A rivasztigmin a metamfetamin-függőség kezelése
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Nemrég fejeztünk be egy kettős vak, placebo-kontrollos humán laboratóriumi vizsgálatot, amely kimutatta, hogy az acetilkolinészteráz (AChE) gátló rivasztigmin kis dózisával történő kezelés csökkentette a metamfetamin (METH) által kiváltott vágyat (lásd: Előzetes vizsgálatok, 2. ábra). Ez a megállapítás összhangban van a preklinikai jelentéssel, amely azt jelzi, hogy az AChE-gátló donepezil csökkentette a METH-kereső viselkedést patkányokban, miután nem kontingens dózisú METH-nak voltak kitéve (Hiranita et al. 2006). Klinikai eredményeinknek kiterjesztése érdekében egy 3 éves humán laboratóriumi vizsgálatot javasolunk a rivasztigmin nagyobb dózisainak a METH által kiváltott vágyra és a METH önadagolására gyakorolt hatásának értékelésére. Nemrég befejezett munkánk azt mutatja, hogy a 3 mg rivasztigmin laboratóriumi körülmények között mérsékelte a METH által kiváltott sóvárgást. Tekintettel arra, hogy ennek nagyobb dózisai a nikotin-acetilkolin (ACh) receptorok nagyobb gátlását eredményezik (az Alzheimer-kór kezelésében), ésszerű megjósolni, hogy 6 mg és 12 mg kifejezettebb hatással lesz a sóvárgásra és egyéb erősítési intézkedésekre. Ez a humán laboratóriumi vizsgálat egy kritikus következő lépés a rivasztigmin mint a METH-függőség lehetséges kezelési módja értékelésében. Javasoljuk, hogy csak a METH által kiváltott vágyat mutató résztvevőket vonják be a potenciális résztvevők felvétele előtti szűrésével (előzetes tanulmányokon alapuló kritérium, 5. ábra). A METH által kiváltott vágyat mutató résztvevők kiválasztása megkönnyíti a rivasztigmin vágyra gyakorolt hatásának felmérését. A projekt céljai a következők:
Elsődleges cél: A rivasztigmin-kezelés (0, 3 és 6 mg) hatásának jellemzése a METH (0, 15 és 30 mg, IV) kísérleti adagolásával kiváltott vágyra.
Másodlagos cél: A rivasztigmin-kezelés (0, 3 és 6 mg) hatásainak jellemzése a METH-választásra az önbeadási paradigmában (0 és 5 mg, IV).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevonási kritériumok – A vizsgálatban való részvételhez a résztvevőknek:
- Legyen olyan angolul beszélő önkéntes, aki a vizsgálat idején nem absztinencia-központú kezelést kér
- Legyen 18-55 év közötti
- Megfelel a DSM-IV-TR kritériumoknak a METH-függőség tekintetében
- Saját bevallása szerint a METH használatának preferált módja az intravénás vagy a füst
- A következő életjelei vannak: nyugalmi pulzus 50-90 ütés/perc, vérnyomás 85-150 Hgmm szisztolés és 45-90 Hgmm diasztolés
- Belépéskor végezzen alkoholszondás tesztet, amely kimutathatatlan véralkoholszintet jelez
- Haematológiai és kémiai laboratóriumi vizsgálatokkal kell rendelkeznie, amelyek a normál határokon belül vannak ("b10%), a következő kivételekkel: a) májfunkciós tesztek (összes bilirubin, ALT, AST és alkalikus foszfatáz) a normálérték felső határának háromszorosa, és b) vesefunkciós tesztek (kreatinin és BUN) a normálérték felső határának kétszerese
- Olyan kiindulási EKG-ja van, amely normális szinuszritmust, normális vezetést mutat, és nincs klinikailag jelentős aritmiája
- Rendelkezik olyan kórtörténettel és rövid fizikális vizsgálattal, amely nem mutat klinikailag jelentős ellenjavallatot a vizsgálatban való részvételre, a felvételiző orvos/ápolónő (vagy felsőfokú gyakorlati ápolónő) és a PI megítélése szerint.
- 60 és 100 kg közötti súlyú
- Negatív vizelet kábítószer-szűrése legyen, a metamfetamin vagy a marihuána kivételével
Kizárási kritériumok – A potenciális résztvevőket kizárják a vizsgálatban való részvételből, ha az alábbiak bármelyike fennáll:
- Bármilyen korábbi orvosi mellékhatása van a METH-ra, beleértve az eszméletvesztést, a mellkasi fájdalmat vagy az epilepsziás rohamot
- Neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességei vannak a MINI felmérése szerint, mint például: a. súlyos depressziós epizód az elmúlt 2 évben; b. skizofrénia, egyéb pszichotikus betegség vagy bipoláris betegség életében fennálló története; c. jelenlegi organikus agyi betegség vagy demencia klinikai interjúval értékelve; d. a kórtörténetben vagy bármely jelenlegi pszichiátriai rendellenességben, amely folyamatos kezelést igényelne, vagy amely megnehezítené a vizsgálati megfelelést; e. öngyilkossági kísérletek az elmúlt három hónapban és/vagy jelenlegi öngyilkossági gondolatok/terv; és f. a jelenlegi METH-használat hiányában előforduló pszichózis anamnézisében
- Megfelel a DSM-IV alkohol- vagy más kábítószer-függőség kritériumainak, kivéve a nikotint vagy a marihuánát
- Klinikailag szignifikáns szívbetegségre vagy magas vérnyomásra utaló bizonyítékkal kell rendelkeznie, amelyet a befogadó orvos/NP/APN állapított meg
- Kezeletlen vagy instabil orvosi betegségre utaló jelek vannak, beleértve: neuroendokrin, autoimmun, vese-, máj- vagy aktív fertőző betegségeket
- HIV-fertőzött, és jelenleg tünetei vannak, AIDS-es diagnózist kapott, vagy antiretrovirális gyógyszert kap
- Legyen terhes vagy szoptat. Más nőknek vagy képtelenek teherbe esni (azaz műtétileg sterilizáltaknak, sterileknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük), vagy megbízható fogamzásgátlási módot kell használniuk (pl. absztinencia, fogamzásgátló tabletták, méhen belüli eszköz, óvszer vagy spermicid). Minden nősténynek negatív terhességi vizeletvizsgálatot kell adnia a vizsgálatba lépés előtt, és hetente a vizsgálat során
- Bármilyen asztmája, krónikus köhögése és sípoló légzése vagy egyéb krónikus légúti betegsége van
- Jelenleg alfa- vagy béta-agonistákat, teofillint vagy más szimpatomimetikumokat használjon
- Bármilyen más olyan betegsége, állapota vagy gyógyszerhasználata van, amely a PI és/vagy a befogadó orvos/NP/APN véleménye szerint kizárná a vizsgálat biztonságos és/vagy sikeres befejezését.
A leállítás feltételei a kezdeményezést követően:
A résztvevőket elbocsátják, ha pozitív alkoholfogyasztásra utaló leheletvizsgálatot vagy tiltott kábítószer-használatra utaló vizeletvizsgálatot mutatnak ki a GCRC-ben, ha nem tartják be a vizsgálati eljárásokat, vagy ha nem tolerálják a METH-t. Minden fogamzóképes nőt minden felvétel alkalmával terhességi tesztnek vetnek alá, a pozitív teszteredményűeket pedig elbocsátják.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Hozzá illő orális placebo kapszula kontrollként.
|
Placebo tabletta beadása
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Rivasztigmin 3 mg
|
A résztvevőket véletlenszerűen besorolják rivasztigminre (1,5 mg naponta kétszer) minden fázis 6 napjára.
Más nevek:
A résztvevőket randomizálják rivasztigminre (3 mg naponta kétszer) minden fázis 6 napjára.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Rivasztigmin 6 mg
|
A résztvevőket véletlenszerűen besorolják rivasztigminre (1,5 mg naponta kétszer) minden fázis 6 napjára.
Más nevek:
A résztvevőket randomizálják rivasztigminre (3 mg naponta kétszer) minden fázis 6 napjára.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
|---|---|
|
A rivasztigmin és a metamfetamin hatása a szív- és érrendszeri intézkedésekre
|
A beviteltől kezdve az életjeleket (hőmérséklet ortosztatikus vérnyomással és pulzussal) 8 óránként rögzítik.
Az intravénás METH-infúzió előtt és után az alanyok fiziológiai válaszait ismételt HR-, BP- és EKG-leolvasások segítségével szorosan ellenőrizni fogják.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
|---|---|
|
A rivasztigmin és a metamfetamin hatása a szubjektív mérőszámokra (sóvárgás és választás a METH iránt)
|
A rivasztigmin-kezelésnek a METH (0, 15 és 30 mg, IV) kísérleti beadásával előidézett sóvárgásra gyakorolt hatását egy számítógépes vizuális analóg skála (VAS) segítségével mérjük, amelyet úgy terveztek, hogy gyorsan értékelje a METH által kiváltott vágyat, diszfóriát és eufória.
A VAS méréseket a METH beadása előtt és 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90 és 120 perccel a METH beadása után gyűjtik össze.
A rivasztigmin-kezelésnek a METH (0 és 5 mg) kiválasztására gyakorolt hatását a gyógyszer önbeadásának meglévő modellje alapján értékelik.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-23064
- DPMC (Egyéb azonosító: NIDA)
- R01DA023964 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .