4 価デングウイルスワクチンの 5 つの混合物の安全性と免疫反応の評価
2012年12月31日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
フラビウイルス未感染の健康な成人被験者における、組換え弱毒化四価デングウイルス生ワクチンである TetraVax-DV の 5 つの混合物の安全性と免疫原性の第 1 相評価
デングウイルスは、デング熱やその他の深刻な健康状態を引き起こす可能性があり、主に世界の熱帯地域に住む人々に影響を与えます.
この研究では、健康な成人における 4 価デングウイルスワクチンの 5 つの製剤の安全性と免疫反応を評価します。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
デングウイルスは、デング熱と、より深刻な状態であるデング出血熱/ショック症候群を引き起こします。 デングウイルスは、世界のほとんどの熱帯および亜熱帯地域で一般的であり、多くの熱帯アジア諸国では、デングウイルスによる感染が子供の入院および死亡の主な原因となっています。 これらの理由から、世界保健機関 (WHO) は、デングウイルスワクチンの開発を最優先事項にしています。 この研究では、TetraVax-DV と呼ばれる弱毒化された 4 価デングウイルス生ワクチンの 5 つのバージョンの安全性と免疫原性を評価します。
この研究は、18～50歳の健康な成人を登録します。 参加者は、TetraVax-DV またはプラセボの 5 つのバージョンのいずれかを受け取るようにランダムに割り当てられます。 ワクチン接種研究の訪問時に、参加者は病歴の確認、身体検査、血液と尿の採取、およびバイタルサインの測定を受けます。 その後、参加者は割り当てられたワクチンまたはプラセボを上腕に 1 回注射します。 ワクチン接種後、参加者は観察のために30分間クリニックに留まります。 自宅では、参加者は 16 日間、1 日 3 回、体温を監視して記録します。 2、4、6、8、10、12、14、16、21、28、42、および 180 日目に、身体検査、症状の評価、および血液と尿の採取のために、追加の研究訪問が行われます。 一部の参加者は、60日目に追加の研究訪問に参加します。
ワクチンの5つのバージョンのいずれかを受け取った参加者は、最初のワクチン接種の6か月後に2回目のワクチン接種の安全性と免疫原性を評価するオプションのサブスタディに参加するよう求められます. サブスタディでは、参加者は、スタディの最初の部分で受けたのと同じワクチンまたはプラセボ ワクチンのいずれかを受け取るように無作為に割り当てられます。 2回目のワクチン接種から6か月間、参加者は研究訪問に参加し、研究の最初の部分で行われたのと同じ研究手順に参加します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
141
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20037
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05401
- University of Vermont Vaccine Testing Center
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Burlington、Vermont、アメリカ、05401
- Fletcher Allen Health Care (FAHC), General Clinical Research Center (GCRC)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 健康状態が良好で、健康診断、検査室でのスクリーニング、および病歴の確認によって判断される
- 研究期間中、ワクチン接種後約26週間利用可能
- -インフォームドコンセント文書に署名することによって証明されるように、研究に参加する意思がある
- 出産の可能性のある女性参加者は、試験期間中、効果的な避妊法を進んで使用する必要があります。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- -臨床的に重要な神経学的、心臓、肺、肝臓、リウマチ、自己免疫、または腎疾患の証拠 病歴、身体検査、および/または実験室研究
- -研究者の意見では、研究の要件を理解して協力する人の能力に影響を与える行動、認知、または精神疾患
- -プロトコルで定義されているように、絶対好中球数（ANC）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、および血清クレアチニンのグレード1以上の検査値のスクリーニング
- -治験責任医師の意見では、研究に参加する人の安全または権利を危険にさらす、またはその人を研究に応じられなくするその他の状態
- -病歴によって示されるように、医学的、職業的、または家族的問題を引き起こした研究登録前の12か月間の重大なアルコールまたは薬物乱用
- 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴
- -重度の喘息（緊急治療室の訪問または入院の6か月前）
- スクリーニングおよび確認アッセイによるHIV感染
- スクリーニングおよび確認アッセイによるC型肝炎ウイルス（HCV）感染
- B型肝炎ウイルス（HBV）感染、B型肝炎表面抗原（HBsAg）スクリーニングによる
- 既知の免疫不全症候群
- 抗凝固薬の使用
- -ワクチン接種の前後42日以内のコルチコステロイド（局所または経鼻を除く）または免疫抑制薬の使用;コルチコステロイドの免疫抑制用量は、14日間以上、1日あたり10mg以上のプレドニゾン相当量と定義されています
- 28日以内の生ワクチンまたは14日以内の不活化ワクチンの受領、またはワクチン接種後42日以内のワクチンの予想受領
- 脾臓の欠如
- -輸血または免疫グロブリンを含む研究登録前の6か月間の血液製剤の受領、またはワクチン接種後42日間の血液製剤または免疫グロブリンの予想される受領
- -以前のデングウイルス感染または他のフラビウイルス感染の病歴または血清学的証拠（例：黄熱病ウイルス、セントルイス脳炎、西ナイルウイルス）
- -フラビウイルスワクチンの以前の受領（認可済みまたは実験的）
- -ワクチン接種の前後42日以内に治験薬を受け取ると予想される
- -研究中にデング熱の流行地域に旅行する明確な計画がある
- 将来の研究のための標本の保管の拒否
サブスタディの選択基準:
- 初回接種時のワクチンの受け取り
- 健康状態が良好で、身体診察と病歴の確認により判断される
- 研究期間中、ワクチン接種後約6か月間利用可能
- -インフォームドコンセント文書に署名することによって証明されるように、研究に参加する意思がある
- 出産の可能性のある女性参加者は、試験期間中、効果的な避妊法を進んで使用する必要があります。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
サブスタディの除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- -臨床的に重要な神経学的、心臓、肺、肝臓、リウマチ、自己免疫、または腎疾患の証拠 病歴、身体検査、および/または実験室研究
- -研究者の意見では、研究の要件を理解して協力する人の能力に影響を与える行動、認知、または精神疾患
- -治験責任医師の意見では、研究に参加する人の安全または権利を危険にさらす、またはその人を研究に応じられなくするその他の状態
- 過去12か月間に重大なアルコールまたは薬物乱用があり、病歴によって示されるように、医学的、職業的、または家族的問題を引き起こした
- 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴
- -重度の喘息（緊急治療室の訪問または過去6か月以内の入院）
- スクリーニングおよび確認アッセイによるHIV感染
- スクリーニングおよび確認アッセイによるC型肝炎ウイルス（HCV）感染
- B型肝炎ウイルス（HBV）感染、B型肝炎表面抗原（HBsAg）スクリーニングによる
- 既知の免疫不全症候群
- 抗凝固薬の使用
- -ワクチン接種の前後42日以内のコルチコステロイド（局所または経鼻を除く）または免疫抑制薬の使用;コルチコステロイドの免疫抑制用量は、14日間以上、1日あたり10mg以上のプレドニゾン相当量と定義されています
- 28日以内の生ワクチンまたは14日以内の不活化ワクチンの受領、またはワクチン接種後42日以内のワクチンの予想受領
- 脾臓の欠如
- -輸血または免疫グロブリンを含む過去6か月以内の血液製剤の受領、またはワクチン接種後42日間の血液製剤または免疫グロブリンの予想される受領
- -ワクチン接種の前後42日間に他の治験薬の受領が予想される
- -研究中にデング熱の流行地域に旅行する明確な計画がある
- 将来の研究のための標本の保管の拒否
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TetraVax-DV ワクチン混合物 1
参加者は TetraVax-DV 混合物 1 ワクチンを受け取ります。
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組換え生弱毒 TetraVax-DV ワクチン、混合物 1 (10^3 PFU の rDEN1Δ30、10^3 PFU の rDEN2/4Δ30[ME]、10^3 PFU の rDEN3-3´D4Δ30、10^3 PFU) の 1 回の皮下注射rDEN4のΔ30)
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実験的：TetraVax-DV ワクチン混合物 2
参加者は TetraVax-DV 混合物 2 ワクチンを受け取ります。
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組換え生弱毒 TetraVax-DV ワクチン、混合物 2 (10^3 PFU の rDEN1Δ30、10^3 PFU の rDEN2/4Δ30[ME]、10^3 PFU の rDEN3-3´D4Δ30、10^3 PFU) の 1 回の皮下注射of rDEN4Δ30-200,201)
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実験的：TetraVax-DV ワクチン混合物 3
参加者は TetraVax-DV 混合物 3 ワクチンを受け取ります。
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組換え生弱毒 TetraVax-DV ワクチン、混合物 3 (10^3 PFU の rDEN1Δ30、10^3 PFU の rDEN2/4Δ30[ME]、10^3 PFU の rDEN3Δ30/31-7164、10^3 PFU) の 1 回の皮下注射rDEN4のΔ30)
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実験的：TetraVax-DV ワクチン混合物 4
参加者は TetraVax-DV 混合物 4 ワクチンを受け取ります。
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組換え生弱毒 TetraVax-DV ワクチン、混合物 4 (10^3 PFU の rDEN1Δ30、10^3 PFU の rDEN2/4Δ30[ME]、10^3 PFU の rDEN3Δ30/31-7164、10^3 PFU) の 1 回の皮下注射of rDEN4Δ30-200,201)
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
参加者はプラセボを受け取ります。
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ワクチン希釈剤を含むが実際のワクチンを含まないプラセボの1回の皮下注射
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実験的：TetraVax-DV ワクチン混合物 5
参加者は TetraVax-DV 混合物 5 ワクチンを受け取ります。
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組換え生弱毒 TetraVax-DV ワクチン、混合物 5 (rDEN1Δ30 の 10^3 PFU、rDEN2/4Δ30(ME) の 10^4 PFU、rDEN3Δ30/31-7164 の 10^3 PFU、および 10^3) の 1 回の皮下注射rDEN4ΔのPFU30)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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5 つの TetraVax-DV 混和剤の安全性は、ワクチン関連の有害事象 (AE) の頻度によって評価され、重症度によって等級付けされています
時間枠：28日目まで測定
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28日目まで測定
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DEN1、DEN2、DEN3、および DEN4 ウイルスに対する血清プラーク減少中和力価 60% (PRNT_60) の測定
時間枠：0、28、42、および 180 日目に測定
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0、28、42、および 180 日目に測定
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1価、2価、3価、および4価の血清陽性率および抗体陽転率
時間枠：ワクチン接種後4週間および6週間で測定
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ワクチン接種後4週間および6週間で測定
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TetraVax-DV 混合物 5 ワクチン群で 60% を超える血清陽性率と抗体陽転率
時間枠：42日目までに測定
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42日目までに測定
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ワクチン接種後のウイルス血症の頻度、量、期間
時間枠：21日目まで測定
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21日目まで測定
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DEN1、DEN2、DEN3、DEN4に感染したワクチン接種者の数
時間枠：42日目までに測定
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42日目までに測定
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中和抗体反応の持続時間
時間枠：180日目に測定
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180日目に測定
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初回接種から 6 か月後に 2 回目のワクチンを接種した場合の安全性と免疫原性 (任意のサブスタディ)
時間枠：222日目（2回目の投与から42日後）に測定
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222日目（2回目の投与から42日後）に測定
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-ワクチン接種前の抗体価と比較して、DEN1、DEN2、DEN3、またはDEN4中和抗体価の4倍以上の上昇によって評価されるセロコンバージョン
時間枠：42日目までに測定
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42日目までに測定
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1:10以上のDEN1、DEN2、DEN3、DEN4に対するPRNT_60によって評価される血清陽性 ワクチン接種前の力価と比較
時間枠：42日目までに測定
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42日目までに測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kirkpatrick BD, Durbin AP, Pierce KK, Carmolli MP, Tibery CM, Grier PL, Hynes N, Diehl SA, Elwood D, Jarvis AP, Sabundayo BP, Lyon CE, Larsson CJ, Jo M, Lovchik JM, Luke CJ, Walsh MC, Fraser EA, Subbarao K, Whitehead SS. Robust and Balanced Immune Responses to All 4 Dengue Virus Serotypes Following Administration of a Single Dose of a Live Attenuated Tetravalent Dengue Vaccine to Healthy, Flavivirus-Naive Adults. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):702-10. doi: 10.1093/infdis/jiv082. Epub 2015 Mar 22.
- Durbin AP, McArthur J, Marron JA, Blaney JE Jr, Thumar B, Wanionek K, Murphy BR, Whitehead SS. The live attenuated dengue serotype 1 vaccine rDEN1Delta30 is safe and highly immunogenic in healthy adult volunteers. Hum Vaccin. 2006 Jul-Aug;2(4):167-73. doi: 10.4161/hv.2.4.2944. Epub 2006 Jul 24.
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Targeted mutagenesis as a rational approach to dengue virus vaccine development. Curr Top Microbiol Immunol. 2010;338:145-58. doi: 10.1007/978-3-642-02215-9_11.
- Durbin AP, McArthur JH, Marron JA, Blaney JE, Thumar B, Wanionek K, Murphy BR, Whitehead SS. rDEN2/4Delta30(ME), a live attenuated chimeric dengue serotype 2 vaccine is safe and highly immunogenic in healthy dengue-naive adults. Hum Vaccin. 2006 Nov-Dec;2(6):255-60. doi: 10.4161/hv.2.6.3494. Epub 2006 Nov 5.
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
- McArthur JH, Durbin AP, Marron JA, Wanionek KA, Thumar B, Pierro DJ, Schmidt AC, Blaney JE Jr, Murphy BR, Whitehead SS. Phase I clinical evaluation of rDEN4Delta30-200,201: a live attenuated dengue 4 vaccine candidate designed for decreased hepatotoxicity. Am J Trop Med Hyg. 2008 Nov;79(5):678-84.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Elwood D, Larsson CJ, Lindow JC, Tibery C, Sabundayo BP, Shaffer D, Talaat KR, Hynes NA, Wanionek K, Carmolli MP, Luke CJ, Murphy BR, Subbarao K, Whitehead SS. A single dose of any of four different live attenuated tetravalent dengue vaccines is safe and immunogenic in flavivirus-naive adults: a randomized, double-blind clinical trial. J Infect Dis. 2013 Mar 15;207(6):957-65. doi: 10.1093/infdis/jis936. Epub 2013 Jan 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年7月1日
一次修了 (実際)
2012年6月1日
研究の完了 (実際)
2012年6月1日
試験登録日
最初に提出
2010年2月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年2月19日
最初の投稿 (見積もり)
2010年2月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年1月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年12月31日
最終確認日
2012年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CIR 268
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