メタンフェタミン依存症の治療としてのリバスチグミン
調査の概要
詳細な説明
我々は最近、低用量のアセチルコリンエステラーゼ（AChE）阻害剤であるリバスチグミンによる治療が、メタンフェタミン（METH）による渇望を減少させることを実証する、二重盲検プラセボ対照ヒト臨床研究を完了した（予備研究、図2を参照）。 この発見は、AChE 阻害剤のドネペジルが非偶発的用量の METH への曝露後のラットの METH 探索行動を減少させたことを示す前臨床報告と一致しています (Hiranita et al. 2006)。 私たちの臨床所見を拡張するために、METH誘発渇望とMETHの自己投与に対する高用量のリバスチグミンの効果を評価するために、3年間の人間の実験室研究を提案します. 我々が最近完了した研究は、3mgのリバスチグミンが実験室で覚醒剤誘発性渇望を弱めたことを示しています. この量が多いほどニコチン性アセチルコリン（ACh）受容体の阻害が大きくなることを考えると（アルツハイマー病の治療において）、6mgと12mgが渇望やその他の強化手段に対してより顕著な効果を持つと予測するのは合理的です. この人体実験研究は、リバスチグミンが METH 依存症の潜在的な治療法として評価される重要な次のステップです。 入学前に潜在的な参加者をスクリーニングすることにより、METH誘発渇望を示す参加者のみを含めることを提案します（予備研究に基づく基準、図5）。 METH による渇望を示す参加者を選択することで、渇望に対するリバスチグミンの効果の評価が容易になります。 このプロジェクトには次の目的があります。
主な目的: リバスチグミン (0、3、および 6 mg) による治療が、METH (0、15、および 30 mg、IV) の実験的投与によって生じる渇望に対する効果を特徴付ける。
副次的な目的: リバスチグミン (0、3、および 6 mg) による治療が、自己投与パラダイム (0 および 5 mg、IV) で示された METH の選択に及ぼす影響を特徴付ける。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準 - 研究に参加するには、参加者は次のことを行う必要があります。
- 研究時に禁欲に焦点を当てた治療を求めていない英語を話すボランティアであること
- 18～55歳であること
- METH依存症のDSM-IV-TR基準を満たす
- METH の好ましい使用経路は静脈注射または喫煙であると自己申告する
- 次のようなバイタル サインがあります: 安静時の脈拍は 50 ～ 90 bpm、血圧は収縮期 85 ～ 150 mmHg および拡張期 45 ～ 90 mmHg です。
- -入院時に検出できない血中アルコールレベルを示す呼気検査を受ける
- 次の例外を除いて、血液学および化学検査が正常範囲内 (「b10%)」の範囲内である: a) 肝機能検査 (総ビリルビン、ALT、AST、およびアルカリホスファターゼ) < 3 x 正常上限、および b)腎機能検査（クレアチニンおよびBUN） < 正常上限の2倍
- -正常な洞調律、正常な伝導、および臨床的に重大な不整脈がないことを示すベースライン心電図を持っている
- -入院中の医師/ナースプラクティショナー（または高度な実践看護師）およびPIの判断において、臨床的に重大な禁忌がないことを示す病歴と簡単な身体検査がある 研究参加
- 体重60～100kg
- メタンフェタミンまたはマリファナを除いて、陰性の尿薬物検査を受けている
除外基準 - 次のいずれかに該当する場合、潜在的な参加者は研究への参加から除外されます。
- 意識喪失、胸痛、またはてんかん発作を含む、METHに対する以前の医学的有害反応がある
- MINI によって評価された、次のような神経障害または精神障害がある。過去2年以内の大うつ病のエピソード; b.統合失調症、他の精神病、または双極性障害の生涯歴; c.臨床面接によって評価された現在の器質的脳疾患または認知症; d. -継続的な治療が必要な、または研究のコンプライアンスを困難にする現在の精神障害の病歴; e.過去3か月以内の自殺未遂の履歴および/または現在の自殺念慮/計画; f. -現在METHを使用していない場合に発生した精神病の病歴
- ニコチンまたはマリファナを除く、アルコールまたは他の薬物への依存に関するDSM-IV基準を満たす
- -入院医師/ NP / APNによって決定された、臨床的に重要な心臓病または高血圧の証拠がある
- 神経内分泌、自己免疫、腎臓、肝臓、または活動性の感染症を含む、未治療または不安定な医学的疾患の証拠がある
- HIVに感染しており、現在症状がある、エイズと診断されている、または抗レトロウイルス薬を受けている
- 妊娠中または授乳中。 他の女性は、妊娠できない（すなわち、外科的不妊手術、無菌、または閉経後）か、信頼できる避妊法（禁欲、避妊薬、子宮内避妊器具、コンドーム、殺精子剤など）を使用している必要があります。 すべての女性は、試験に参加する前、および試験中毎週陰性の妊娠尿検査を提供する必要があります
- 喘息、慢性的な咳や喘鳴、またはその他の慢性呼吸器疾患の病歴がある
- 現在、アルファまたはベータ作動薬、テオフィリン、または他の交感神経刺激薬を使用している
- -PIおよび/または入院中の医師/ NP / APNの意見では、研究の安全および/または成功した完了を妨げる他の病気、状態、または薬物の使用があります。
開始後の中止基準：
参加者は、GCRCにいる間にアルコールの使用を示す呼気検査または薬物の違法使用を示す尿検査が陽性である場合、研究手順に従わない場合、またはMETHに耐えられない場合は退院します。 出産の可能性のあるすべての女性被験者は、入院ごとに妊娠検査を受け、検査結果が陽性の被験者は退院します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
コントロールとして経口プラセボ カプセルを一致させます。
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プラセボ錠剤の投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：リバスチグミン 3mg
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参加者は、各フェーズの 6 日間、リバスチグミン (1.5 mg 入札) に無作為に割り付けられます。
他の名前：
参加者は、各フェーズの 6 日間、リバスチグミン (3 mg 入札) に無作為に割り付けられます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：リバスチグミン 6mg
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参加者は、各フェーズの 6 日間、リバスチグミン (1.5 mg 入札) に無作為に割り付けられます。
他の名前：
参加者は、各フェーズの 6 日間、リバスチグミン (3 mg 入札) に無作為に割り付けられます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
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リバスチグミンとメタンフェタミンの心血管対策への効果
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摂取から始めて、バイタル サイン (起立性血圧と心拍数による体温) を 8 時間ごとに記録します。
METH の静脈内注入の前後に、HR、BP、および ECG の測定値を繰り返し使用して、被験者の生理学的反応を綿密に監視します。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
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リバスチグミンとメタンフェタミンが主観的尺度（覚醒剤への渇望と選択）に及ぼす影響
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METH（0、15、および30mg、IV）の実験的投与によって生じる渇望に対するリバスチグミンによる治療の効果は、METH誘発渇望、不快感、および多幸感。
VAS 測定値は、METH 投与前、および METH 投与後 5、10、15、20、30、45、60、90、および 120 分で収集されます。
METH（0および5mg）の選択に対するリバスチグミンによる治療の効果は、薬物自己投与の既存のモデルを使用して評価されます。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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