como aqueles que pararam de fumar por pelo menos 6 meses antes da triagem (visita 1).

Nota: O uso de cachimbo e/ou charuto não pode ser usado para calcular o histórico do ano da embalagem. Número de maços anos = (número de cigarros por dia/20)) x número de anos fumados

• Gravidade da Doença:
• Sujeito com uma relação medida pós-albuterol/salbutamol FEV1/FVC de ≤0,70 na Triagem (Visita 1). [Pelligrino, 2005]
• Indivíduos com um VEF1 pós-albuterol/salbutamol medido ≤ 70% dos valores normais previstos calculados usando equações de referência NHANES III [Hankinson, 1999] na Triagem (Visita 1). A espirometria pós-broncodilatador será realizada aproximadamente 10-15 minutos após o sujeito ter auto-administrado 4 inalações (ou seja, total de 400mcg.) de albuterol/salbutamol através de um MDI com uma câmara de retenção com válvula. A relação VEF1/CVF e os valores percentuais previstos de VEF1 serão calculados pelo equipamento de espirometria centralizado.
• Dispneia: Atingiu uma pontuação de ≥2 na Escala de Dispneia do Conselho de Pesquisa Médica Modificada (mMRC, escala de 0-4) na Triagem (Visita 1).

Critério de exclusão:

• Gravidez: Mulheres grávidas ou lactantes ou que planejam engravidar durante o estudo.
• Asma: Indivíduos com diagnóstico atual de asma. (Indivíduos com história prévia de asma são elegíveis se tiverem um diagnóstico atual de DPOC)
• Deficiência de α1-antitripsina: Indivíduos com deficiência de α-1 antitripsina como causa subjacente da DPOC
• Outros distúrbios respiratórios: Indivíduos com tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar, doenças pulmonares intersticiais ou outras doenças pulmonares ativas
• Ressecção pulmonar: Indivíduos com cirurgia de redução do volume pulmonar nos 12 meses anteriores à triagem
• Radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada): Indivíduos com radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada) que revela evidências de anormalidades clinicamente significativas que não se acredita serem devidas à presença de DPOC. Uma radiografia de tórax deve ser feita na triagem se uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada não estiver disponível dentro de 6 meses antes da triagem (consulta 1)
• Hospitalização: Indivíduos hospitalizados devido a DPOC mal controlada com 12 semanas de Triagem (Visita 1)
• DPOC mal controlada: Indivíduos com DPOC mal controlada definida como a ocorrência de qualquer um dos seguintes nas 6 semanas anteriores à Triagem (Visita 1):
• agravamento agudo da DPOC que é controlado pelo sujeito com corticosteróides ou antibióticos, ou que requer tratamento prescrito por um médico
• Infecção do trato respiratório inferior: Indivíduos com infecção do trato respiratório inferior que requerem o uso de antibióticos dentro de 6 semanas antes da Triagem (Visita 1)
• Outras doenças/anormalidades: Indivíduos com evidências históricas ou atuais de anormalidades cardiovasculares (ou seja, marca-passo), neurológicas, psiquiátricas, renais, hepáticas, imunológicas, endócrinas (incluindo diabetes ou doença da tireoide) ou anormalidades hematológicas não controladas. Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação, ou que afetaria a eficácia ou a análise de segurança se a doença/condição exacerbasse durante o estudo.
• Doença de úlcera péptica: Indivíduos com doença de úlcera péptica clinicamente significativa que está descontrolada.
• Hipertensão: Indivíduos com hipertensão clinicamente significativa que não está controlada
• Câncer: Indivíduos com carcinoma que não estão em remissão completa há pelo menos 5 anos. Carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de células escamosas e carcinoma basocelular da pele não seriam excluídos se o indivíduo fosse considerado curado dentro de 5 anos desde o diagnóstico.
• Alergia a medicamentos/alimentos: Indivíduos com histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo (por exemplo, beta-agonistas, corticosteroides) ou componentes do pó para inalação (p. lactose, estearato de magnésio). Além disso, também serão excluídos pacientes com histórico de alergia grave à proteína do leite que, na opinião do médico do estudo, contraindicar a participação do sujeito.
• Abuso de drogas/álcool: Indivíduos com histórico conhecido ou suspeito de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos
• Medicação antes da espirometria: Indivíduos que são clinicamente incapazes de reter seu albuterol/salbutamol ou seu ipratrópio pelo período de 4 horas necessário antes do teste de espirometria em cada visita do estudo.
• Medicação adicional: Uso de certos medicamentos, como broncodilatadores e corticosteróides, para os horários específicos do protocolo antes da Visita 1 (o Investigador discutirá os medicamentos específicos)
• Oxigenoterapia: Indivíduos recebendo tratamento com oxigenoterapia de longo prazo (LTOT) ou oxigenoterapia noturna necessária por mais de 12 horas por dia. Uso de prn de oxigênio (ou seja, ≤12 horas por dia) não é excludente.
• Apneia do sono: Indivíduos com apneia do sono clinicamente significativa que requerem o uso de dispositivo de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) ou dispositivo de ventilação com pressão positiva não invasiva (NIPPV).
• Reabilitação pulmonar: Sujeitos que participaram da fase aguda de um
• Programa de Reabilitação Pulmonar dentro de 4 semanas antes da Triagem ou que entrará na fase aguda de um Programa de Reabilitação Pulmonar durante o estudo. Não estão excluídos os sujeitos que se encontram na fase de manutenção de um Programa de Reabilitação Pulmonar.
• Não conformidade: Indivíduos em risco de não conformidade ou incapazes de cumprir os procedimentos do estudo. Qualquer enfermidade, deficiência ou localização geográfica que limitaria a adesão às visitas agendadas.
• Validade questionável do consentimento: Indivíduos com histórico de doença psiquiátrica, deficiência intelectual, pouca motivação ou outras condições que limitem a validade do consentimento informado para participar do estudo
• Uso anterior da medicação do estudo/outras drogas em investigação: Indivíduos que foram previamente randomizados no estudo de Fase IIa (HZC111348 ou B2C111045) ou Fase III (ou seja, HZC112206, HZC112207, HZC102970, HZC102871). Indivíduos que receberam um medicamento experimental dentro de 30 dias após a entrada neste estudo (triagem), ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo
• Afiliação com o local do investigador: Os investigadores do estudo, subinvestigadores, coordenadores do estudo, funcionários de um investigador participante ou familiares imediatos do mencionado acima estão excluídos da participação neste estudo.