五种四价登革病毒疫苗混合物的安全性和免疫反应评价
2012年12月31日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
TetraVax-DV 的五种混合物的安全性和免疫原性的第 1 阶段评估，TetraVax-DV 是一种重组减毒活四价登革病毒疫苗，在健康的未感染过黄病毒的成年受试者中的安全性和免疫原性
登革热病毒可引起登革热和其他严重的健康问题，主要影响生活在世界热带地区的人们。
本研究将评估五种四价登革热病毒疫苗制剂在健康成人中的安全性和免疫反应。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
登革热病毒引起登革热和更严重的情况，即登革出血热/休克综合症。 登革热病毒在世界上大多数热带和亚热带地区都很常见，登革热病毒感染是许多热带亚洲国家儿童住院和死亡的主要原因。 由于这些原因，世界卫生组织 (WHO) 已将开发登革热病毒疫苗列为重中之重。 这项研究将评估五种版本的减毒活四价登革热病毒疫苗 TetraVax-DV 的安全性和免疫原性。
这项研究将招募 18-50 岁的健康成年人。 参与者将被随机分配接受五种版本的 TetraVax-DV 或安慰剂中的一种。 在疫苗接种研究访问中，参与者将接受病史回顾、体格检查、血液和尿液收集以及生命体征测量。 然后，参与者将在上臂接受一针分配给他们的疫苗或安慰剂。 接种疫苗后，参与者将留在诊所观察 30 分钟。 在家中，参与者将连续 16 天每天监测和记录体温 3 次。 额外的研究访问将在第 2、4、6、8、10、12、14、16、21、28、42 和 180 天进行，以进行身体检查、症状评估以及血液和尿液收集。 一些参与者将在第 60 天参加额外的研究访问。
接受了五种疫苗之一的参与者将被要求参加一项可选的子研究，该研究将评估第一次接种疫苗后 6 个月第二次接种疫苗的安全性和免疫原性。 在子研究中，参与者将被随机分配接受他们在研究第一部分接受的相同疫苗或安慰剂疫苗。 在第二次接种疫苗后的 6 个月内，参与者将参加研究访问并参加与研究第一部分相同的研究程序。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
141
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20037
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05401
- University of Vermont Vaccine Testing Center
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Burlington、Vermont、美国、05401
- Fletcher Allen Health Care (FAHC), General Clinical Research Center (GCRC)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 总体健康状况良好，通过体格检查、实验室筛查和病史回顾确定
- 在研究期间可用，大约在接种疫苗后 26 周
- 通过签署知情同意书证明愿意参与研究
- 有生育能力的女性参与者必须愿意在试验期间使用有效的避孕措施。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 通过病史、体格检查和/或实验室研究发现具有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫或肾脏疾病的证据
- 研究者认为影响个体理解和配合研究要求的能力的行为、认知或精神疾病
- 根据方案中的定义，筛选 1 级或以上的绝对中性粒细胞计数 (ANC)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和血清肌酐的实验室值
- 研究者认为会危及参与研究的人的安全或权利或会使该人无法遵守研究的任何其他情况
- 研究开始前 12 个月内任何严重的酒精或药物滥用导致医疗、职业或家庭问题，如病史所示
- 严重过敏反应或过敏反应的历史
- 严重哮喘（研究开始前 6 个月内急诊室就诊或住院）
- HIV 感染，通过筛查和确认试验
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，通过筛查和确认试验
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染，通过乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 筛查
- 任何已知的免疫缺陷综合症
- 使用抗凝药物
- 在接种疫苗之前或之后的 42 天内使用皮质类固醇（不包括局部或鼻腔）或免疫抑制药物；皮质类固醇的免疫抑制剂量定义为每天 10 毫克或更多泼尼松当量，持续 14 天或更长时间
- 在接种疫苗前 28 天内接种活疫苗或在接种疫苗前 14 天内接种灭活疫苗，或预计在接种疫苗后 42 天内接种任何疫苗
- 脾虚
- 进入研究前 6 个月内接受过血液制品，包括输血或免疫球蛋白，或预期在接种疫苗后 42 天内接受过任何血液制品或免疫球蛋白
- 先前登革热病毒感染或其他黄病毒感染的病史或血清学证据（例如，黄热病病毒、圣路易斯脑炎、西尼罗河病毒）
- 以前接受过黄病毒疫苗（许可的或实验性的）
- 预计在接种疫苗前后 42 天内收到任何研究药物
- 在研究期间有前往登革热流行区的明确计划
- 拒绝为未来研究储存标本
子研究的纳入标准：
- 第一次接种疫苗时收到疫苗
- 总体健康状况良好，通过体格检查和病史回顾确定
- 在研究期间可用，大约在接种疫苗后 6 个月
- 通过签署知情同意书证明愿意参与研究
- 有生育能力的女性参与者必须愿意在试验期间使用有效的避孕措施。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
子研究的排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 通过病史、体格检查和/或实验室研究发现具有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫或肾脏疾病的证据
- 研究者认为影响个体理解和配合研究要求的能力的行为、认知或精神疾病
- 研究者认为会危及参与研究的人的安全或权利或会使该人无法遵守研究的任何其他情况
- 根据病史，过去 12 个月内任何严重的酒精或药物滥用导致医疗、职业或家庭问题
- 严重过敏反应或过敏反应的历史
- 严重哮喘（过去 6 个月内急诊室就诊或住院）
- HIV 感染，通过筛查和确认试验
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，通过筛查和确认试验
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染，通过乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 筛查
- 任何已知的免疫缺陷综合症
- 使用抗凝药物
- 在接种疫苗之前或之后的 42 天内使用皮质类固醇（不包括局部或鼻腔）或免疫抑制药物；皮质类固醇的免疫抑制剂量定义为每天 10 毫克或更多泼尼松当量，持续 14 天或更长时间
- 在接种疫苗前 28 天内接种活疫苗或在接种疫苗前 14 天内接种灭活疫苗，或预计在接种疫苗后 42 天内接种任何疫苗
- 脾虚
- 在过去 6 个月内接受过血液制品，包括输血或免疫球蛋白，或预计在接种疫苗后 42 天内接受过任何血液制品或免疫球蛋白
- 预期在接种疫苗前后 42 天内接受任何其他研究药物
- 在研究期间有前往登革热流行区的明确计划
- 拒绝为未来研究储存标本
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TetraVax-DV 疫苗混合物 1
参与者将接受 TetraVax-DV 混合物 1 疫苗。
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一次皮下注射重组减毒活疫苗 TetraVax-DV，混合物 1（10^3 PFU 的 rDEN1Δ30、10^3 PFU 的 rDEN2/4Δ30[ME]、10^3 PFU 的 rDEN3-3´D4Δ30、10^3 PFU rDEN4Δ30)
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实验性的：TetraVax-DV 疫苗混合物 2
参与者将接受 TetraVax-DV 混合物 2 疫苗。
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一次皮下注射重组减毒活疫苗 TetraVax-DV，混合物 2（10^3 PFU 的 rDEN1Δ30、10^3 PFU 的 rDEN2/4Δ30[ME]、10^3 PFU 的 rDEN3-3´D4Δ30、10^3 PFU rDEN4Δ30-200,201)
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实验性的：TetraVax-DV 疫苗混合物 3
参与者将接受 TetraVax-DV 混合物 3 疫苗。
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一次皮下注射重组减毒活疫苗 TetraVax-DV，混合物 3（10^3 PFU 的 rDEN1Δ30、10^3 PFU 的 rDEN2/4Δ30[ME]、10^3 PFU 的 rDEN3Δ30/31-7164、10^3 PFU rDEN4Δ30)
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实验性的：TetraVax-DV 疫苗混合物 4
参与者将接受 TetraVax-DV 混合物 4 疫苗。
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一次皮下注射重组减毒活疫苗 TetraVax-DV，混合物 4（10^3 PFU 的 rDEN1Δ30、10^3 PFU 的 rDEN2/4Δ30[ME]、10^3 PFU 的 rDEN3Δ30/31-7164、10^3 PFU rDEN4Δ30-200,201)
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
参与者将接受安慰剂。
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一次皮下注射含有疫苗稀释剂但不含实际疫苗的安慰剂
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实验性的：TetraVax-DV 疫苗混合物 5
参与者将接受 TetraVax-DV 混合物 5 疫苗。
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一次皮下注射重组减毒活疫苗 TetraVax-DV，混合物 5（10^3 PFU 的 rDEN1Δ30、10^4 PFU 的 rDEN2/4Δ30(ME)、10^3 PFU 的 rDEN3Δ30/31-7164 和 10^3 rDEN4Δ30 的 PFU)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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五种 TetraVax-DV 混合物的安全性，根据疫苗相关不良事件 (AE) 的频率进行评估，并按严重程度分级
大体时间：测量到第 28 天
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测量到第 28 天
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DEN1、DEN2、DEN3 和 DEN4 病毒的血清噬菌斑减少中和效价 60% (PRNT_60) 的测定
大体时间：在第 0、28、42 和 180 天测量
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在第 0、28、42 和 180 天测量
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单价、二价、三价和四价血清阳性和血清转化率
大体时间：在接种疫苗后第 4 周和第 6 周测量
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在接种疫苗后第 4 周和第 6 周测量
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TetraVax-DV 混合物 5 疫苗组的血清阳性率和血清转化率超过 60%
大体时间：由第 42 天测量
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由第 42 天测量
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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疫苗接种后病毒血症的频率、数量和持续时间
大体时间：测量到第 21 天
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测量到第 21 天
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感染 DEN1、DEN2、DEN3 和 DEN4 的疫苗接种者人数
大体时间：由第 42 天测量
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由第 42 天测量
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中和抗体反应的持续时间
大体时间：在第 180 天测量
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在第 180 天测量
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第一剂疫苗接种后 6 个月接种第二剂疫苗的安全性和免疫原性（可选子研究）
大体时间：在第 222 天（第二次给药后 42 天）测量
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在第 222 天（第二次给药后 42 天）测量
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与接种疫苗前的抗体滴度相比，DEN1、DEN2、DEN3 或 DEN4 中和抗体滴度升高 4 倍以上来评估血清转化
大体时间：由第 42 天测量
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由第 42 天测量
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与接种前滴度相比，PRNT_60 对 DEN1、DEN2、DEN3、DEN4 的血清阳性率大于或等于 1:10
大体时间：由第 42 天测量
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由第 42 天测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kirkpatrick BD, Durbin AP, Pierce KK, Carmolli MP, Tibery CM, Grier PL, Hynes N, Diehl SA, Elwood D, Jarvis AP, Sabundayo BP, Lyon CE, Larsson CJ, Jo M, Lovchik JM, Luke CJ, Walsh MC, Fraser EA, Subbarao K, Whitehead SS. Robust and Balanced Immune Responses to All 4 Dengue Virus Serotypes Following Administration of a Single Dose of a Live Attenuated Tetravalent Dengue Vaccine to Healthy, Flavivirus-Naive Adults. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):702-10. doi: 10.1093/infdis/jiv082. Epub 2015 Mar 22.
- Durbin AP, McArthur J, Marron JA, Blaney JE Jr, Thumar B, Wanionek K, Murphy BR, Whitehead SS. The live attenuated dengue serotype 1 vaccine rDEN1Delta30 is safe and highly immunogenic in healthy adult volunteers. Hum Vaccin. 2006 Jul-Aug;2(4):167-73. doi: 10.4161/hv.2.4.2944. Epub 2006 Jul 24.
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Targeted mutagenesis as a rational approach to dengue virus vaccine development. Curr Top Microbiol Immunol. 2010;338:145-58. doi: 10.1007/978-3-642-02215-9_11.
- Durbin AP, McArthur JH, Marron JA, Blaney JE, Thumar B, Wanionek K, Murphy BR, Whitehead SS. rDEN2/4Delta30(ME), a live attenuated chimeric dengue serotype 2 vaccine is safe and highly immunogenic in healthy dengue-naive adults. Hum Vaccin. 2006 Nov-Dec;2(6):255-60. doi: 10.4161/hv.2.6.3494. Epub 2006 Nov 5.
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
- McArthur JH, Durbin AP, Marron JA, Wanionek KA, Thumar B, Pierro DJ, Schmidt AC, Blaney JE Jr, Murphy BR, Whitehead SS. Phase I clinical evaluation of rDEN4Delta30-200,201: a live attenuated dengue 4 vaccine candidate designed for decreased hepatotoxicity. Am J Trop Med Hyg. 2008 Nov;79(5):678-84.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Elwood D, Larsson CJ, Lindow JC, Tibery C, Sabundayo BP, Shaffer D, Talaat KR, Hynes NA, Wanionek K, Carmolli MP, Luke CJ, Murphy BR, Subbarao K, Whitehead SS. A single dose of any of four different live attenuated tetravalent dengue vaccines is safe and immunogenic in flavivirus-naive adults: a randomized, double-blind clinical trial. J Infect Dis. 2013 Mar 15;207(6):957-65. doi: 10.1093/infdis/jis936. Epub 2013 Jan 17.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年7月1日
初级完成 (实际的)
2012年6月1日
研究完成 (实际的)
2012年6月1日
研究注册日期
首次提交
2010年2月19日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月19日
首次发布 (估计)
2010年2月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年1月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年12月31日
最后验证
2012年12月1日
更多信息
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