Tetravalens Dengue-vírus vakcina öt keverékének biztonságosságának és immunválaszának értékelése
2012. december 31. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
A TetraVax-DV, egy rekombináns élő attenuált tetravalens dengue vírus vakcina öt keveréke biztonságosságának és immunogenitásának első fázisú értékelése egészséges flavivírus-naiv felnőtt alanyokon
A dengue-láz vírusai dengue-lázat és más súlyos egészségügyi állapotokat okozhatnak, elsősorban a világ trópusi régióiban élő embereket érintve.
Ez a tanulmány egy négyértékű dengue-vírus elleni vakcina öt készítményének biztonságosságát és immunválaszát fogja értékelni egészséges felnőtteknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A dengue-láz dengue-lázat és a súlyosabb állapotot, a dengue vérzéses láz/sokk szindrómát okozzák. A dengue-láz vírusok a világ legtöbb trópusi és szubtrópusi régiójában gyakoriak, és sok trópusi ázsiai országban a dengue-láz vírusokkal való fertőzés a gyermekek kórházi kezelésének és halálának vezető oka. Ezen okok miatt az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kiemelt prioritássá tette a dengue-láz vírus elleni vakcina kifejlesztését. Ez a tanulmány a TetraVax-DV nevű élő, legyengített, tetravalens dengue-vírus vakcina öt változatának biztonságosságát és immunogenitását fogja értékelni.
Ebben a vizsgálatban egészséges, 18-50 éves felnőtteket vonnak be. A résztvevőket véletlenszerűen osztják ki a TetraVax-DV vagy a placebo öt változatának valamelyikére. Az oltási tanulmányi látogatáson a résztvevők kórtörténeti áttekintésen, fizikális vizsgálaton, vér- és vizeletvételen, valamint életjelméréseken esnek át. A résztvevők ezután egy injekciót kapnak a számukra kijelölt vakcinából vagy placebóból a felkarba. Az oltás beadása után a résztvevők 30 percig a klinikán maradnak megfigyelésre. Otthon a résztvevők 16 napon keresztül naponta háromszor figyelik és rögzítik hőmérsékletüket. További tanulmányi látogatásokra a 2., 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 21., 28., 42. és 180. napon kerül sor fizikális vizsgálatok, tünetek felmérése, valamint vér- és vizeletvétel céljából. Néhány résztvevő további tanulmányi látogatáson vesz részt a 60. napon.
Azokat a résztvevőket, akik megkapták a vakcina öt változatának valamelyikét, felkérik, hogy vegyenek részt egy opcionális részvizsgálatban, amely egy második oltás biztonságosságát és immunogenitását értékeli 6 hónappal az első oltás után. Az alvizsgálatban a résztvevőket véletlenszerűen besorolják, hogy vagy ugyanazt a vakcinát kapják, mint a vizsgálat első részében, vagy egy placebo vakcinát. A második oltást követő 6 hónapig a résztvevők tanulmányi látogatásokon vesznek részt, és ugyanazokban a vizsgálati eljárásokban vesznek részt, mint a vizsgálat első részében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
141
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20037
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Egyesült Államok, 05401
- University of Vermont Vaccine Testing Center
-
Burlington, Vermont, Egyesült Államok, 05401
- Fletcher Allen Health Care (FAHC), General Clinical Research Center (GCRC)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Jó általános egészségi állapotban, a fizikális vizsgálat, a laboratóriumi szűrés és a kórtörténet áttekintése alapján
- Elérhető a vizsgálat idejére, körülbelül 26 héttel az oltás után
- Hajlandó részt venni a vizsgálatban, amit a beleegyező nyilatkozat aláírása igazol
- A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató
- Klinikailag jelentős neurológiai, szív-, tüdő-, máj-, reumatológiai, autoimmun- vagy vesebetegség bizonyítéka anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján
- Viselkedési, kognitív vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a személy azon képességét, hogy megértse a vizsgálat követelményeit és együttműködjön velük
- 1. fokozatú vagy magasabb fokozatú laboratóriumi értékek abszolút neutrofilszámra (ANC), alanin-aminotranszferázra (ALT) és szérum kreatininszintre, a protokollban meghatározottak szerint
- Bármilyen egyéb feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban részt vevő személy biztonságát vagy jogait, vagy képtelenné tenné a vizsgálatot.
