Avaliação da segurança e resposta imune de cinco misturas de uma vacina tetravalente contra o vírus da dengue
31 de dezembro de 2012 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Avaliação da Fase 1 da Segurança e Imunogenicidade de Cinco Misturas de TetraVax-DV, uma Vacina Tetravalente Viva Atenuada Recombinante do Vírus da Dengue, em Indivíduos Adultos Saudáveis virgens de Flavivírus
Os vírus da dengue podem causar dengue e outras condições graves de saúde, afetando principalmente pessoas que vivem em regiões tropicais do mundo.
Este estudo avaliará a segurança e as respostas imunes de cinco formulações de uma vacina tetravalente contra o vírus da dengue em adultos saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Os vírus da dengue causam dengue e a condição mais grave, febre hemorrágica da dengue/síndrome do choque. Os vírus da dengue são comuns na maioria das regiões tropicais e subtropicais do mundo e a infecção por vírus da dengue é a principal causa de hospitalização e morte em crianças em muitos países asiáticos tropicais. Por essas razões, a Organização Mundial da Saúde (OMS) fez do desenvolvimento de uma vacina contra o vírus da dengue uma prioridade máxima. Este estudo avaliará a segurança e a imunogenicidade de cinco versões de uma vacina viva, atenuada e tetravalente do vírus da dengue chamada TetraVax-DV.
Este estudo envolverá adultos saudáveis de 18 a 50 anos de idade. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber uma das cinco versões do TetraVax-DV ou placebo. Na visita do estudo de vacinação, os participantes passarão por uma revisão do histórico médico, exame físico, coleta de sangue e urina e medições de sinais vitais. Os participantes receberão uma injeção de sua vacina designada ou placebo na parte superior do braço. Após receber a vacina, os participantes permanecerão na clínica por 30 minutos para observação. Em casa, os participantes monitorarão e registrarão sua temperatura três vezes ao dia durante 16 dias. Visitas de estudo adicionais ocorrerão nos dias 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 42 e 180 para exames físicos, avaliação de sintomas e coleta de sangue e urina. Alguns participantes participarão de uma visita de estudo adicional no Dia 60.
Os participantes que receberam uma das cinco versões da vacina serão convidados a participar de um subestudo opcional que avaliará a segurança e a imunogenicidade de uma segunda vacinação 6 meses após a primeira vacinação. No subestudo, os participantes serão designados aleatoriamente para receber a mesma vacina que receberam na primeira parte do estudo ou uma vacina placebo. Por 6 meses após a segunda vacinação, os participantes comparecerão às visitas do estudo e participarão dos mesmos procedimentos do estudo que ocorreram na primeira parte do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
141
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont Vaccine Testing Center
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- Fletcher Allen Health Care (FAHC), General Clinical Research Center (GCRC)
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Em boa saúde geral, conforme determinado por exame físico, triagem laboratorial e revisão do histórico médico
- Disponível durante o estudo, aproximadamente 26 semanas após a vacinação
- Disposição para participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando
- Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade da pessoa de entender e cooperar com os requisitos do estudo
- Triagem de valores laboratoriais de Grau 1 ou superior para contagem absoluta de neutrófilos (ANC), alanina aminotransferase (ALT) e creatinina sérica, conforme definido no protocolo
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de uma pessoa que participa do estudo ou tornaria a pessoa incapaz de cumprir o estudo
- Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à entrada no estudo que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico médico
- História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia
- Asma grave (consulta de emergência ou hospitalização nos 6 meses anteriores à entrada no estudo)
- Infecção por HIV, por triagem e testes confirmatórios
- Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), por triagem e ensaios confirmatórios
- Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), por triagem do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
- Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida
- Uso de medicamentos anticoagulantes
- Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras nos 42 dias anteriores ou posteriores à vacinação; dose imunossupressora de corticosteroides é definida como 10 mg ou mais de equivalente de prednisona por dia por 14 dias ou mais
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da vacinação ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 42 dias após a vacinação
- Ausência de baço
- Recebimento de hemoderivados nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 42 dias após a vacinação
- História ou evidência sorológica de infecção anterior pelo vírus da dengue ou outra infecção por flavivírus (por exemplo, vírus da febre amarela, encefalite de St. Louis, vírus do Nilo Ocidental)
- Recebimento prévio de vacina contra flavivírus (licenciada ou experimental)
- Recebimento antecipado de qualquer agente experimental nos 42 dias anteriores ou posteriores à vacinação
- Tem planos definidos de viajar para uma área endêmica de dengue durante o estudo
- Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras
Critérios de inclusão para subestudo:
- Recebimento da vacina na primeira vacinação
- Em boa saúde geral, conforme determinado pelo exame físico e revisão do histórico médico
- Disponível durante a duração do estudo, aproximadamente 6 meses após a vacinação
- Disposição para participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
Critérios de Exclusão para Subestudo:
- Grávida ou amamentando
- Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade da pessoa de entender e cooperar com os requisitos do estudo
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de uma pessoa que participa do estudo ou tornaria a pessoa incapaz de cumprir o estudo
- Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 12 meses que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico médico
- História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia
- Asma grave (consulta de emergência ou hospitalização nos últimos 6 meses)
- Infecção por HIV, por triagem e testes confirmatórios
- Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), por triagem e ensaios confirmatórios
- Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), por triagem do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
- Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida
- Uso de medicamentos anticoagulantes
- Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras nos 42 dias anteriores ou posteriores à vacinação; dose imunossupressora de corticosteroides é definida como 10 mg ou mais de equivalente de prednisona por dia por 14 dias ou mais
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da vacinação ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 42 dias após a vacinação
- Ausência de baço
- Recebimento de hemoderivados nos últimos 6 meses, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 42 dias após a vacinação
- Recebimento antecipado de qualquer outro agente experimental nos 42 dias anteriores ou posteriores à vacinação
- Tem planos definidos de viajar para uma área endêmica de dengue durante o estudo
- Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: TetraVax-DV Vacina-Aditivo 1
Os participantes receberão a vacina TetraVax-DV mistura 1.
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Uma injeção subcutânea de uma vacina TetraVax-DV recombinante viva atenuada, mistura 1 (10^3 PFU de rDEN1Δ30, 10^3 PFU de rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU de rDEN3-3´D4Δ30, 10^3 PFU de rDEN4Δ30)
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EXPERIMENTAL: Mistura de Vacina TetraVax-DV 2
Os participantes receberão a vacina TetraVax-DV mistura 2.
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Uma injeção subcutânea de uma vacina recombinante viva atenuada TetraVax-DV, mistura 2 (10^3 PFU de rDEN1Δ30, 10^3 PFU de rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU de rDEN3-3'D4Δ30, 10^3 PFU de rDEN4Δ30-200,201)
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EXPERIMENTAL: Mistura de Vacina TetraVax-DV 3
Os participantes receberão a vacina TetraVax-DV mistura 3.
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Uma injeção subcutânea de uma vacina recombinante viva atenuada TetraVax-DV, mistura 3 (10^3 PFU de rDEN1Δ30, 10^3 PFU de rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU de rDEN3Δ30/31-7164, 10^3 PFU de rDEN4Δ30)
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EXPERIMENTAL: Mistura de Vacina TetraVax-DV 4
Os participantes receberão a vacina TetraVax-DV mistura 4.
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Uma injeção subcutânea de uma vacina TetraVax-DV recombinante viva atenuada, mistura 4 (10^3 PFU de rDEN1Δ30, 10^3 PFU de rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU de rDEN3Δ30/31-7164, 10^3 PFU de rDEN4Δ30-200,201)
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os participantes receberão o placebo.
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Uma injeção subcutânea de um placebo contendo diluente de vacina, mas nenhuma vacina real
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EXPERIMENTAL: Mistura de Vacina TetraVax-DV 5
Os participantes receberão a vacina TetraVax-DV mistura 5.
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Uma injeção subcutânea de uma vacina recombinante viva atenuada TetraVax-DV, mistura 5 (10^3 PFU de rDEN1Δ30, 10^4 PFU de rDEN2/4Δ30(ME), 10^3 PFU de rDEN3Δ30/31-7164 e 10^3 PFU de rDEN4Δ30)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança de cinco misturas de TetraVax-DV, avaliada pela frequência de eventos adversos (EAs) relacionados à vacina, classificados por gravidade
Prazo: Medido até o dia 28
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Medido até o dia 28
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Determinação do título de neutralização da redução da placa sérica 60% (PRNT_60) para vírus DEN1, DEN2, DEN3 e DEN4
Prazo: Medido nos dias 0, 28, 42 e 180
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Medido nos dias 0, 28, 42 e 180
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Soropositividade monovalente, bivalente, trivalente e tetravalente e taxas de soroconversão
Prazo: Medido às 4 e 6 semanas após a vacinação
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Medido às 4 e 6 semanas após a vacinação
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Soropositividade e taxas de soroconversão superiores a 60% no braço da vacina TetraVax-DV mistura 5
Prazo: Medido até o dia 42
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Medido até o dia 42
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Frequência, quantidade e duração da viremia após a vacinação
Prazo: Medido até o dia 21
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Medido até o dia 21
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Número de vacinados infectados com DEN1, DEN2, DEN3 e DEN4
Prazo: Medido até o dia 42
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Medido até o dia 42
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Duração da resposta do anticorpo neutralizante
Prazo: Medido no dia 180
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Medido no dia 180
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Segurança e imunogenicidade de uma segunda dose de vacina administrada 6 meses após a primeira dose (subestudo opcional)
Prazo: Medido no dia 222 (42 dias após a segunda dose)
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Medido no dia 222 (42 dias após a segunda dose)
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A soroconversão avaliada por um aumento maior ou igual a 4 vezes nos títulos de anticorpos neutralizantes de DEN1, DEN2, DEN3 ou DEN4 em comparação com o título de anticorpos pré-vacinação
Prazo: Medido até o dia 42
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Medido até o dia 42
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Soropositividade avaliada por PRNT_60 para DEN1, DEN2, DEN3, DEN4 maior ou igual a 1:10 em comparação com o título pré-vacinação
Prazo: Medido até o dia 42
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Medido até o dia 42
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kirkpatrick BD, Durbin AP, Pierce KK, Carmolli MP, Tibery CM, Grier PL, Hynes N, Diehl SA, Elwood D, Jarvis AP, Sabundayo BP, Lyon CE, Larsson CJ, Jo M, Lovchik JM, Luke CJ, Walsh MC, Fraser EA, Subbarao K, Whitehead SS. Robust and Balanced Immune Responses to All 4 Dengue Virus Serotypes Following Administration of a Single Dose of a Live Attenuated Tetravalent Dengue Vaccine to Healthy, Flavivirus-Naive Adults. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):702-10. doi: 10.1093/infdis/jiv082. Epub 2015 Mar 22.
- Durbin AP, McArthur J, Marron JA, Blaney JE Jr, Thumar B, Wanionek K, Murphy BR, Whitehead SS. The live attenuated dengue serotype 1 vaccine rDEN1Delta30 is safe and highly immunogenic in healthy adult volunteers. Hum Vaccin. 2006 Jul-Aug;2(4):167-73. doi: 10.4161/hv.2.4.2944. Epub 2006 Jul 24.
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Targeted mutagenesis as a rational approach to dengue virus vaccine development. Curr Top Microbiol Immunol. 2010;338:145-58. doi: 10.1007/978-3-642-02215-9_11.
- Durbin AP, McArthur JH, Marron JA, Blaney JE, Thumar B, Wanionek K, Murphy BR, Whitehead SS. rDEN2/4Delta30(ME), a live attenuated chimeric dengue serotype 2 vaccine is safe and highly immunogenic in healthy dengue-naive adults. Hum Vaccin. 2006 Nov-Dec;2(6):255-60. doi: 10.4161/hv.2.6.3494. Epub 2006 Nov 5.
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
- McArthur JH, Durbin AP, Marron JA, Wanionek KA, Thumar B, Pierro DJ, Schmidt AC, Blaney JE Jr, Murphy BR, Whitehead SS. Phase I clinical evaluation of rDEN4Delta30-200,201: a live attenuated dengue 4 vaccine candidate designed for decreased hepatotoxicity. Am J Trop Med Hyg. 2008 Nov;79(5):678-84.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Elwood D, Larsson CJ, Lindow JC, Tibery C, Sabundayo BP, Shaffer D, Talaat KR, Hynes NA, Wanionek K, Carmolli MP, Luke CJ, Murphy BR, Subbarao K, Whitehead SS. A single dose of any of four different live attenuated tetravalent dengue vaccines is safe and immunogenic in flavivirus-naive adults: a randomized, double-blind clinical trial. J Infect Dis. 2013 Mar 15;207(6):957-65. doi: 10.1093/infdis/jis936. Epub 2013 Jan 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2012
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de fevereiro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de fevereiro de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
22 de fevereiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
3 de janeiro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de dezembro de 2012
Última verificação
1 de dezembro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CIR 268
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