Evaluatie van de veiligheid en immuunrespons van vijf mengsels van een tetravalent denguevirusvaccin
31 december 2012 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Een fase 1-evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van vijf mengsels van TetraVax-DV, een recombinant levend verzwakt tetravalent denguevirusvaccin, bij gezonde flavivirus-naïeve volwassen proefpersonen
Dengue-virussen kunnen knokkelkoorts en andere ernstige gezondheidsproblemen veroorzaken, die vooral mensen treffen die in tropische gebieden van de wereld wonen.
Deze studie zal de veiligheid en immuunresponsen evalueren van vijf formuleringen van een tetravalent dengue-virusvaccin bij gezonde volwassenen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dengue-virussen veroorzaken dengue-koorts en de meer ernstige aandoening, dengue hemorragische koorts / shocksyndroom. Dengue-virussen komen veel voor in de meeste tropische en subtropische gebieden van de wereld en infectie met dengue-virussen is de belangrijkste oorzaak van ziekenhuisopname en overlijden bij kinderen in veel tropische Aziatische landen. Om deze redenen heeft de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) de ontwikkeling van een vaccin tegen het denguevirus tot topprioriteit gemaakt. Deze studie zal de veiligheid en immunogeniciteit evalueren van vijf versies van een levend, verzwakt, tetravalent denguevirusvaccin genaamd TetraVax-DV.
Deze studie zal gezonde volwassenen van 18-50 jaar oud inschrijven. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om een van de vijf versies van TetraVax-DV of placebo te ontvangen. Tijdens het vaccinatieonderzoeksbezoek ondergaan de deelnemers een beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloed- en urineverzameling en metingen van vitale functies. Deelnemers krijgen dan één injectie met hun toegewezen vaccin of placebo in de bovenarm. Na ontvangst van het vaccin blijven de deelnemers 30 minuten ter observatie in de kliniek. Thuis zullen de deelnemers gedurende 16 dagen drie keer per dag hun temperatuur meten en opnemen. Aanvullende studiebezoeken zullen plaatsvinden op dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 42 en 180 voor lichamelijk onderzoek, beoordeling van symptomen en verzameling van bloed en urine. Sommige deelnemers zullen op dag 60 een extra studiebezoek bijwonen.
Deelnemers die een van de vijf versies van het vaccin hebben gekregen, zullen worden gevraagd om deel te nemen aan een optionele substudie die de veiligheid en immunogeniciteit van een tweede vaccinatie 6 maanden na de eerste vaccinatie zal evalueren. In de substudie zullen deelnemers willekeurig worden toegewezen om ofwel hetzelfde vaccin te krijgen dat ze in het eerste deel van de studie hebben gekregen, ofwel een placebovaccin. Gedurende 6 maanden na de tweede vaccinatie zullen de deelnemers studiebezoeken bijwonen en deelnemen aan dezelfde studieprocedures die plaatsvonden in het eerste deel van de studie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
141
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
- University of Vermont Vaccine Testing Center
-
Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
- Fletcher Allen Health Care (FAHC), General Clinical Research Center (GCRC)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In goede algemene gezondheid, zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek, laboratoriumscreening en beoordeling van de medische geschiedenis
- Beschikbaar voor de duur van het onderzoek, ongeveer 26 weken na vaccinatie
- Bereid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding
- Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek
- Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de persoon aantast om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan mee te werken
- Screening van laboratoriumwaarden van Graad 1 of hoger voor absoluut aantal neutrofielen (ANC), alanineaminotransferase (ALT) en serumcreatinine, zoals gedefinieerd in het protocol
- Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een persoon die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of ervoor zou zorgen dat de persoon niet aan het onderzoek kan voldoen
- Elk significant alcohol- of drugsmisbruik in de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de medische geschiedenis
- Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie
- Ernstige astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de 6 maanden vóór deelname aan de studie)
- HIV-infectie, door screening en bevestigende testen
- Hepatitis C-virus (HCV) infectie, door screening en bevestigende testen
- Hepatitis B-virus (HBV) infectie, door Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) screening
- Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom
- Gebruik van anticoagulantia
- Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 42 dagen voor of na vaccinatie; immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als 10 mg of meer prednison-equivalent per dag gedurende 14 dagen of langer
- Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of een gedood vaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie of verwachte ontvangst van een vaccin gedurende de 42 dagen na vaccinatie
- Afwezigheid van milt
- Ontvangst van bloedproducten in de 6 maanden vóór deelname aan het onderzoek, inclusief transfusies of immunoglobuline of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 42 dagen na vaccinatie
- Geschiedenis of serologisch bewijs van eerdere dengue-virusinfectie of andere flavivirus-infectie (bijv. Gelekoortsvirus, St. Louis-encefalitis, West-Nijlvirus)
- Eerdere ontvangst van een flavivirusvaccin (gelicentieerd of experimenteel)
- Verwachte ontvangst van een onderzoeksmiddel in de 42 dagen voor of na vaccinatie
- Heeft concrete plannen om tijdens het onderzoek naar een dengue-endemisch gebied te reizen
- Weigering om opslag van specimens toe te staan voor toekomstig onderzoek
Inclusiecriteria voor deelstudie:
- Ontvangst van het vaccin bij de eerste vaccinatie
- In goede algemene gezondheid, zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek en beoordeling van de medische geschiedenis
- Beschikbaar voor de duur van de studie, ongeveer 6 maanden na vaccinatie
- Bereid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
Uitsluitingscriteria voor deelonderzoek:
- Zwanger of borstvoeding
- Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek
- Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de persoon aantast om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan mee te werken
- Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een persoon die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of ervoor zou zorgen dat de persoon niet aan het onderzoek kan voldoen
- Elk aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de medische geschiedenis
- Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie
- Ernstig astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden)
- HIV-infectie, door screening en bevestigende testen
- Hepatitis C-virus (HCV) infectie, door screening en bevestigende testen
- Hepatitis B-virus (HBV) infectie, door Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) screening
- Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom
- Gebruik van anticoagulantia
- Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 42 dagen voor of na vaccinatie; immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als 10 mg of meer prednison-equivalent per dag gedurende 14 dagen of langer
- Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of een gedood vaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie of verwachte ontvangst van een vaccin gedurende de 42 dagen na vaccinatie
- Afwezigheid van milt
- Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden, inclusief transfusies of immunoglobuline of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 42 dagen na vaccinatie
- Verwachte ontvangst van een ander onderzoeksmiddel in de 42 dagen voor of na vaccinatie
- Heeft concrete plannen om tijdens het onderzoek naar een dengue-endemisch gebied te reizen
- Weigering om opslag van specimens toe te staan voor toekomstig onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: TetraVax-DV vaccin-additief 1
Deelnemers ontvangen het TetraVax-DV-admixture 1-vaccin.
|
Eén subcutane injectie van een recombinant levend verzwakt TetraVax-DV-vaccin, mengsel 1 (10^3 PFU van rDEN1Δ30, 10^3 PFU van rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU van rDEN3-3´D4Δ30, 10^3 PFU van rDEN4Δ30)
|
|
EXPERIMENTEEL: TetraVax-DV vaccin-additief 2
Deelnemers ontvangen het TetraVax-DV-admixture 2-vaccin.
|
Eén subcutane injectie van een recombinant levend verzwakt TetraVax-DV-vaccin, mengsel 2 (10^3 PFU van rDEN1Δ30, 10^3 PFU van rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU van rDEN3-3´D4Δ30, 10^3 PFU van rDEN4Δ30-200.201)
|
|
EXPERIMENTEEL: TetraVax-DV vaccin-additief 3
Deelnemers ontvangen het TetraVax-DV-admixture 3-vaccin.
|
Eén subcutane injectie van een recombinant levend verzwakt TetraVax-DV-vaccin, mengsel 3 (10^3 PFU van rDEN1Δ30, 10^3 PFU van rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU van rDEN3Δ30/31-7164, 10^3 PFU van rDEN4Δ30)
|
|
EXPERIMENTEEL: TetraVax-DV vaccin-additief 4
Deelnemers ontvangen het TetraVax-DV-admixture 4-vaccin.
|
Eén subcutane injectie van een recombinant levend verzwakt TetraVax-DV-vaccin, mengsel 4 (10^3 PFU van rDEN1Δ30, 10^3 PFU van rDEN2/4Δ30[ME], 10^3 PFU van rDEN3Δ30/31-7164, 10^3 PFU van rDEN4Δ30-200.201)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deelnemers krijgen de placebo.
|
Eén subcutane injectie van een placebo met vaccinverdunningsmiddel maar geen echt vaccin
|
|
EXPERIMENTEEL: TetraVax-DV vaccin-additief 5
Deelnemers ontvangen het TetraVax-DV-admixture 5-vaccin.
|
Eén subcutane injectie van een recombinant levend verzwakt TetraVax-DV-vaccin, mengsel 5 (10^3 PFU van rDEN1Δ30, 10^4 PFU van rDEN2/4Δ30(ME), 10^3 PFU van rDEN3Δ30/31-7164 en 10^3 PFU van rDEN4Δ30)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid van vijf TetraVax-DV-mengsels, zoals beoordeeld aan de hand van de frequentie van vaccingerelateerde bijwerkingen (AE's), gesorteerd op ernst
Tijdsspanne: Uitgemeten tot dag 28
|
Uitgemeten tot dag 28
|
|
Bepaling van de serumplaquereductie-neutralisatietiter 60% (PRNT_60) tegen DEN1-, DEN2-, DEN3- en DEN4-virussen
Tijdsspanne: Gemeten op dag 0, 28, 42 en 180
|
Gemeten op dag 0, 28, 42 en 180
|
|
Monovalente, bivalente, trivalente en tetravalente seropositiviteit en seroconversiepercentages
Tijdsspanne: Gemeten 4 en 6 weken na vaccinatie
|
Gemeten 4 en 6 weken na vaccinatie
|
|
Seropositiviteit en seroconversiepercentages tot meer dan 60% in de TetraVax-DV-admixture 5-vaccinarm
Tijdsspanne: Gemeten op dag 42
|
Gemeten op dag 42
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Frequentie, hoeveelheid en duur van viremie na vaccinatie
Tijdsspanne: Uitgemeten tot dag 21
|
Uitgemeten tot dag 21
|
|
Aantal gevaccineerden besmet met DEN1, DEN2, DEN3 en DEN4
Tijdsspanne: Gemeten op dag 42
|
Gemeten op dag 42
|
|
Duur van de neutraliserende antilichaamrespons
Tijdsspanne: Gemeten op dag 180
|
Gemeten op dag 180
|
|
Veiligheid en immunogeniciteit van een tweede dosis vaccin die 6 maanden na de eerste dosis wordt gegeven (optionele substudie)
Tijdsspanne: Gemeten op dag 222 (42 dagen na de tweede dosis)
|
Gemeten op dag 222 (42 dagen na de tweede dosis)
|
|
Seroconversie zoals beoordeeld door een meer dan of gelijk aan 4-voudige stijging van DEN1-, DEN2-, DEN3- of DEN4-neutraliserende antilichaamtiters in vergelijking met de pre-vaccinatie antilichaamtiter
Tijdsspanne: Gemeten op dag 42
|
Gemeten op dag 42
|
|
Seropositiviteit zoals beoordeeld door PRNT_60 tot DEN1, DEN2, DEN3, DEN4 groter dan of gelijk aan 1:10 vergeleken met de pre-vaccinatietiter
Tijdsspanne: Gemeten op dag 42
|
Gemeten op dag 42
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kirkpatrick BD, Durbin AP, Pierce KK, Carmolli MP, Tibery CM, Grier PL, Hynes N, Diehl SA, Elwood D, Jarvis AP, Sabundayo BP, Lyon CE, Larsson CJ, Jo M, Lovchik JM, Luke CJ, Walsh MC, Fraser EA, Subbarao K, Whitehead SS. Robust and Balanced Immune Responses to All 4 Dengue Virus Serotypes Following Administration of a Single Dose of a Live Attenuated Tetravalent Dengue Vaccine to Healthy, Flavivirus-Naive Adults. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):702-10. doi: 10.1093/infdis/jiv082. Epub 2015 Mar 22.
- Durbin AP, McArthur J, Marron JA, Blaney JE Jr, Thumar B, Wanionek K, Murphy BR, Whitehead SS. The live attenuated dengue serotype 1 vaccine rDEN1Delta30 is safe and highly immunogenic in healthy adult volunteers. Hum Vaccin. 2006 Jul-Aug;2(4):167-73. doi: 10.4161/hv.2.4.2944. Epub 2006 Jul 24.
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Targeted mutagenesis as a rational approach to dengue virus vaccine development. Curr Top Microbiol Immunol. 2010;338:145-58. doi: 10.1007/978-3-642-02215-9_11.
- Durbin AP, McArthur JH, Marron JA, Blaney JE, Thumar B, Wanionek K, Murphy BR, Whitehead SS. rDEN2/4Delta30(ME), a live attenuated chimeric dengue serotype 2 vaccine is safe and highly immunogenic in healthy dengue-naive adults. Hum Vaccin. 2006 Nov-Dec;2(6):255-60. doi: 10.4161/hv.2.6.3494. Epub 2006 Nov 5.
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
- McArthur JH, Durbin AP, Marron JA, Wanionek KA, Thumar B, Pierro DJ, Schmidt AC, Blaney JE Jr, Murphy BR, Whitehead SS. Phase I clinical evaluation of rDEN4Delta30-200,201: a live attenuated dengue 4 vaccine candidate designed for decreased hepatotoxicity. Am J Trop Med Hyg. 2008 Nov;79(5):678-84.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Elwood D, Larsson CJ, Lindow JC, Tibery C, Sabundayo BP, Shaffer D, Talaat KR, Hynes NA, Wanionek K, Carmolli MP, Luke CJ, Murphy BR, Subbarao K, Whitehead SS. A single dose of any of four different live attenuated tetravalent dengue vaccines is safe and immunogenic in flavivirus-naive adults: a randomized, double-blind clinical trial. J Infect Dis. 2013 Mar 15;207(6):957-65. doi: 10.1093/infdis/jis936. Epub 2013 Jan 17.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2012
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 februari 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 februari 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
22 februari 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
3 januari 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 december 2012
Laatst geverifieerd
1 december 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CIR 268
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .