Rivastigmiini metamfetamiiniriippuvuuden hoitona
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Saimme äskettäin päätökseen kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun ihmisen laboratoriotutkimuksen, joka osoitti, että hoito pienellä annoksella asetyylikoliiniesteraasin (AChE) estäjää rivastigmiinia vähensi metamfetamiinin (METH) aiheuttamaa himoa (katso alustavat tutkimukset, kuva 2). Tämä havainto on yhdenmukainen prekliinisen raportin kanssa, joka osoittaa, että AChE-estäjä donepetsiili vähensi METH:ta etsivää käyttäytymistä rotilla altistumisen jälkeen ei-satunnaiselle METH-annokselle (Hiranita et al. 2006). Laajentaaksemme kliinisiä löytöjämme ehdotamme 3 vuoden ihmislaboratoriotutkimusta arvioimaan suurempien rivastigmiiniannosten vaikutuksia METH:n aiheuttamaan himoon ja METH:n itseannostukseen. Äskettäin valmistunut työmme osoittaa, että 3 mg rivastigmiinia vaimensi METH:n aiheuttamaa himoa laboratoriossa. Ottaen huomioon, että tämän suuremmat annokset estävät enemmän nikotiiniasetyylikoliinin (ACh) reseptoreja (Alzheimerin taudin hoidossa), on järkevää ennustaa, että 6 mg:lla ja 12 mg:lla on selvempi vaikutus himoon ja muihin vahvistustoimenpiteisiin. Tämä ihmisillä tehty laboratoriotutkimus on kriittinen seuraava vaihe rivastigmiinin arvioinnissa mahdollisena METH-riippuvuuden hoitona. Ehdotamme, että mukaan otetaan vain METH:n aiheuttamaa himoa osoittavat osallistujat seulomalla mahdolliset osallistujat ennen maahanpääsyä (esitutkimuksiin perustuva kriteeri, kuva 5). Sellaisten osallistujien valinta, jotka osoittavat METH:n aiheuttamaa himoa, helpottaa rivastigmiinin vaikutusten arviointia himoon. Hankkeella on seuraavat tavoitteet:
Ensisijainen tavoite: Luonnehtia rivastigmiinihoidon (0, 3 ja 6 mg) vaikutuksia himoon, joka syntyy kokeellisella METH:n (0, 15 ja 30 mg, IV) antamisella.
Toissijainen tavoite: Luonnehtia rivastigmiinihoidon (0, 3 ja 6 mg) vaikutuksia METH:n valintoihin itseannostelun paradigmassa (0 ja 5 mg, IV).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit – Osallistuakseen tutkimukseen osallistujien tulee:
- Ole englanninkielisiä vapaaehtoisia, jotka eivät etsi raittiuteen keskittyvää hoitoa tutkimuksen aikana
- Ole 18-55-vuotias
- Täytä DSM-IV-TR-kriteerit METH-riippuvuuden osalta
- Ilmoita itse, että METH:n suositeltu käyttöreitti on suonensisäinen tai savu
- Sinulla on seuraavat elintoiminnot: lepopulssi 50-90 lyöntiä minuutissa, systolinen verenpaine 85-150 mmHg ja diastolinen 45-90 mmHg
- Tee alkometrit, joka osoittaa, että veren alkoholipitoisuus ei ole havaittavissa
- Hematologiset ja kemialliset laboratoriokokeet ovat normaalirajoissa ("b10%) seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: a) maksan toimintakokeet (kokonaisbilirubiini, ALAT, ASAT ja alkalinen fosfataasi) < 3 x normaalin yläraja ja b) munuaisten toimintakokeet (kreatiniini ja BUN) < 2 x normaalin yläraja
- Sinulla on perustason EKG, joka osoittaa normaalin sinusrytmin, normaalin johtumisen eikä kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä
- Sinulla on sairaushistoria ja lyhyt fyysinen tarkastus, joissa ei ole kliinisesti merkittäviä vasta-aiheita tutkimukseen osallistumiselle hyväksyvän lääkärin/sairaanhoitajan (tai erikoislääkärin) ja PI:n harkinnan mukaan.
- Paino 60-100 kg
- Virtsan huumeiden seulonta on negatiivinen, metamfetamiinia tai marihuanaa lukuun ottamatta
Poissulkemiskriteerit – Mahdolliset osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista pätee:
- sinulla on aiempi lääketieteellinen haittavaikutus METH:lle, mukaan lukien tajunnan menetys, rintakipu tai epileptinen kohtaus
- Sinulla on neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä MINI:n arvioiden mukaan, kuten: a. vakavan masennuksen episodi viimeisen 2 vuoden aikana; b. elinikäinen skitsofrenia, muu psykoottinen sairaus tai kaksisuuntainen mielialahäiriö; c. kliinisellä haastattelulla arvioitu nykyinen orgaaninen aivosairaus tai dementia; d. anamneesi tai mikä tahansa nykyinen psykiatrinen häiriö, joka vaatisi jatkuvaa hoitoa tai vaikeuttaisi tutkimusten noudattamista; e. itsemurhayritykset viimeisten kolmen kuukauden aikana ja/tai nykyiset itsemurha-ajatukset/-suunnitelma; ja f. aiempi psykoosi, joka on ilmaantunut nykyisen METH-käytön puuttuessa
- Täytä DSM-IV:n kriteerit alkoholiriippuvuudesta tai muista huumeista, paitsi nikotiinista tai marihuanasta
- Sinulla on todisteita kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta tai verenpainetaudista vastaanoton hakevan lääkärin/NP/APN:n määrittämänä
- sinulla on näyttöä hoitamattomasta tai epästabiilista lääketieteellisestä sairaudesta, mukaan lukien: neuroendokriiniset, autoimmuuni-, munuais-, maksa- tai aktiivinen tartuntatauti
- Sinulla on HIV ja sinulla on tällä hetkellä oireita, sinulla on AIDS-diagnoosi tai he saavat antiretroviraalista lääkitystä
- Ole raskaana tai imetä. Muiden naisten täytyy joko olla kykenemättömiä raskaaksi (eli kirurgisesti steriloituina, steriileinä tai postmenopausaalisilla) tai he käyttävät luotettavaa ehkäisyä (esim. raittiutta, ehkäisypillereitä, kohdunsisäistä laitetta, kondomia tai siittiöiden torjunta-ainetta). Kaikkien naisten on annettava negatiiviset raskauden virtsatestit ennen tutkimukseen tuloa ja viikoittain koko tutkimuksen ajan
- Onko sinulla aiemmin astmaa, kroonista yskää ja hengityksen vinkumista tai muita kroonisia hengitystiesairauksia
- Käytä tällä hetkellä alfa- tai beetaagonisteja, teofylliiniä tai muita sympatomimeetteja
- Sinulla on jokin muu sairaus, tila tai lääkkeiden käyttö, joka PI:n ja/tai hyväksyvän lääkärin/NP/APN:n mielestä estäisi tutkimuksen turvallisen ja/tai onnistuneen loppuun saattamisen.
Kriteerit keskeyttämiselle aloittamisen jälkeen:
Osallistujat kotiutetaan, jos heillä on positiivinen alkoholin käyttöä osoittava hengitystesti tai huumeiden laittomaan käyttöön osoittava virtsatesti GCRC:ssä ollessaan, jos he eivät noudata tutkimusmenettelyjä tai jos he eivät siedä METH:ta. Kaikki hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset tutkitaan raskauden varalta jokaisen vastaanoton yhteydessä ja positiivisen testituloksen saaneet kotiutetaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vertailukelpoinen oraalinen lumekapseli.
|
Lumetablettien anto
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Rivastigmiini 3 mg
|
Osallistujat satunnaistetaan saamaan rivastigmiinia (1,5 mg kahdesti) 6 päivän ajan kustakin vaiheesta.
Muut nimet:
Osallistujat satunnaistetaan saamaan rivastigmiinia (3 mg bid) 6 päivän ajan kustakin vaiheesta.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Rivastigmiini 6 mg
|
Osallistujat satunnaistetaan saamaan rivastigmiinia (1,5 mg kahdesti) 6 päivän ajan kustakin vaiheesta.
Muut nimet:
Osallistujat satunnaistetaan saamaan rivastigmiinia (3 mg bid) 6 päivän ajan kustakin vaiheesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
|---|---|
|
Rivastigmiinin ja metamfetamiinin vaikutukset sydän- ja verisuonitoimiin
|
Elintoiminnot (lämpötila ortostaattisen verenpaineen ja sykkeen kanssa) rekisteröidään ottamisesta alkaen 8 tunnin välein.
Ennen ja jälkeen suonensisäisen METH-infuusion koehenkilöiden fysiologisia vasteita seurataan tarkasti toistuvilla syke-, verenpaine- ja EKG-lukemilla.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
|---|---|
|
Rivastigmiinin ja metamfetamiinin vaikutukset subjektiivisiin mittareihin (METH:n himo ja valinnat)
|
Rivastigmiinihoidon vaikutukset METH:n (0, 15 ja 30 mg, IV) kokeellisella antamisella aikaansaatuun himoon mitataan tietokoneistetun visuaalisen analogisen asteikon (VAS) avulla, joka on suunniteltu antamaan nopeasti arvioitavia arvioita METH:n aiheuttamasta himosta, dysforiasta ja euforia.
VAS-mittaukset kerätään ennen METH:n antamista ja 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90 ja 120 minuuttia METH:n annon jälkeen.
Rivastigmiinihoidon vaikutukset METH-valintoihin (0 ja 5 mg) arvioidaan käyttämällä olemassa olevaa lääkkeen itseannostelumallia.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Koliiniesteraasin estäjät
- Rivastigmiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-23064
- DPMC (Muu tunniste: NIDA)
- R01DA023964 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .