Evaluering av sikkerheten og immunresponsen til fem blandinger av en tetravalent denguevirusvaksine
31. desember 2012 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En fase 1-evaluering av sikkerheten og immunogenisiteten til fem blandinger av TetraVax-DV, en rekombinant levende svekket tetravalent denguevirusvaksine, hos friske flavivirus-naive voksne individer
Dengue-virus kan forårsake denguefeber og andre alvorlige helsetilstander, og rammer først og fremst mennesker som bor i tropiske områder av verden.
Denne studien vil evaluere sikkerheten og immunresponsen til fem formuleringer av en tetravalent dengue-virusvaksine hos friske voksne.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dengue-virus forårsaker denguefeber og den mer alvorlige tilstanden, dengue hemorragisk feber/sjokksyndrom. Dengue-virus er vanlig i de fleste tropiske og subtropiske regioner i verden, og infeksjon med dengue-virus er den viktigste årsaken til sykehusinnleggelse og død hos barn i mange tropiske asiatiske land. Av disse grunnene har Verdens helseorganisasjon (WHO) gjort utviklingen av en dengue-virusvaksine til en toppprioritet. Denne studien vil evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til fem versjoner av en levende, svekket, tetravalent dengue-virusvaksine kalt TetraVax-DV.
Denne studien vil inkludere friske voksne 18-50 år. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av de fem versjonene av TetraVax-DV eller placebo. Ved vaksinasjonsstudiebesøket vil deltakerne gjennomgå en sykehistorie, fysisk undersøkelse, blod- og urininnsamling og målinger av vitale tegn. Deltakerne vil deretter få én injeksjon av sin tildelte vaksine eller placebo i overarmen. Etter å ha mottatt vaksinen vil deltakerne forbli på klinikken i 30 minutter for observasjon. Hjemme vil deltakerne overvåke og registrere temperaturen tre ganger om dagen i 16 dager. Ytterligere studiebesøk vil finne sted på dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 42 og 180 for fysiske undersøkelser, vurdering av symptomer og blod- og urinsamling. Noen deltakere vil delta på et ekstra studiebesøk på dag 60.
Deltakere som mottok en av de fem versjonene av vaksinen vil bli bedt om å delta i en valgfri delstudie som vil evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til en andre vaksinasjon 6 måneder etter den første vaksinasjonen. I delstudien vil deltakerne bli tilfeldig tildelt enten den samme vaksinen de fikk i første del av studien eller en placebovaksine. I 6 måneder etter den andre vaksinasjonen vil deltakerne delta på studiebesøk og ta del i de samme studieprosedyrene som skjedde i den første delen av studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
141
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
- University of Vermont Vaccine Testing Center
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
- Fletcher Allen Health Care (FAHC), General Clinical Research Center (GCRC)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ved god generell helse, som bestemt ved fysisk undersøkelse, laboratoriescreening og gjennomgang av sykehistorien
- Tilgjengelig i løpet av studien, ca. 26 uker etter vaksinasjon
- Villig til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke effektiv prevensjon under forsøkets varighet. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Bevis for klinisk signifikant nevrologisk, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologisk, autoimmun eller nyresykdom ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier
- Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker personens evne til å forstå og samarbeide med kravene til studien
- Screening av laboratorieverdier av grad 1 eller høyere for absolutt nøytrofiltall (ANC), alaninaminotransferase (ALT) og serumkreatinin, som definert i protokollen
- Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en person som deltar i studien i fare, eller ville gjøre personen ute av stand til å overholde studien
- Ethvert betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de 12 månedene før studiestart som har forårsaket medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer, som angitt av medisinsk historie
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi
- Alvorlig astma (legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse i 6 måneder før studiestart)
- HIV-infeksjon, ved screening og bekreftende analyser
- Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, ved screening og bekreftende analyser
- Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, ved hepatitt B overflateantigen (HBsAg) screening
- Ethvert kjent immunsviktsyndrom
- Bruk av antikoagulerende medisiner
- Bruk av kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 42 dager før eller etter vaksinasjon; immunsuppressiv dose av kortikosteroider er definert som 10 mg eller mer prednisonekvivalent per dag i 14 dager eller lenger
- Mottak av en levende vaksine innen 28 dager eller en drept vaksine innen 14 dager før vaksinasjon eller forventet mottak av vaksine i løpet av 42 dager etter vaksinasjon
- Fravær av milt
- Mottak av blodprodukter i løpet av 6 måneder før studiestart, inkludert transfusjoner eller immunglobulin eller forventet mottak av blodprodukter eller immunglobulin i løpet av 42 dager etter vaksinasjon
- Anamnese eller serologiske bevis på tidligere dengue-virusinfeksjon eller annen flavivirusinfeksjon (f.eks. gulfebervirus, St. Louis-encefalitt, West Nile-virus)
- Tidligere mottak av en flavivirusvaksine (lisensiert eller eksperimentell)
- Forventet mottak av undersøkelsesmiddel i løpet av 42 dager før eller etter vaksinasjon
- Har klare planer om å reise til et dengue-endemisk område i løpet av studiet
- Avslag på å tillate lagring av prøver for fremtidig forskning
Inkluderingskriterier for delstudie:
- Mottak av vaksine ved første vaksinasjon
- Ved god generell helse, bestemt ved fysisk undersøkelse og gjennomgang av sykehistorien
- Tilgjengelig i løpet av studien, ca. 6 måneder etter vaksinasjon
- Villig til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke effektiv prevensjon under forsøkets varighet. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
Ekskluderingskriterier for delstudie:
- Gravid eller ammende
- Bevis for klinisk signifikant nevrologisk, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologisk, autoimmun eller nyresykdom ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier
- Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker personens evne til å forstå og samarbeide med kravene til studien
- Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en person som deltar i studien i fare, eller ville gjøre personen ute av stand til å overholde studien
- Ethvert betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 12 månedene som har forårsaket medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer, som angitt av medisinsk historie
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi
- Alvorlig astma (legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse de siste 6 månedene)
- HIV-infeksjon, ved screening og bekreftende analyser
- Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, ved screening og bekreftende analyser
- Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, ved hepatitt B overflateantigen (HBsAg) screening
- Ethvert kjent immunsviktsyndrom
- Bruk av antikoagulerende medisiner
- Bruk av kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 42 dager før eller etter vaksinasjon; immunsuppressiv dose av kortikosteroider er definert som 10 mg eller mer prednisonekvivalent per dag i 14 dager eller lenger
- Mottak av en levende vaksine innen 28 dager eller en drept vaksine innen 14 dager før vaksinasjon eller forventet mottak av vaksine i løpet av 42 dager etter vaksinasjon
- Fravær av milt
- Mottak av blodprodukter innen de siste 6 månedene, inkludert transfusjoner eller immunglobulin eller forventet mottak av blodprodukter eller immunglobulin i løpet av de 42 dagene etter vaksinasjon
- Forventet mottak av andre undersøkelsesmidler i løpet av 42 dager før eller etter vaksinasjon
- Har klare planer om å reise til et dengue-endemisk område i løpet av studiet
- Avslag på å tillate lagring av prøver for fremtidig forskning
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: TetraVax-DV-vaksineblanding 1
Deltakerne vil motta TetraVax-DV tilsetning 1-vaksine.
|
Én subkutan injeksjon av en rekombinant levende svekket TetraVax-DV-vaksine, blanding 1 (10^3 PFU av rDEN1Δ30, 10^3 PFU av rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU av rDEN3-3´D4Δ^3 PFU, 10^3 PFU av rDEN4Δ30)
|
|
EKSPERIMENTELL: TetraVax-DV-vaksineblanding 2
Deltakerne vil motta TetraVax-DV blanding 2-vaksine.
|
Én subkutan injeksjon av en rekombinant levende svekket TetraVax-DV-vaksine, blanding 2 (10^3 PFU av rDEN1Δ30, 10^3 PFU av rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU av rDEN3-3´D4Δ^3 PFU, 10^3 PFU av rDEN4Δ30-200 201)
|
|
EKSPERIMENTELL: TetraVax-DV-vaksineblanding 3
Deltakerne vil motta TetraVax-DV tilsetning 3-vaksine.
|
Én subkutan injeksjon av en rekombinant levende svekket TetraVax-DV-vaksine, blanding 3 (10^3 PFU av rDEN1Δ30, 10^3 PFU av rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU av rDEN3Δ30/31-7164 PFU, av rDEN4Δ30)
|
|
EKSPERIMENTELL: TetraVax-DV-vaksineblanding 4
Deltakerne vil motta TetraVax-DV tilsetning 4-vaksine.
|
Én subkutan injeksjon av en rekombinant levende svekket TetraVax-DV-vaksine, blanding 4 (10^3 PFU av rDEN1Δ30, 10^3 PFU av rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU av rDEN3Δ30/31-70164, av rDEN4Δ30-200 201)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltakerne vil motta placebo.
|
Én subkutan injeksjon av en placeboholdig vaksinefortynningsmiddel, men ingen faktisk vaksine
|
|
EKSPERIMENTELL: TetraVax-DV vaksineblanding 5
Deltakerne vil motta TetraVax-DV blanding 5-vaksine.
|
Én subkutan injeksjon av en rekombinant levende svekket TetraVax-DV-vaksine, blanding 5 (10^3 PFU av rDEN1Δ30, 10^4 PFU av rDEN2/4Δ30(ME), 10^3 PFU av rDEN3Δ30/31-7104 og 7164, PFU av rDEN4Δ30)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet for fem TetraVax-DV-tilsetninger, vurdert etter frekvensen av vaksinerelaterte bivirkninger (AE), gradert etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Målt ut til dag 28
|
Målt ut til dag 28
|
|
Bestemmelse av serumplakkreduksjonsnøytraliseringstiter 60 % (PRNT_60) til DEN1-, DEN2-, DEN3- og DEN4-virus
Tidsramme: Målt på dag 0, 28, 42 og 180
|
Målt på dag 0, 28, 42 og 180
|
|
Monovalent, bivalent, trivalent og tetravalent seropositivitet og serokonverteringsrater
Tidsramme: Målt 4 og 6 uker etter vaksinasjon
|
Målt 4 og 6 uker etter vaksinasjon
|
|
Seropositivitet og serokonversjonsrater til mer enn 60 % i vaksinearmen TetraVax-DV blanding 5
Tidsramme: Målt etter dag 42
|
Målt etter dag 42
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighet, mengde og varighet av viremi etter vaksinasjon
Tidsramme: Målt til dag 21
|
Målt til dag 21
|
|
Antall vaksinerte infisert med DEN1, DEN2, DEN3 og DEN4
Tidsramme: Målt etter dag 42
|
Målt etter dag 42
|
|
Varighet av den nøytraliserende antistoffresponsen
Tidsramme: Målt på dag 180
|
Målt på dag 180
|
|
Sikkerhet og immunogenisitet til en andre dose vaksine gitt 6 måneder etter den første dosen (valgfri understudie)
Tidsramme: Målt på dag 222 (42 dager etter andre dose)
|
Målt på dag 222 (42 dager etter andre dose)
|
|
Serokonversjon vurdert ved en større enn eller lik 4 ganger økning i DEN1, DEN2, DEN3 eller DEN4 nøytraliserende antistofftiter sammenlignet med antistofftiter før vaksinasjon
Tidsramme: Målt etter dag 42
|
Målt etter dag 42
|
|
Seropositivitet vurdert av PRNT_60 til DEN1, DEN2, DEN3, DEN4 større enn eller lik 1:10 sammenlignet med pre-vaksinasjonstiteren
Tidsramme: Målt etter dag 42
|
Målt etter dag 42
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kirkpatrick BD, Durbin AP, Pierce KK, Carmolli MP, Tibery CM, Grier PL, Hynes N, Diehl SA, Elwood D, Jarvis AP, Sabundayo BP, Lyon CE, Larsson CJ, Jo M, Lovchik JM, Luke CJ, Walsh MC, Fraser EA, Subbarao K, Whitehead SS. Robust and Balanced Immune Responses to All 4 Dengue Virus Serotypes Following Administration of a Single Dose of a Live Attenuated Tetravalent Dengue Vaccine to Healthy, Flavivirus-Naive Adults. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):702-10. doi: 10.1093/infdis/jiv082. Epub 2015 Mar 22.
- Durbin AP, McArthur J, Marron JA, Blaney JE Jr, Thumar B, Wanionek K, Murphy BR, Whitehead SS. The live attenuated dengue serotype 1 vaccine rDEN1Delta30 is safe and highly immunogenic in healthy adult volunteers. Hum Vaccin. 2006 Jul-Aug;2(4):167-73. doi: 10.4161/hv.2.4.2944. Epub 2006 Jul 24.
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Targeted mutagenesis as a rational approach to dengue virus vaccine development. Curr Top Microbiol Immunol. 2010;338:145-58. doi: 10.1007/978-3-642-02215-9_11.
- Durbin AP, McArthur JH, Marron JA, Blaney JE, Thumar B, Wanionek K, Murphy BR, Whitehead SS. rDEN2/4Delta30(ME), a live attenuated chimeric dengue serotype 2 vaccine is safe and highly immunogenic in healthy dengue-naive adults. Hum Vaccin. 2006 Nov-Dec;2(6):255-60. doi: 10.4161/hv.2.6.3494. Epub 2006 Nov 5.
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
- McArthur JH, Durbin AP, Marron JA, Wanionek KA, Thumar B, Pierro DJ, Schmidt AC, Blaney JE Jr, Murphy BR, Whitehead SS. Phase I clinical evaluation of rDEN4Delta30-200,201: a live attenuated dengue 4 vaccine candidate designed for decreased hepatotoxicity. Am J Trop Med Hyg. 2008 Nov;79(5):678-84.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Elwood D, Larsson CJ, Lindow JC, Tibery C, Sabundayo BP, Shaffer D, Talaat KR, Hynes NA, Wanionek K, Carmolli MP, Luke CJ, Murphy BR, Subbarao K, Whitehead SS. A single dose of any of four different live attenuated tetravalent dengue vaccines is safe and immunogenic in flavivirus-naive adults: a randomized, double-blind clinical trial. J Infect Dis. 2013 Mar 15;207(6):957-65. doi: 10.1093/infdis/jis936. Epub 2013 Jan 17.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2010
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juni 2012
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juni 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. februar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
22. februar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
3. januar 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. desember 2012
Sist bekreftet
1. desember 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CIR 268
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .