Tetravalentin denguevirusrokotteen viiden seoksen turvallisuuden ja immuunivasteen arviointi
maanantai 31. joulukuuta 2012 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaiheen 1 arviointi viiden TetraVax-DV-seoksen, rekombinantin elävän heikennetyn tetravalentin denguevirusrokotteen, turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta terveillä aikuisilla, jotka eivät ole saaneet flavivirusta
Dengue-virukset voivat aiheuttaa denguekuumetta ja muita vakavia terveysongelmia, jotka vaikuttavat ensisijaisesti maailman trooppisilla alueilla asuviin ihmisiin.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan viiden neljänarvoisen denguevirusrokotteen valmisteen turvallisuutta ja immuunivasteita terveillä aikuisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Denguevirukset aiheuttavat denguekuumetta ja vakavampaa tilaa, denguehemorragista kuumetta/sokkioireyhtymää. Denguevirukset ovat yleisiä useimmilla maailman trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla, ja denguevirusinfektiot ovat yleisin lasten sairaalahoito- ja kuolemansyy monissa trooppisissa Aasian maissa. Näistä syistä Maailman terveysjärjestö (WHO) on asettanut denguevirusrokotteen kehittämisen ensisijaiseksi tavoitteekseen. Tässä tutkimuksessa arvioidaan elävän, heikennetyn, neliarvoisen denguevirusrokotteen, nimeltään TetraVax-DV, viiden version turvallisuutta ja immunogeenisyyttä.
Tähän tutkimukseen otetaan terveitä 18-50-vuotiaita aikuisia. Osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan yksi viidestä TetraVax-DV:n tai lumelääkkeen versiosta. Rokotuksen opintovierailulla osallistujat käyvät läpi sairaushistorian, lääkärintarkastuksen, veren ja virtsan keräyksen sekä elintoimintojen mittaukset. Osallistujat saavat sitten yhden injektion heille määrättyä rokotetta tai lumelääkettä olkavarteen. Rokotteen saamisen jälkeen osallistujat pysyvät klinikalla 30 minuuttia tarkkailua varten. Kotona osallistujat seuraavat ja tallentavat lämpötilansa kolme kertaa päivässä 16 päivän ajan. Lisäopintokäyntejä järjestetään päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 42 ja 180 fyysisiä tutkimuksia, oireiden arviointia sekä veren ja virtsan keräämistä varten. Jotkut osallistujat osallistuvat lisäopintovierailulle päivänä 60.
Osallistujia, jotka ovat saaneet yhden viidestä rokotteen versiosta, pyydetään osallistumaan valinnaiseen osatutkimukseen, jossa arvioidaan toisen rokotuksen turvallisuutta ja immunogeenisuutta 6 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen. Osatutkimuksessa osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko saman rokotteen, jonka he saivat tutkimuksen ensimmäisessä osassa, tai lumelääkerokotteen. Osallistujat osallistuvat opintovierailuille kuuden kuukauden ajan toisesta rokotuksesta ja osallistuvat samoihin tutkimustoimenpiteisiin kuin tutkimuksen ensimmäisessä osassa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
141
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401
- University of Vermont Vaccine Testing Center
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401
- Fletcher Allen Health Care (FAHC), General Clinical Research Center (GCRC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hyvässä yleiskunnossa, fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella
- Saatavilla tutkimuksen ajan, noin 26 viikkoa rokotuksen jälkeen
- Halukkuus osallistua tutkimukseen, mikä todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa henkilön kykyyn ymmärtää tutkimuksen vaatimuksia ja tehdä yhteistyötä niiden kanssa
- Asteen 1 tai sitä korkeammat laboratorioarvot absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC), alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja seerumin kreatiniinin seulontaprotokollan mukaisesti
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan henkilön turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi henkilön kyvyttömäksi noudattamaan tutkimusta
- Mikä tahansa merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia sairaushistorian osoittamalla tavalla
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia
- Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa)
- HIV-infektio seulonnalla ja varmistusmäärityksillä
- C-hepatiittivirusinfektio (HCV) seulonnalla ja vahvistavilla määrityksillä
- Hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) seulonnalla
- Mikä tahansa tunnettu immuunipuutosoireyhtymä
- Antikoagulanttien käyttö
- Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 42 päivän sisällä ennen tai jälkeen rokotuksen; immunosuppressiiviseksi kortikosteroidiannokseksi määritellään vähintään 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä 14 päivän ajan tai kauemmin
- Elävän rokotteen vastaanottaminen 28 päivän kuluessa tai tapetun rokotteen vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen rokotusta tai minkä tahansa rokotteen odotettu vastaanottaminen rokotusta seuraavien 42 päivän aikana
- Pernan puuttuminen
- Verituotteiden vastaanotto 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini, tai minkä tahansa verituotteiden tai immunoglobuliinin odotettu vastaanottaminen 42 päivän aikana rokotuksen jälkeen
- Aiemmat denguevirusinfektiot tai muut flavivirusinfektiot (esim. keltakuumevirus, St. Louisin enkefaliitti, Länsi-Niilin virus) historia tai serologiset todisteet
- Aiempi flavivirusrokotteen vastaanottaminen (lisensoitu tai kokeellinen)
- Minkä tahansa tutkittavan aineen odotettu saaminen 42 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen
- Hänellä on selvät suunnitelmat matkustaa denguekuumeen endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana
- Näytteiden varastoinnin kieltäminen tulevaa tutkimusta varten
Osatutkimuksen osallistumiskriteerit:
- Rokotteen vastaanotto ensimmäisen rokotuksen yhteydessä
- Hyvässä yleiskunnossa, fyysisen tutkimuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella
- Saatavilla tutkimuksen ajan, noin 6 kuukautta rokotuksen jälkeen
- Halukkuus osallistua tutkimukseen, mikä todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
Alatutkimuksen poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa henkilön kykyyn ymmärtää tutkimuksen vaatimuksia ja tehdä yhteistyötä niiden kanssa
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan henkilön turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi henkilön kyvyttömäksi noudattamaan tutkimusta
- Mikä tahansa merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia sairaushistorian osoittamalla tavalla
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia
- Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana)
- HIV-infektio seulonnalla ja varmistusmäärityksillä
- C-hepatiittivirusinfektio (HCV) seulonnalla ja vahvistavilla määrityksillä
- Hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) seulonnalla
- Mikä tahansa tunnettu immuunipuutosoireyhtymä
- Antikoagulanttien käyttö
- Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 42 päivän sisällä ennen tai jälkeen rokotuksen; immunosuppressiiviseksi kortikosteroidiannokseksi määritellään vähintään 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä 14 päivän ajan tai kauemmin
- Elävän rokotteen vastaanottaminen 28 päivän kuluessa tai tapetun rokotteen vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen rokotusta tai minkä tahansa rokotteen odotettu vastaanottaminen rokotusta seuraavien 42 päivän aikana
- Pernan puuttuminen
- Verituotteiden vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini, tai minkä tahansa verituotteiden tai immunoglobuliinin odotettu vastaanottaminen 42 päivän aikana rokotuksen jälkeen
- Minkä tahansa muun tutkittavan aineen odotettu saaminen 42 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen
- Hänellä on selvät suunnitelmat matkustaa denguekuumeen endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana
- Näytteiden varastoinnin kieltäminen tulevaa tutkimusta varten
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: TetraVax-DV rokoteseos 1
Osallistujat saavat TetraVax-DV-admixture 1 -rokotteen.
|
Yksi ihonalainen injektio rekombinanttia elävää heikennettyä TetraVax-DV-rokottetta, seos 1 (10^3 PFU rDEN1A30:tä, 10^3 PFU rDEN2/4A30[ME]:tä, 10^3 PFU rDEN3-3´D4A30 PFU10^30:tä, rDEN4A30)
|
|
KOKEELLISTA: TetraVax-DV rokoteseos 2
Osallistujat saavat TetraVax-DV-admixture 2 -rokotteen.
|
Yksi ihonalainen injektio rekombinanttia elävää heikennettyä TetraVax-DV-rokottetta, seos 2 (10^3 PFU rDEN1A30:tä, 10^3 PFU rDEN2/4A30[ME]:tä, 10^3 PFU rDEN3-3´D4A30 PFU10^30, rDEN4A30-200,201)
|
|
KOKEELLISTA: TetraVax-DV rokoteseos 3
Osallistujat saavat TetraVax-DV-admixture 3 -rokotteen.
|
Yksi ihonalainen injektio rekombinanttia elävää heikennettyä TetraVax-DV-rokottetta, seos 3 (10^3 PFU rDEN1A30, 10^3 PFU rDEN2/4A30[ME], 10^3 PFU rDEN3A30/31-7164, FU 10^34 rDEN4A30)
|
|
KOKEELLISTA: TetraVax-DV-rokoteseos 4
Osallistujat saavat TetraVax-DV-admixture 4 -rokotteen.
|
Yksi ihonalainen injektio rekombinanttia elävää heikennettyä TetraVax-DV-rokotetta, seos 4 (10^3 PFU rDEN1A30:tä, 10^3 PFU rDEN2/4A30[ME]:tä, 10^3 PFU:ta rDEN3A30/31-7164, FU:10^34) rDEN4A30-200,201)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Osallistujat saavat lumelääkkeen.
|
Yksi ihonalainen injektio lumelääkettä sisältävällä rokotteen laimennusaineella, mutta ei varsinaista rokotetta
|
|
KOKEELLISTA: TetraVax-DV-rokoteseos 5
Osallistujat saavat TetraVax-DV-admixture 5 -rokotteen.
|
Yksi ihonalainen injektio rekombinanttia elävää, heikennettyä TetraVax-DV-rokottetta, seos 5 (10^3 PFU rDEN1A30:tä, 10^4 PFU rDEN2/4A30(ME), 10^3 PFU rDEN3A30/31-7163, ja rDEN4A30:n PFU)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Viiden TetraVax-DV-seoksen turvallisuus arvioituna rokotteisiin liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheydellä vakavuuden mukaan luokiteltuna
Aikaikkuna: Mitattu päivään 28
|
Mitattu päivään 28
|
|
Seerumin plakin vähentämisen neutralointitiitterin määritys 60 % (PRNT_60) DEN1-, DEN2-, DEN3- ja DEN4-viruksille
Aikaikkuna: Mitattu päivinä 0, 28, 42 ja 180
|
Mitattu päivinä 0, 28, 42 ja 180
|
|
Yksiarvoinen, kahdenarvoinen, kolmiarvoinen ja neliarvoinen seropositiivisuus ja serokonversion määrä
Aikaikkuna: Mitattu 4 ja 6 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
Mitattu 4 ja 6 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
|
Seropositiivisuus ja serokonversioprosentti yli 60 % TetraVax-DV-seos 5 -rokotehaarassa
Aikaikkuna: Päivä 42 mitattuna
|
Päivä 42 mitattuna
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Viremian esiintymistiheys, määrä ja kesto rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu päivään 21
|
Mitattu päivään 21
|
|
DEN1-, DEN2-, DEN3- ja DEN4-tartunnan saaneiden rokotettujen lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 42 mitattuna
|
Päivä 42 mitattuna
|
|
Neutraloivan vasta-ainevasteen kesto
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 180
|
Mitattu päivänä 180
|
|
Toisen rokoteannoksen turvallisuus ja immunogeenisyys, joka annetaan 6 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen (valinnainen alatutkimus)
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 222 (42 päivää toisen annoksen jälkeen)
|
Mitattu päivänä 222 (42 päivää toisen annoksen jälkeen)
|
|
Serokonversio arvioituna vähintään 4-kertaisella DEN1-, DEN2-, DEN3- tai DEN4-neutralointivasta-ainetiittereillä verrattuna rokotusta edeltävään vasta-ainetiitteriin
Aikaikkuna: Päivä 42 mitattuna
|
Päivä 42 mitattuna
|
|
Seropositiivisuus arvioituna PRNT_60 - DEN1, DEN2, DEN3, DEN4 suurempi tai yhtä suuri kuin 1:10 verrattuna rokotusta edeltävään tiitteriin
Aikaikkuna: Päivä 42 mitattuna
|
Päivä 42 mitattuna
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kirkpatrick BD, Durbin AP, Pierce KK, Carmolli MP, Tibery CM, Grier PL, Hynes N, Diehl SA, Elwood D, Jarvis AP, Sabundayo BP, Lyon CE, Larsson CJ, Jo M, Lovchik JM, Luke CJ, Walsh MC, Fraser EA, Subbarao K, Whitehead SS. Robust and Balanced Immune Responses to All 4 Dengue Virus Serotypes Following Administration of a Single Dose of a Live Attenuated Tetravalent Dengue Vaccine to Healthy, Flavivirus-Naive Adults. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):702-10. doi: 10.1093/infdis/jiv082. Epub 2015 Mar 22.
- Durbin AP, McArthur J, Marron JA, Blaney JE Jr, Thumar B, Wanionek K, Murphy BR, Whitehead SS. The live attenuated dengue serotype 1 vaccine rDEN1Delta30 is safe and highly immunogenic in healthy adult volunteers. Hum Vaccin. 2006 Jul-Aug;2(4):167-73. doi: 10.4161/hv.2.4.2944. Epub 2006 Jul 24.
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Targeted mutagenesis as a rational approach to dengue virus vaccine development. Curr Top Microbiol Immunol. 2010;338:145-58. doi: 10.1007/978-3-642-02215-9_11.
- Durbin AP, McArthur JH, Marron JA, Blaney JE, Thumar B, Wanionek K, Murphy BR, Whitehead SS. rDEN2/4Delta30(ME), a live attenuated chimeric dengue serotype 2 vaccine is safe and highly immunogenic in healthy dengue-naive adults. Hum Vaccin. 2006 Nov-Dec;2(6):255-60. doi: 10.4161/hv.2.6.3494. Epub 2006 Nov 5.
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
- McArthur JH, Durbin AP, Marron JA, Wanionek KA, Thumar B, Pierro DJ, Schmidt AC, Blaney JE Jr, Murphy BR, Whitehead SS. Phase I clinical evaluation of rDEN4Delta30-200,201: a live attenuated dengue 4 vaccine candidate designed for decreased hepatotoxicity. Am J Trop Med Hyg. 2008 Nov;79(5):678-84.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Elwood D, Larsson CJ, Lindow JC, Tibery C, Sabundayo BP, Shaffer D, Talaat KR, Hynes NA, Wanionek K, Carmolli MP, Luke CJ, Murphy BR, Subbarao K, Whitehead SS. A single dose of any of four different live attenuated tetravalent dengue vaccines is safe and immunogenic in flavivirus-naive adults: a randomized, double-blind clinical trial. J Infect Dis. 2013 Mar 15;207(6):957-65. doi: 10.1093/infdis/jis936. Epub 2013 Jan 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. helmikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. helmikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 22. helmikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 3. tammikuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. joulukuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIR 268
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .