- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01073319
La rivastigmine comme traitement de la dépendance à la méthamphétamine
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Nous avons récemment terminé une étude en laboratoire humain en double aveugle contrôlée par placebo démontrant qu'un traitement avec une faible dose de rivastigmine, un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (AChE), réduisait le besoin impérieux induit par la méthamphétamine (METH) (voir Études préliminaires, Fig. 2). Cette découverte est cohérente avec le rapport préclinique indiquant que le donépézil, un inhibiteur de l'AChE, réduisait le comportement de recherche de METH chez les rats après une exposition à une dose non contingente de METH (Hiranita et al. 2006). Pour étendre nos découvertes cliniques, nous proposons une étude de 3 ans en laboratoire humain pour évaluer les effets de doses plus élevées de rivastigmine sur le besoin de METH induit et sur l'auto-administration de METH. Nos travaux récemment achevés indiquent que 3 mg de rivastigmine ont atténué l'état de manque induit par la METH en laboratoire. Étant donné que des doses plus élevées de cela produisent une plus grande inhibition des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (ACh) (dans le traitement de la maladie d'Alzheimer), il est raisonnable de prédire que 6 mg et 12 mg auront des effets plus prononcés sur le besoin impérieux et d'autres mesures de renforcement. Cette étude en laboratoire humain est une prochaine étape critique dans l'évaluation de la rivastigmine en tant que traitement potentiel de la dépendance à la METH. Nous proposons d'inclure uniquement les participants présentant un état de manque induit par la METH en sélectionnant les participants potentiels avant l'admission (critère basé sur les études préliminaires, Fig. 5). La sélection de participants démontrant un état de besoin induit par la METH facilitera l'évaluation des effets de la rivastigmine sur le besoin. Le projet a les objectifs suivants :
Objectif principal : Caractériser les effets du traitement par la rivastigmine (0, 3 et 6 mg) sur le craving produit par l'administration expérimentale de METH (0, 15 et 30 mg, IV).
Objectif secondaire : Caractériser les effets du traitement par la rivastigmine (0, 3 et 6 mg) sur les choix de METH présentés dans un paradigme d'auto-administration (0 et 5 mg, IV).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion - Pour participer à l'étude, les participants doivent :
- Être des volontaires anglophones qui ne recherchent pas de traitement axé sur l'abstinence au moment de l'étude
- Avoir entre 18 et 55 ans
- Répondre aux critères du DSM-IV-TR pour la dépendance à la METH
- Autodéclarer que la voie d'utilisation préférée de la METH est la voie intraveineuse ou la fumée
- Avoir des signes vitaux comme suit : pouls au repos entre 50 et 90 bpm, tension artérielle entre 85-150 mmHg systolique et 45-90 mmHg diastolique
- Avoir un alcootest indiquant un taux d'alcoolémie indétectable à l'admission
- Avoir des tests de laboratoire d'hématologie et de chimie qui se situent dans les limites normales ("b10 %) avec les exceptions suivantes : a) tests de la fonction hépatique (bilirubine totale, ALT, AST et phosphatase alcaline) < 3 x la limite supérieure de la normale, et b) tests de la fonction rénale (créatinine et BUN) < 2 x la limite supérieure de la normale
- Avoir un ECG de base qui démontre un rythme sinusal normal, une conduction normale et aucune arythmie cliniquement significative
- Avoir des antécédents médicaux et un bref examen physique ne démontrant aucune contre-indication cliniquement significative à la participation à l'étude, au jugement du médecin d'admission / de l'infirmière praticienne (ou de l'infirmière en pratique avancée) et de l'IP
- Peser entre 60 et 100 kg
- Avoir un dépistage de drogue dans l'urine négatif, à l'exception de la méthamphétamine ou de la marijuana
Critères d'exclusion - Les participants potentiels seront exclus de la participation à l'étude si l'un des éléments suivants s'applique :
- Avoir une réaction médicalement indésirable antérieure à la METH, y compris une perte de conscience, des douleurs thoraciques ou une crise d'épilepsie
- Avoir des troubles neurologiques ou psychiatriques, tels qu'évalués par MINI, tels que : a. épisode de dépression majeure au cours des 2 dernières années ; b. antécédents au cours de la vie de schizophrénie, d'une autre maladie psychotique ou d'une maladie bipolaire ; c. maladie cérébrale organique actuelle ou démence évaluée par un entretien clinique ; d. antécédents ou tout trouble psychiatrique actuel qui nécessiterait un traitement continu ou qui rendrait difficile l'observance de l'étude ; e. antécédents de tentatives de suicide au cours des trois derniers mois et/ou idées/plans suicidaires actuels ; et f. antécédents de psychose survenant en l'absence d'utilisation actuelle de METH
- Répondre aux critères du DSM-IV pour la dépendance à l'alcool ou à d'autres drogues, à l'exception de la nicotine ou de la marijuana
- Présenter des signes de maladie cardiaque ou d'hypertension cliniquement significative, tel que déterminé par le médecin d'admission/IP/APN
- Avoir des preuves d'une maladie médicale non traitée ou instable, y compris : maladie neuroendocrinienne, auto-immune, rénale, hépatique ou infectieuse active
- Avez le VIH et êtes actuellement symptomatique, avez un diagnostic de SIDA ou recevez des médicaments antirétroviraux
- Être enceinte ou allaiter. Les autres femmes doivent soit être incapables de concevoir (c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement, stériles ou post-ménopausées) ou utiliser une forme fiable de contraception (par exemple, abstinence, pilules contraceptives, dispositif intra-utérin, préservatifs ou spermicide). Toutes les femmes doivent fournir des tests d'urine de grossesse négatifs avant l'entrée à l'étude, et chaque semaine tout au long de l'étude
- Avoir des antécédents d'asthme, de toux chronique et de respiration sifflante ou d'autres maladies respiratoires chroniques
- Utilisez actuellement des agonistes alpha ou bêta, de la théophylline ou d'autres sympathomimétiques
- Avoir toute autre maladie, condition ou utilisation de médicaments qui, de l'avis du PI et / ou du médecin d'admission / IP / APN, empêcherait la réussite et / ou la réussite de l'étude.
Critères d'abandon après l'initiation :
Les participants seront libérés s'ils ont un test respiratoire positif indiquant une consommation d'alcool ou un test d'urine indiquant une consommation illicite de drogues pendant leur séjour au GCRC, s'ils ne se conforment pas aux procédures de l'étude ou s'ils ne tolèrent pas la METH. Toutes les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse à chaque admission et celles dont les résultats seront positifs seront renvoyées.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Capsule placebo orale correspondante comme témoin.
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Administration de la pilule placebo
Autres noms:
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Comparateur actif: Rivastigmine 3mg
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Les participants seront randomisés pour recevoir de la rivastigmine (1,5 mg bid) pendant 6 jours de chaque phase.
Autres noms:
Les participants seront randomisés pour recevoir de la rivastigmine (3 mg bid) pendant 6 jours de chaque phase.
Autres noms:
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Comparateur actif: Rivastigmine 6mg
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Les participants seront randomisés pour recevoir de la rivastigmine (1,5 mg bid) pendant 6 jours de chaque phase.
Autres noms:
Les participants seront randomisés pour recevoir de la rivastigmine (3 mg bid) pendant 6 jours de chaque phase.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
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Effets de la rivastigmine et de la méthamphétamine sur les mesures cardiovasculaires
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À partir de l'admission, les signes vitaux (température avec TA et FC orthostatiques) seront enregistrés toutes les 8 heures.
Avant et après la perfusion intraveineuse de METH, les réponses physiologiques des sujets seront étroitement surveillées à l'aide de lectures répétées de FC, de PA et d'ECG.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
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Effets de la rivastigmine et de la méthamphétamine sur les mesures subjectives (envie et choix de METH)
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Les effets du traitement à la rivastigmine sur l'état de manque produit par l'administration expérimentale de METH (0, 15 et 30 mg, IV) seront mesurés à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) conçue pour fournir des évaluations rapidement acquises de l'état de besoin induit par la METH, de la dysphorie et de la euphorie.
Les mesures VAS seront recueillies avant l'administration de METH et à 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90 et 120 min après l'administration de METH.
Les effets du traitement à la rivastigmine sur les choix de METH (0 et 5 mg) seront évalués à l'aide d'un modèle existant d'auto-administration de médicaments.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles induits chimiquement
- Troubles liés à une substance
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents cholinergiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Inhibiteurs de la cholinestérase
- Rivastigmine
Autres numéros d'identification d'étude
- H-23064
- DPMC (Autre identifiant: NIDA)
- R01DA023964 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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