卡巴拉汀作为甲基苯丙胺依赖的治疗
研究概览
详细说明
我们最近完成了一项双盲安慰剂对照人体实验室研究,证明用低剂量的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂卡巴拉汀治疗可减少甲基苯丙胺 (METH) 引起的渴望(参见初步研究,图 2)。 这一发现与临床前报告一致,表明 AChE 抑制剂多奈哌齐减少了大鼠暴露于非偶然剂量的 METH 后的寻求 METH 的行为(Hiranita 等人,2006 年)。 为了扩展我们的临床发现,我们提出了一项为期 3 年的人体实验室研究,以评估较高剂量卡巴拉汀对 METH 引起的渴望和 METH 自我管理的影响。 我们最近完成的工作表明,3 毫克卡巴拉汀在实验室中减弱了 METH 引起的渴望。 鉴于较高剂量的这种物质会产生更大的烟碱乙酰胆碱 (ACh) 受体抑制作用(在治疗阿尔茨海默病中),因此有理由预测 6 毫克和 12 毫克将对渴望和其他强化措施产生更显着的影响。 这项人体实验室研究是评估利凡斯的明作为 METH 依赖的潜在治疗方法的关键下一步。 我们建议通过在入院前筛选潜在参与者(基于初步研究的标准,图 5)来仅包括表现出 METH 诱发的渴望的参与者。 选择表现出 METH 引起的渴望的参与者将有助于评估卡巴拉汀对渴望的影响。 该项目有以下目标:
主要目的:表征卡巴拉汀(0、3 和 6 毫克)治疗对通过实验性施用甲基苯丙胺(0、15 和 30 毫克,IV)产生的渴望的影响。
次要目标:描述卡巴拉汀(0、3 和 6 毫克)治疗对自我给药范例(0 和 5 毫克,IV)中表现出的 METH 选择的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准 - 为了参与研究,参与者必须:
- 是在研究期间不寻求以戒酒为重点的治疗的说英语的志愿者
- 年龄在 18-55 岁之间
- 符合 DSM-IV-TR METH 依赖标准
- 自我报告称首选的 METH 使用途径是静脉注射或吸烟
- 具有以下生命体征:静息脉搏在 50 到 90 bpm 之间,血压在 85-150 mmHg 收缩压和 45-90 mmHg 舒张压之间
- 进行呼气测醉器测试,表明入院时血液中的酒精含量无法检测到
- 血液学和化学实验室测试在正常范围内(“b10%”),但以下情况除外:a) 肝功能测试(总胆红素、ALT、AST 和碱性磷酸酶)< 正常上限的 3 倍,以及 b)肾功能检查(肌酐和尿素氮)< 2 x 正常上限
- 基线心电图显示正常窦性心律、正常传导且无临床显着心律失常
- 根据入院医师/执业护士(或高级执业护士)和 PI 的判断,有病史和简短的体格检查表明没有参与研究的临床显着禁忌症
- 体重在 60 到 100 公斤之间
- 尿液药物筛查呈阴性,甲基苯丙胺或大麻除外
排除标准——如果符合以下任何一项,潜在参与者将被排除在研究之外:
- 以前对 METH 有任何医学不良反应,包括意识丧失、胸痛或癫痫发作
- 患有由 MINI 评估的神经或精神疾病,例如:过去 2 年内有严重抑郁症发作; b.精神分裂症、其他精神病或躁郁症的终生病史; C。通过临床访谈评估的当前器质性脑疾病或痴呆症; d.需要持续治疗或难以遵守研究的精神疾病史或任何当前精神疾病; e.过去三个月内的自杀未遂史和/或当前的自杀意念/计划;和f。在没有当前使用 METH 的情况下发生精神病史
- 符合 DSM-IV 对酒精或其他药物依赖的标准,尼古丁或大麻除外
- 有入院医师/NP/APN 确定的有临床意义的心脏病或高血压的证据
- 有未经治疗或不稳定的医学疾病的证据,包括:神经内分泌、自身免疫、肾脏、肝脏或活动性传染病
- 感染 HIV 且目前有症状、诊断为 AIDS 或正在接受抗逆转录病毒药物治疗
- 怀孕或哺乳。 其他女性必须无法怀孕(即手术绝育、绝育或绝经后)或使用可靠的避孕方式(例如禁欲、避孕药、宫内节育器、避孕套或杀精子剂)。 所有女性必须在进入研究前和整个研究期间每周提供阴性妊娠尿检
- 有任何哮喘、慢性咳嗽和喘息或其他慢性呼吸道疾病的病史
- 目前使用α或β激动剂、茶碱或其他拟交感神经药
- 有任何其他疾病、状况或使用药物,PI 和/或入院医师/NP/APN 认为这些疾病、状况或使用药物会妨碍安全和/或成功完成研究。
开始后的停药标准:
如果参与者在 GCRC 期间呼气测试呈阳性,表明使用酒精或尿液测试表明非法使用药物,如果他们不遵守研究程序,或者如果他们不耐受 METH,他们将被出院。 所有有生育能力的女性受试者将在每次入院时接受妊娠检测,检测结果呈阳性者将出院。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:安慰剂
匹配的口服安慰剂胶囊作为对照。
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服用安慰剂药丸
其他名称:
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有源比较器:卡巴拉汀 3 毫克
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在每个阶段的 6 天内,参与者将被随机分配到卡巴拉汀(1.5 毫克 bid)。
其他名称:
参与者将被随机分配到利凡斯的明(3 毫克 bid),每个阶段持续 6 天。
其他名称:
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有源比较器:卡巴拉汀 6 毫克
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在每个阶段的 6 天内,参与者将被随机分配到卡巴拉汀(1.5 毫克 bid)。
其他名称:
参与者将被随机分配到利凡斯的明(3 毫克 bid),每个阶段持续 6 天。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
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卡巴拉汀和甲基苯丙胺对心血管指标的影响
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从进食开始,每 8 小时记录一次生命体征(体温和立位血压和心率)。
在静脉注射 METH 之前和之后,将使用重复的 HR、BP 和 ECG 读数密切监测受试者的生理反应。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
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卡巴拉汀和甲基苯丙胺对主观测量的影响(对 METH 的渴望和选择)
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使用计算机化视觉模拟量表 (VAS) 测量卡巴拉汀治疗对实验性施用 METH(0、15 和 30mg,IV)产生的渴望的影响,旨在提供对 METH 引起的渴望、烦躁和焦虑的快速获得评级欣快感。
VAS 措施将在 METH 管理之前以及 METH 管理后的 5、10、15、20、30、45、60、90 和 120 分钟收集。
卡巴拉汀治疗对甲基苯丙胺(0 和 5 毫克)选择的影响将使用现有的药物自我给药模型进行评估。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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