Rivastigmina como tratamiento para la dependencia de metanfetamina
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Recientemente completamos un estudio de laboratorio humano doble ciego controlado con placebo que demostró que el tratamiento con una dosis baja del inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChE) rivastigmina redujo el deseo inducido por la metanfetamina (METH) (ver Estudios preliminares, Fig. 2). Este hallazgo es consistente con el informe preclínico que indica que el inhibidor de AChE donepezil redujo el comportamiento de búsqueda de METH en ratas después de la exposición a una dosis no contingente de METH (Hiranita et al. 2006). Para ampliar nuestros hallazgos clínicos, proponemos un estudio de laboratorio humano de 3 años para evaluar los efectos de dosis más altas de rivastigmina sobre el deseo inducido por METH y sobre la autoadministración de METH. Nuestro trabajo recientemente completado indica que 3 mg de rivastigmina atenuaron el deseo inducido por metanfetamina en el laboratorio. Dado que las dosis más altas producen una mayor inhibición de los receptores nicotínicos de acetilcolina (ACh) (en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer), es razonable predecir que 6 mg y 12 mg tendrán efectos más pronunciados sobre el ansia y otras medidas de refuerzo. Este estudio de laboratorio humano es el próximo paso crítico en la evaluación de la rivastigmina como tratamiento potencial para la dependencia de METH. Proponemos incluir solo participantes que muestren deseo inducido por metanfetamina mediante la detección de posibles participantes antes de la admisión (criterio basado en estudios preliminares, figura 5). La selección de participantes que demuestren deseo inducido por metanfetamina facilitará la evaluación de los efectos de la rivastigmina sobre el deseo. El proyecto tiene los siguientes objetivos:
Objetivo Primario: Caracterizar los efectos del tratamiento con rivastigmina (0, 3 y 6 mg) sobre el craving producido por la administración experimental de METH (0, 15 y 30 mg, IV).
Objetivo secundario: Caracterizar los efectos del tratamiento con rivastigmina (0, 3 y 6 mg) sobre las opciones de METH exhibidas en un paradigma de autoadministración (0 y 5 mg, IV).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión: para participar en el estudio, los participantes deben:
- Ser voluntarios de habla inglesa que no busquen un tratamiento centrado en la abstinencia en el momento del estudio.
- Tener entre 18-55 años de edad
- Cumplir con los criterios del DSM-IV-TR para la dependencia de METH
- Autoinforme de que la ruta preferida de uso de METH es intravenosa o fumada
- Tener los siguientes signos vitales: pulso en reposo entre 50 y 90 lpm, presión arterial entre 85-150 mmHg sistólica y 45-90 mmHg diastólica
- Tener una prueba de alcoholemia que indique un nivel de alcohol en sangre indetectable al momento de la admisión
- Tener pruebas de laboratorio de hematología y química que estén dentro de los límites normales ("b10%) con las siguientes excepciones: a) pruebas de función hepática (bilirrubina total, ALT, AST y fosfatasa alcalina) < 3 veces el límite superior de lo normal, y b) pruebas de función renal (creatinina y BUN) < 2 veces el límite superior de lo normal
- Tener un ECG de referencia que demuestre ritmo sinusal normal, conducción normal y sin arritmias clínicamente significativas
- Tener un historial médico y un breve examen físico que demuestre que no hay contraindicaciones clínicamente significativas para participar en el estudio, a juicio del médico de admisión/enfermero practicante (o enfermero de práctica avanzada) y el PI
- Peso entre 60 y 100 kg.
- Tener un examen de drogas en orina negativo, con la excepción de metanfetamina o marihuana
Criterios de exclusión: los participantes potenciales serán excluidos de la participación en el estudio si se aplica alguno de los siguientes:
- Tiene alguna reacción médica adversa previa a la METH, incluida la pérdida del conocimiento, dolor en el pecho o ataque epiléptico
- Tener trastornos neurológicos o psiquiátricos, evaluados por MINI, tales como: a. episodio de depresión mayor en los últimos 2 años; b. antecedentes de por vida de esquizofrenia, otras enfermedades psicóticas o enfermedad bipolar; C. enfermedad cerebral orgánica actual o demencia evaluada mediante entrevista clínica; d. antecedentes o cualquier trastorno psiquiátrico actual que requiera un tratamiento continuo o que dificulte el cumplimiento del estudio; mi. antecedentes de intentos de suicidio en los últimos tres meses y/o idea/plan suicida actual; y f. antecedentes de psicosis que ocurren en ausencia del uso actual de METH
- Cumplir con los criterios del DSM-IV para la dependencia del alcohol u otras drogas, excepto la nicotina o la marihuana
- Tener evidencia de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o hipertensión según lo determine el médico de admisión/NP/APN
- Tener evidencia de enfermedad médica no tratada o inestable, que incluye: enfermedad neuroendocrina, autoinmune, renal, hepática o infecciosa activa
- Tiene VIH y actualmente es sintomático, tiene un diagnóstico de SIDA o está recibiendo medicamentos antirretrovirales.
- Estar embarazada o amamantando. Otras mujeres deben ser incapaces de concebir (es decir, esterilizadas quirúrgicamente, estériles o posmenopáusicas) o estar usando una forma confiable de anticoncepción (por ejemplo, abstinencia, píldoras anticonceptivas, dispositivo intrauterino, condones o espermicida). Todas las mujeres deben proporcionar pruebas de orina de embarazo negativas antes de ingresar al estudio y semanalmente durante todo el estudio.
- Tiene antecedentes de asma, tos y sibilancias crónicas u otras enfermedades respiratorias crónicas
- Actualmente usa agonistas alfa o beta, teofilina u otros simpaticomiméticos
- Tiene cualquier otra enfermedad, condición o uso de medicamentos que, en opinión del PI y/o el médico de admisión/NP/APN, impediría la finalización segura y/o exitosa del estudio.
Criterios para la interrupción después de la iniciación:
Los participantes serán dados de alta si tienen una prueba de aliento positiva que indique el uso de alcohol o una prueba de orina que indique el uso ilícito de drogas mientras están en el GCRC, si no cumplen con los procedimientos del estudio o si no toleran la metanfetamina. A todas las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo en cada admisión y aquellas con resultados positivos serán dadas de alta.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Cápsula de placebo oral a juego como control.
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Administración de la píldora de placebo
Otros nombres:
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Comparador activo: Rivastigmina 3 mg
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Los participantes serán asignados al azar a rivastigmina (1,5 mg dos veces al día) durante 6 días de cada fase.
Otros nombres:
Los participantes serán asignados al azar a rivastigmina (3 mg dos veces al día) durante 6 días de cada fase.
Otros nombres:
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Comparador activo: Rivastigmina 6 mg
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Los participantes serán asignados al azar a rivastigmina (1,5 mg dos veces al día) durante 6 días de cada fase.
Otros nombres:
Los participantes serán asignados al azar a rivastigmina (3 mg dos veces al día) durante 6 días de cada fase.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
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Efectos de la rivastigmina y la metanfetamina en medidas cardiovasculares
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A partir de la ingesta, se registrarán los signos vitales (temperatura con PA y FC ortostática) cada 8 horas.
Antes y después de la infusión intravenosa de METH, las respuestas fisiológicas de los sujetos se controlarán de cerca mediante lecturas repetidas de FC, PA y ECG.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
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Efectos de la rivastigmina y la metanfetamina en las medidas subjetivas (deseo y elecciones de METH)
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Los efectos del tratamiento con rivastigmina sobre las ansias provocadas por la administración experimental de METH (0, 15 y 30 mg, IV) se medirán utilizando una escala analógica visual (VAS) computarizada, diseñada para proporcionar clasificaciones rápidamente adquiridas de las ansias, la disforia y la ansiedad inducidas por METH. euforia.
Las medidas VAS se recopilarán antes de la administración de METH y a los 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la administración de METH.
Los efectos del tratamiento con rivastigmina en las opciones de METH (0 y 5 mg) se evaluarán utilizando un modelo existente de autoadministración de fármacos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con sustancias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Inhibidores de la colinesterasa
- Rivastigmina
Otros números de identificación del estudio
- H-23064
- DPMC (Otro identificador: NIDA)
- R01DA023964 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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