만성 폐쇄성 장애가 있는 피험자에서 28일 치료 기간 종료 시점에 플루티카손 푸로에이트(FF)/GW642444 흡입 분말 3회 용량의 효능, 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학(PD) 프로파일을 평가하기 위한 연구 위약과 비교한 폐질환(COPD)

포함 기준:

• 외래/입원; 남성 또는 여성 과목
• 피험자는 참여에 대한 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 여성은 다음에 해당하는 경우 연구에 참여하고 참여할 수 있습니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 모든 여성을 포함하여 생리학적으로 임신할 수 없음). 외과적으로 불임 여성은 문서화된 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 여성으로 정의됩니다. 폐경 후 여성은 호르몬 대체 요법 없이 > 45세인 무월경으로 정의됩니다. 그러나 의심스러운 경우 FSH가 >40MIU/ml이고 에스트라디올이 <40pg/ml(<140pmol/L)인 혈액 샘플이 확진입니다.

또는

가임 가능성이 있고, 스크리닝 시 임신 테스트 음성이 나고, 일관되고 올바르게 사용되는 다음 허용 가능한 피임 방법 중 하나에 동의합니다(즉, 승인된 제품 라벨 및 연구 기간 동안 의사의 지시에 따라 - 스크리닝 ~ 후속 연락):

• 선별 검사부터 후속 연락까지 성관계를 완전히 금합니다. 또는
• 남성 파트너는 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 불임 상태이고(무정자증 문서가 있는 정관 절제술), 이 남성 파트너는 해당 피험자의 유일한 파트너입니다. 또는
• 연구 약물 투여 전 적어도 1개월 동안 삽입되었지만 삽입 후 연속 3년을 넘지 않은 레보노르게스트랄의 임플란트; 또는
• 연구 약물 투여 전 적어도 1개월 동안 주사 가능한 프로게스토겐 투여; 또는
• 연구 약물 투여 전에 적어도 1개월 주기 동안 투여된 경구 피임제(병용 또는 프로게스토겐 단독); 또는
• 이중 장벽 방법: 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) + 살정제(폼/젤/필름/크림/좌약); 또는
• 자격을 갖춘 의사가 삽입한 자궁 내 장치(IUD), 최고 예상 실패율이 연간 1% 미만임을 보여주는 공개된 데이터 포함 또는
• 에스트로겐성 질 고리; 또는
• 경피적 피임 패치.
• 연령: 스크리닝 시 ≥40세(방문 1).
• COPD 진단: American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]의 다음 정의에 따른 COPD의 임상 병력이 있는 피험자: COPD는 완전히 가역적이지 않은 기류 제한을 특징으로 하는 예방 및 치료 가능한 질병입니다. 기류 제한은 일반적으로 점진적이며 유해 입자 또는 가스에 대한 폐의 비정상적인 염증 반응과 관련이 있으며 주로 흡연으로 인해 발생합니다. COPD가 폐에 영향을 미치기는 하지만 심각한 전신적 결과도 초래합니다.
• 담배 사용: 스크리닝(방문 1)에서 현재 또는 이전에 10갑년 이상의 담배 흡연 이력이 있는 피험자. 이전 흡연자는 스크리닝(방문 1) 전 적어도 6개월 동안 흡연을 중단한 사람으로 정의됩니다.

참고: 파이프 및/또는 시가 사용은 팩 연도 내역을 계산하는 데 사용할 수 없습니다. 갑년수 = (일당 담배수/20)) x 흡연 년수

• 질병의 중증도:
• 스크리닝(방문 1)에서 측정된 알부테롤/살부타몰 후 FEV1/FVC 비율이 ≤0.70인 피험자. [펠그리노, 2005]
• 스크리닝(방문 1)에서 NHANES III 참조 방정식[Hankinson, 1999]을 사용하여 계산된 예측된 정상 값의 70% 이하인 측정된 알부테롤/살부타몰 후 FEV1을 갖는 피험자. 기관지확장제 후 폐활량계는 피험자가 밸브 고정 챔버가 있는 정량분무식흡입기(MDI)를 통해 알부테롤/살부타몰을 4회 흡입(즉, 총 400mcg)한 후 약 10-15분 후에 수행됩니다. FEV1/FVC 비율 및 FEV1 퍼센트 예측 값은 중앙 폐활량계 장비로 계산됩니다.
• 호흡곤란: 스크리닝(방문 1)에서 Modified Medical Research Council 호흡곤란 척도(mMRC, 0-4 척도)에서 ≥2점을 달성했습니다.

제외 기준:

• 임신: 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성.
• 천식: 현재 천식 진단을 받은 피험자. (이전에 천식 병력이 있는 피험자는 현재 COPD 진단을 받은 경우 자격이 있습니다.)
• α1-항트립신 결핍증: COPD의 근본 원인으로 α-1 항트립신 결핍증이 있는 피험자
• 기타 호흡기 질환 : 활동성 결핵, 폐암, 기관지확장증, 유육종증, 폐섬유증, 폐고혈압, 간질성 폐질환 또는 기타 활동성 폐질환이 있는 자
• 폐 절제술: 스크리닝 전 12개월 이내에 폐용적 축소 수술을 받은 대상자
• 흉부 X-선(또는 CT 스캔): 흉부 X-선(또는 CT 스캔)을 통해 COPD의 존재로 인한 것으로 생각되지 않는 임상적으로 유의미한 이상 징후를 나타내는 피험자. 스크리닝(방문 1) 전 6개월 이내에 흉부 X-레이 또는 CT 스캔을 사용할 수 없는 경우 스크리닝 시 흉부 X-레이를 촬영해야 합니다.
• 입원: 12주간의 스크리닝(Visit 1)으로 잘 조절되지 않는 COPD로 인해 입원한 피험자
• 잘 조절되지 않는 COPD: 스크리닝(방문 1) 전 6주 동안 다음 중 임의의 발생으로 정의되는 잘 조절되지 않는 COPD를 갖는 대상체:
• 피험자가 코르티코스테로이드 또는 항생제로 관리하거나 의사가 처방한 치료가 필요한 COPD의 급성 악화
• 하기도 감염 : 스크리닝(Visit 1) 전 6주 이내에 항생제 사용이 필요한 하기도 감염 대상자
• 기타 질병/이상: 임상적으로 유의한 심혈관계(즉, 박동조율기), 신경학적, 정신과적, 신장, 간, 면역학적, 내분비(조절되지 않는 당뇨병 또는 갑상선 질환 포함) 또는 조절되지 않는 혈액학적 이상에 대한 과거 또는 현재 증거가 있는 피험자. 유의미한 것은 조사자의 의견에 참여를 통해 피험자의 안전을 위험에 빠뜨리거나 연구 중에 질병/상태가 악화되는 경우 효능 또는 안전성 분석에 영향을 미칠 모든 질병으로 정의됩니다.
• 소화성 궤양 질환: 조절되지 않는 임상적으로 유의한 소화성 궤양 질환이 있는 피험자.
• 고혈압: 조절되지 않는 임상적으로 유의미한 고혈압이 있는 피험자
• 암: 적어도 5년 동안 완전한 차도가 없는 암종을 가진 피험자. 자궁경부의 상피내암종, 편평 세포 암종 및 피부의 기저 세포 암종은 피험자가 진단 후 5년 이내에 완치된 것으로 간주되는 경우 제외되지 않습니다.
• 약물/음식 알레르기: 연구 약물(예: 베타 작용제, 코르티코스테로이드) 또는 흡입 분말의 성분(예: 유당, 마그네슘 스테아레이트). 또한, 연구 의사의 의견에 따라 피험자의 참여를 금하는 중증 유단백 알레르기 병력이 있는 환자도 제외될 것입니다.
• 약물/알코올 남용: 지난 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있거나 의심되는 피험자
• 폐활량 측정 전 투약: 의학적으로 알부테롤/살부타몰 또는 이프라트로피움을 각 연구 방문 시 폐활량 측정 테스트 전에 필요한 4시간 동안 중단할 수 없는 피험자.
• 추가 약물: 방문 1 이전의 프로토콜 특정 시간 동안 기관지확장제 및 코르티코스테로이드와 같은 특정 약물의 사용(조사자가 특정 약물에 대해 논의할 것임)
• 산소 요법: 장기 산소 요법(LTOT) 또는 하루 12시간 이상 필요한 야간 산소 요법으로 치료를 받는 피험자. 산소 PRN 사용(예: 하루 12시간 이하)는 제외되지 않습니다.
• 수면 무호흡증: 지속 양압(CPAP) 장치 또는 비침습 양압 환기(NIPPV) 장치의 사용이 필요한 임상적으로 심각한 수면 무호흡증이 있는 피험자.
• 폐 재활: 폐 재활의 급성기에 참여한 피험자
• 스크리닝 전 4주 이내의 폐 재활 프로그램 또는 연구 동안 폐 재활 프로그램의 급성기에 진입할 사람. 폐 재활 프로그램의 유지 단계에 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 비순응: 비순응의 위험이 있거나 연구 절차를 준수할 수 없는 피험자. 예정된 방문에 대한 준수를 제한하는 모든 질병, 장애 또는 지리적 위치.
• 동의의 의심스러운 타당성: 정신 질환, 지적 결함, 동기 부족 또는 연구 참여에 대한 사전 동의의 타당성을 제한하는 기타 조건의 병력이 있는 피험자
• 연구 약물/기타 연구 약물의 사전 사용: 이전에 IIa상(HZC111348 또는 B2C111045) 연구 또는 III상(즉, HZC112206, HZC112207, HZC102970, HZC102871) 연구. 본 연구(스크리닝) 시작 후 30일 이내 또는 임상시험용 의약품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간 내에 임상시험용 의약품을 투여받은 피험자
• 조사기관과의 관계: 연구 조사자, 부조사자, 연구 코디네이터, 참여 조사자의 직원 또는 앞서 언급한 이들의 직계 가족은 본 연구 참여에서 제외됩니다.