- Bármilyen jelentős alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés a tanulmányba való belépés előtti 12 hónapban, amely orvosi, foglalkozási vagy családi problémákat okozott, a kórtörténet szerint
- Súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia az anamnézisben
- Súlyos asztma (sürgősségi vizsgálat vagy kórházi kezelés a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapban)
- HIV-fertőzés szűréssel és megerősítő vizsgálatokkal
- Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szűréssel és megerősítő vizsgálatokkal
- Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) szűréssel
- Bármilyen ismert immunhiányos szindróma
- Antikoaguláns gyógyszerek alkalmazása
- Kortikoszteroidok (kivéve a helyi vagy nazális) vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása az oltást megelőző vagy azt követő 42 napon belül; A kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa napi 10 mg vagy több prednizon-ekvivalens, 14 napig vagy tovább
- Élő vakcina beérkezése 28 napon belül vagy elölt vakcina az oltást megelőző 14 napon belül, vagy bármely vakcina várható átvétele az oltást követő 42 napon belül
- Lép hiánya
- Vérkészítmények átvétele a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapban, beleértve a transzfúziókat vagy immunglobulinokat, vagy bármely vérkészítmény vagy immunglobulin várható átvétele a vakcinázást követő 42 napon belül
- Korábbi dengue-vírus-fertőzés vagy egyéb flavivírus-fertőzés anamnézisében vagy szerológiai bizonyítékaiban (pl. sárgaláz vírus, St. Louis agyvelőgyulladás, nyugat-nílusi vírus)
- Flavivírus vakcina korábbi kézhezvétele (engedélyezett vagy kísérleti)
- Bármely vizsgálati anyag várható átvétele a vakcinázást megelőző 42 napon belül
- Határozott tervei vannak, hogy a tanulmány ideje alatt egy dengue-láz endémiás területre utazik
- A minták tárolásának megtagadása jövőbeli kutatás céljából
Bevételi kritériumok a részvizsgálathoz:
- Az oltás átvétele az első oltáskor
- Jó általános egészségi állapotban, a fizikális vizsgálat és a kórtörténet áttekintése alapján
- Elérhető a vizsgálat idejére, körülbelül 6 hónappal az oltás után
- Hajlandó részt venni a vizsgálatban, amit a beleegyező nyilatkozat aláírása igazol
- A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
Kizárási kritériumok a részvizsgálathoz:
- Terhes vagy szoptató
- Klinikailag jelentős neurológiai, szív-, tüdő-, máj-, reumatológiai, autoimmun- vagy vesebetegség bizonyítéka anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján
- Viselkedési, kognitív vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a személy azon képességét, hogy megértse a vizsgálat követelményeit és együttműködjön velük
- Bármilyen egyéb feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban részt vevő személy biztonságát vagy jogait, vagy képtelenné tenné a vizsgálatot.
- Bármilyen jelentős alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 12 hónapban, amely orvosi, foglalkozási vagy családi problémákat okozott, a kórtörténet szerint
- Súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia az anamnézisben
- Súlyos asztma (sürgősségi vizit vagy kórházi kezelés az elmúlt 6 hónapban)
- HIV-fertőzés szűréssel és megerősítő vizsgálatokkal
- Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szűréssel és megerősítő vizsgálatokkal
- Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) szűréssel
- Bármilyen ismert immunhiányos szindróma
- Antikoaguláns gyógyszerek alkalmazása
- Kortikoszteroidok (kivéve a helyi vagy nazális) vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása az oltást megelőző vagy azt követő 42 napon belül; A kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa napi 10 mg vagy több prednizon-ekvivalens, 14 napig vagy tovább
- Élő vakcina beérkezése 28 napon belül vagy elölt vakcina az oltást megelőző 14 napon belül, vagy bármely vakcina várható átvétele az oltást követő 42 napon belül
- Lép hiánya
- Vérkészítmények átvétele az elmúlt 6 hónapban, beleértve a transzfúziókat vagy immunglobulinokat, vagy bármely vérkészítmény vagy immunglobulin várható átvétele az oltást követő 42 napon belül
- Bármely más vizsgálati szer várható beérkezése az oltás előtti vagy utáni 42 napon belül
- Határozott tervei vannak, hogy a tanulmány ideje alatt egy dengue-láz endémiás területre utazik
- A minták tárolásának megtagadása jövőbeli kutatás céljából
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: TetraVax-DV vakcina-adalékanyag 1
A résztvevők megkapják a TetraVax-DV admixture 1 vakcinát.
|
Egy rekombináns élő attenuált TetraVax-DV vakcina szubkután injekciója, 1. keverék (10^3 PFU rDEN1A30, 10^3 PFU rDEN2/4A30[ME], 10^3 PFU rDEN3-3'D4A30, 1 PFU rDEN4Δ30)
|
|
KÍSÉRLETI: TetraVax-DV vakcina-adalékanyag 2
A résztvevők megkapják a TetraVax-DV admixture 2 vakcinát.
|
Egy rekombináns élő attenuált TetraVax-DV vakcina szubkután injekciója, 2. keverék (10^3 PFU rDEN1A30, 10^3 PFU rDEN2/4A30[ME], 10^3 PFU rDEN3-3'D4A30, 1 PFU rDEN4A30-200,201)
|
|
KÍSÉRLETI: TetraVax-DV vakcina-adalékanyag 3
A résztvevők megkapják a TetraVax-DV admixture 3 vakcinát.
|
Egy rekombináns élő attenuált TetraVax-DV vakcina szubkután injekciója, 3. keverék (10^3 PFU rDEN1A30, 10^3 PFU rDEN2/4A30[ME], 10^3 PFU rDEN3A30/31-10^34, FU rDEN4Δ30)
|
|
KÍSÉRLETI: TetraVax-DV vakcina-adalékanyag 4
A résztvevők megkapják a TetraVax-DV admixture 4 vakcinát.
|
Egy rekombináns élő attenuált TetraVax-DV vakcina szubkután injekciója, 4. keverék (10^3 PFU rDEN1A30, 10^3 PFU rDEN2/4A30[ME], 10^3 PFU rDEN3A30/31-10^34, FU rDEN4A30-200,201)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A résztvevők placebót kapnak.
|
Egy placebót tartalmazó, vakcina hígítószert tartalmazó szubkután injekció, de tényleges vakcina nincs
|
|
KÍSÉRLETI: TetraVax-DV vakcina-keverék 5
A résztvevők megkapják a TetraVax-DV admixture 5 vakcinát.
|
Egy rekombináns élő attenuált TetraVax-DV vakcina szubkután injekciója, 5. keverék (10^3 PFU rDEN1A30, 10^4 PFU rDEN2/4A30(ME), 10^3 PFU rDEN3A30/31-710^3, és rDEN4Δ30 PFU)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Öt TetraVax-DV keverék biztonságossága, a vakcinával kapcsolatos mellékhatások gyakorisága alapján, súlyosság szerint osztályozva
Időkeret: 28. napig mérve
|
28. napig mérve
|
|
A szérum plakk redukciós neutralizációs titerének meghatározása 60% (PRNT_60) a DEN1, DEN2, DEN3 és DEN4 vírusokhoz
Időkeret: A 0., 28., 42. és 180. napon mérve
|
A 0., 28., 42. és 180. napon mérve
|
|
Egyértékű, bivalens, háromértékű és négyértékű szeropozitivitás és szerokonverziós arány
Időkeret: Az oltás utáni 4. és 6. héttel mérve
|
Az oltás utáni 4. és 6. héttel mérve
|
|
60%-nál nagyobb szeropozitivitás és szerokonverziós arány a TetraVax-DV admixture 5 vakcina karban
Időkeret: 42. napon mérve
|
42. napon mérve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A vakcinázást követő virémia gyakorisága, mennyisége és időtartama
Időkeret: 21. napig mérve
|
21. napig mérve
|
|
A DEN1, DEN2, DEN3 és DEN4 vírussal fertőzött oltottak száma
Időkeret: 42. napon mérve
|
42. napon mérve
|
|
A neutralizáló antitest válasz időtartama
Időkeret: A 180. napon mérve
|
A 180. napon mérve
|
|
A vakcina második adagjának biztonságossága és immunogenitása 6 hónappal az első adag után (opcionális részvizsgálat)
Időkeret: A 222. napon mérve (42 nappal a második adag után)
|
A 222. napon mérve (42 nappal a második adag után)
|
|
A szerokonverzió a DEN1, DEN2, DEN3 vagy DEN4 neutralizáló antitest-titerek legalább 4-szeres növekedésével értékelve az oltás előtti antitesttiterhez képest
Időkeret: 42. napon mérve
|
42. napon mérve
|
|
A PRNT_60 által DEN1, DEN2, DEN3, DEN4 szerint értékelt szeropozitivitás 1:10 vagy annál nagyobb az oltás előtti titerhez képest
Időkeret: 42. napon mérve
|
42. napon mérve
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Kirkpatrick BD, Durbin AP, Pierce KK, Carmolli MP, Tibery CM, Grier PL, Hynes N, Diehl SA, Elwood D, Jarvis AP, Sabundayo BP, Lyon CE, Larsson CJ, Jo M, Lovchik JM, Luke CJ, Walsh MC, Fraser EA, Subbarao K, Whitehead SS. Robust and Balanced Immune Responses to All 4 Dengue Virus Serotypes Following Administration of a Single Dose of a Live Attenuated Tetravalent Dengue Vaccine to Healthy, Flavivirus-Naive Adults. J Infect Dis. 2015 Sep 1;212(5):702-10. doi: 10.1093/infdis/jiv082. Epub 2015 Mar 22.
- Durbin AP, McArthur J, Marron JA, Blaney JE Jr, Thumar B, Wanionek K, Murphy BR, Whitehead SS. The live attenuated dengue serotype 1 vaccine rDEN1Delta30 is safe and highly immunogenic in healthy adult volunteers. Hum Vaccin. 2006 Jul-Aug;2(4):167-73. doi: 10.4161/hv.2.4.2944. Epub 2006 Jul 24.
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Targeted mutagenesis as a rational approach to dengue virus vaccine development. Curr Top Microbiol Immunol. 2010;338:145-58. doi: 10.1007/978-3-642-02215-9_11.
- Durbin AP, McArthur JH, Marron JA, Blaney JE, Thumar B, Wanionek K, Murphy BR, Whitehead SS. rDEN2/4Delta30(ME), a live attenuated chimeric dengue serotype 2 vaccine is safe and highly immunogenic in healthy dengue-naive adults. Hum Vaccin. 2006 Nov-Dec;2(6):255-60. doi: 10.4161/hv.2.6.3494. Epub 2006 Nov 5.
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
- McArthur JH, Durbin AP, Marron JA, Wanionek KA, Thumar B, Pierro DJ, Schmidt AC, Blaney JE Jr, Murphy BR, Whitehead SS. Phase I clinical evaluation of rDEN4Delta30-200,201: a live attenuated dengue 4 vaccine candidate designed for decreased hepatotoxicity. Am J Trop Med Hyg. 2008 Nov;79(5):678-84.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Elwood D, Larsson CJ, Lindow JC, Tibery C, Sabundayo BP, Shaffer D, Talaat KR, Hynes NA, Wanionek K, Carmolli MP, Luke CJ, Murphy BR, Subbarao K, Whitehead SS. A single dose of any of four different live attenuated tetravalent dengue vaccines is safe and immunogenic in flavivirus-naive adults: a randomized, double-blind clinical trial. J Infect Dis. 2013 Mar 15;207(6):957-65. doi: 10.1093/infdis/jis936. Epub 2013 Jan 17.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. július 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2012. június 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2012. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. február 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. február 19.
Első közzététel (BECSLÉS)
2010. február 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2013. január 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. december 31.
Utolsó ellenőrzés
2012. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CIR 268
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .