Исследование по оценке эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетического (ФК) и фармакодинамического (ФД) профилей 3 доз ингаляционного порошка флутиказона фуроата (FF)/GW642444 в конце 28-дневного периода лечения у субъектов с хронической обструктивной Легочные заболевания (ХОБЛ) по сравнению с плацебо

Критерии включения:

• Амбулаторно/стационарно; Субъекты мужского или женского пола
• Субъекты должны дать подписанное и датированное письменное информированное согласие на участие.
• Женщина имеет право участвовать в исследовании, если она: Не имеет детородного потенциала (т.е. физиологически неспособные забеременеть, включая любую женщину в постменопаузе или хирургически бесплодную). Хирургически стерильные женщины определяются как женщины с подтвержденной гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией или перевязкой маточных труб. Женщины в постменопаузе определяются как аменореи старше 45 лет при отсутствии заместительной гормональной терапии. Однако в сомнительных случаях подтверждающим является образец крови с уровнем ФСГ >40 МЕ/мл и эстрадиола <40 пг/мл (<140 пмоль/л).

ИЛИ

Способна к деторождению, имеет отрицательный тест на беременность при скрининге и соглашается на один из следующих приемлемых методов контрацепции, используемых последовательно и правильно (т.е. в соответствии с утвержденной этикеткой продукта и инструкциями врача на время исследования - скрининг на последующий контакт):

• Полное воздержание от половых контактов от скрининга до последующего контакта; или
• Партнер-мужчина стерилен (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование, и этот партнер-мужчина является единственным партнером для этого субъекта; или
• Имплантаты левоноргестрала, установленные не менее чем за 1 месяц до введения исследуемого препарата, но не позднее третьего года подряд после установки; или
• Инъекционный прогестаген, вводимый как минимум за 1 месяц до введения исследуемого препарата; или
• Оральные контрацептивы (комбинированные или только прогестагенные), вводимые в течение как минимум одного месячного цикла до приема исследуемого препарата; или
• Метод двойного барьера: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) плюс спермицидный агент (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий); или
• Внутриматочная спираль (ВМС), вставленная квалифицированным врачом, с опубликованными данными, показывающими, что самая высокая ожидаемая частота неудач составляет менее 1% в год; или
• Эстрогенное вагинальное кольцо; или
• Пластыри для чрескожной контрацепции.
• Возраст: ≥40 лет на момент скрининга (посещение 1).
• Диагноз ХОБЛ: Субъекты с клиническим анамнезом ХОБЛ в соответствии со следующим определением Американского торакального общества/Европейского респираторного общества [Celli, 2004]: ХОБЛ — это предотвратимое и излечимое заболевание, характеризующееся ограничением воздушного потока, которое не является полностью обратимым. Ограничение воздушного потока обычно прогрессирует и связано с аномальной воспалительной реакцией легких на вредные частицы или газы, в первую очередь вызванной курением сигарет. Хотя ХОБЛ поражает легкие, она также вызывает серьезные системные последствия.
• Употребление табака: субъекты с текущим или предшествующим курением сигарет в течение ≥10 пачек-лет на момент скрининга (посещение 1). Бывшие курильщики определяются как те, кто бросил курить как минимум за 6 месяцев до скрининга (посещение 1).

Примечание. Использование трубки и/или сигар нельзя использовать для расчета истории пачки за год. Количество пачек лет = (количество сигарет в день/20)) х количество лет курения

• Тяжесть заболевания:
• Субъект с измеренным отношением ОФВ1/ФЖЕЛ после введения альбутерола/сальбутамола ≤0,70 при скрининге (посещение 1). [Пеллигрино, 2005]
• Субъекты с измеренным ОФВ1 после приема альбутерола/сальбутамола ≤ 70% от прогнозируемых нормальных значений, рассчитанных с использованием эталонных уравнений NHANES III [Hankinson, 1999] при скрининге (посещение 1). Постбронхорасширяющая спирометрия будет проводиться примерно через 10–15 минут после того, как субъект самостоятельно сделает 4 ингаляции (т. е. всего 400 мкг) альбутерола/сальбутамола через MDI с удерживающей камерой с клапаном. Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ и прогнозируемые значения ОФВ1 в процентах будут рассчитаны с помощью централизованного спирометрического оборудования.
• Одышка: достигнуто ≥2 баллов по Модифицированной шкале одышки Совета медицинских исследований (mMRC, шкала 0–4) при скрининге (посещение 1).

Критерий исключения:

• Беременность: женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Астма: Субъекты с текущим диагнозом астмы. (Субъекты с предшествующей историей астмы имеют право, если у них есть текущий диагноз ХОБЛ)
• Дефицит α1-антитрипсина: Субъекты с дефицитом α-1 антитрипсина как основной причиной ХОБЛ.
• Другие респираторные заболевания: Субъекты с активным туберкулезом, раком легких, бронхоэктазами, саркоидозом, фиброзом легких, легочной гипертензией, интерстициальными заболеваниями легких или другими активными заболеваниями легких.
• Резекция легкого: Субъекты, перенесшие операцию по уменьшению объема легкого в течение 12 месяцев до скрининга.
• Рентген грудной клетки (или КТ): Субъекты с рентгенографией грудной клетки (или КТ), которая выявляет признаки клинически значимых отклонений, которые, как считается, не связаны с наличием ХОБЛ. Рентген грудной клетки необходимо сделать во время скрининга, если рентгенография грудной клетки или компьютерная томография недоступны в течение 6 месяцев до скрининга (посещение 1).
• Госпитализация: Субъекты, госпитализированные из-за плохо контролируемой ХОБЛ с 12-недельным скринингом (посещение 1).
• Плохо контролируемая ХОБЛ: Субъекты с плохо контролируемой ХОБЛ, определяемой как возникновение любого из следующего в течение 6 недель до скрининга (посещение 1):
• острое ухудшение ХОБЛ, которое лечится субъектом с помощью кортикостероидов или антибиотиков или требует лечения, назначенного врачом
• Инфекция нижних дыхательных путей: Субъекты с инфекцией нижних дыхательных путей, которым требуется применение антибиотиков в течение 6 недель до скрининга (посещение 1).
• Другие заболевания/аномалии: Субъекты с историческими или текущими признаками клинически значимых сердечно-сосудистых (например, кардиостимулятор), неврологических, психиатрических, почечных, печеночных, иммунологических, эндокринных (включая неконтролируемый диабет или заболевание щитовидной железы) или гематологических нарушений, которые являются неконтролируемыми. Значительное определяется как любое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта в результате участия или могло бы повлиять на анализ эффективности или безопасности в случае обострения заболевания/состояния во время исследования.
• Язвенная болезнь: Субъекты с клинически значимой язвенной болезнью, которая не контролируется.
• Гипертония: Субъекты с клинически значимой неконтролируемой гипертензией.
• Рак: Субъекты с карциномой, у которой не было полной ремиссии в течение как минимум 5 лет. Карциному in situ шейки матки, плоскоклеточную карциному и базальноклеточную карциному кожи нельзя исключать, если субъект считается излеченным в течение 5 лет после постановки диагноза.
• Лекарственная/пищевая аллергия: Субъекты с повышенной чувствительностью к любому из исследуемых препаратов (например, бета-агонисты, кортикостероиды) или компоненты порошка для ингаляций (например, лактоза, стеарат магния). Кроме того, пациенты с тяжелой аллергией на молочный белок в анамнезе, которая, по мнению врача-исследователя, является противопоказанием для участия субъекта, также будут исключены.
• Злоупотребление наркотиками/алкоголем: Субъекты с известной или подозреваемой историей злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 2 лет.
• Лекарства перед спирометрией: Субъекты, которые по медицинским показаниям не могут воздержаться от приема альбутерола/сальбутамола или ипратропия в течение 4-часового периода, необходимого перед спирометрическим тестированием при каждом визите в рамках исследования.
• Дополнительные лекарства: использование определенных лекарств, таких как бронходилататоры и кортикостероиды, в течение времени, определенного протоколом, до визита 1 (исследователь обсудит конкретные лекарства).
• Кислородная терапия: Субъекты, получающие длительную оксигенотерапию (LTOT) или ночную оксигенотерапию, требующую более 12 часов в день. Использование кислорода (т.е. ≤12 часов в день) не является исключением.
• Апноэ во сне: Субъекты с клинически значимым апноэ во сне, которым требуется использование устройства постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP) или устройства неинвазивной вентиляции с положительным давлением (NIPPV).
• Легочная реабилитация: Субъекты, которые участвовали в острой фазе
• Программа легочной реабилитации в течение 4 недель до скрининга или кто войдет в острую фазу программы легочной реабилитации во время исследования. Субъекты, находящиеся на поддерживающей фазе программы легочной реабилитации, не исключаются.
• Несоблюдение: Субъекты, подверженные риску несоблюдения или неспособные соблюдать процедуры исследования. Любая немощь, инвалидность или географическое положение, которые могут ограничить соблюдение запланированных посещений.
• Сомнительная действительность согласия: Субъекты с психическими заболеваниями в анамнезе, умственной отсталостью, плохой мотивацией или другими условиями, которые будут ограничивать действительность информированного согласия на участие в исследовании.
• Предшествующее использование исследуемого препарата/других исследуемых препаратов: Субъекты, которые ранее были рандомизированы в исследовании фазы IIa (HZC111348 или B2C111045) или фазы III (т.е. HZC112206, HZC112207, HZC102970, HZC102871). Субъекты, получившие исследуемый препарат в течение 30 дней после включения в это исследование (скрининг) или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше
• Принадлежность к исследовательскому центру: Исследователи исследования, суб-исследователи, координаторы исследования, сотрудники участвующего исследователя или ближайшие родственники вышеупомянутых исключаются из участия в этом исследовании.