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BRCA1/2変異を伴うトリプルネガティブ乳がん（ER-/PR-/HER2-）に対するPARP阻害

2020年2月10日 更新者：Hoosier Cancer Research Network

BRCA1/2変異が既知のトリプルネガティブ乳がんまたはER/PR+、HER2陰性の患者における術前化学療法後のPARP阻害：Hoosier Oncology Group BRE09-146

この試験の目的は、シスプラチン単剤で治療された患者集団および術前化学療法後にシスプラチンとルカパリブの併用で治療された患者における 2 年間の無病生存率を評価することです。 術前化学療法後に残存疾患を有する患者におけるこの治療の副作用と忍容性も観察され、特徴付けられます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

概要: これは多施設共同研究です。

安全性ランインは、研究の最初の12人の患者のみを対象とします（コホート1の6人、コホート2の6人）。 セーフティラン中の患者は、治療意図に基づいて有効性分析に含まれます。

シスプラチン 75 mg/m2 IV D1 3 週間ごと x 4 サイクル。ルカパリブ 16-30 mg IV D 1、2、3 3 週間ごと x 4 サイクル

サイクル 1 の忍容性が良好な場合、次のサイクルではコホート 1 ではルカパリブの用量が 16 mg から 24 mg に増量され、コホート 2 では 24 mg から 30 mg に増量されます。

コホート 1 の患者 6 人中 1 人以下が DLT を経験した場合、コホート 2 が開始されます。 コホート 1 の 6 人の患者のうち 2 人以上が DLT を経験した場合、研究は中止され、より低用量を検討するための修正が検討されます。

コホート 2 の患者 6 人中 1 人以下が DLT を経験した場合、研究のランダム化部分が開始されます。 6 人の患者のうち 2 人以上が DLT を経験した場合、研究は中止され、コホート 2 の用量 (24 mg) でランダム化された部分を続行する修正が検討されます。

研究のランダム化部分では、患者はアーム A またはアーム B のいずれかにランダムに割り当てられます。

層別化要因:

  • アントラサイクリンとそうでないもの
  • 残留 LN 関与 vs. 残留LNの関与なし

アーム A (シスプラチン単剤療法) シスプラチン 75 mg/m2 IV D1 3 週間ごと x 4 サイクル

アーム B (併用療法) シスプラチン 75 mg/m2 IV D1 を 3 週間ごと x 4 サイクル。ルカパリブ 16-30 mg IV D1、2、3 3 週間ごと x 4 サイクル

ルカパリブの維持投与 30 mg IV 毎週 x 24 週間

ECOG パフォーマンス ステータス 0-1

平均寿命: 指定されていません

造血系:

  • ヘモグロビン (Hgb) > 9.0 g/dL
  • 血小板 > 100 K/mm3
  • 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 K/mm3

肝臓:

  • ビリルビン < 正常の上限 (総ビリルビン < 3.0 mg/dL でなければならないと証明されているギルバート病患者を除く)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST、SGOT) < 2.5 x ULN
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT、SGPT) < 2.5 x ULN

腎臓:

  • Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス > 50 cc/min

心臓血管:

  • 左心室駆出率が正常範囲内。
  • 研究参加後12か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞を患った患者は除外される。
  • 治療担当医師の意見では、臨床的に重大な不整脈やベースライン ECG 異常はありません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

135

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Fullerton、California、アメリカ、92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California Los Angeles
      • Santa Maria、California、アメリカ、93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University Of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood、Florida、アメリカ、33021
        • Memorial Cancer Institute Breast Cancer Center
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette、Indiana、アメリカ、47905
        • Horizon Oncology Research, Inc./IU Health Arnett
      • Munster、Indiana、アメリカ、46321
        • Monroe Medical Associates
      • South Bend、Indiana、アメリカ、46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Michigan
      • Wyoming、Michigan、アメリカ、49519
        • Metro Health Cancer Care
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Cherry Hill、New Jersey、アメリカ、08003
        • The Center for Cancer & Hematologic Disease
      • Mount Holly、New Jersey、アメリカ、08060
        • Virtua Health Cancer Program
      • Vineland、New Jersey、アメリカ、08360
        • South Jersey Health Care
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87110
        • Presbyterian Medical Group
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
        • University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、アメリカ、28806
        • Hope A Women's Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Seidman Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Harrisburg、Pennsylvania、アメリカ、17110
        • Pinnacle Health Fox Chase Regional Cancer Center
      • Sellersville、Pennsylvania、アメリカ、18960
        • Bux-Mont Oncology Hematology Associates (FCCC) at Grand View Hospital
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38138
        • The West Clinic
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
        • Virginia Oncology Associates

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 臨床検査および/または乳房画像による初期評価に基づいて、組織学的または細胞学的にトリプルネガティブ（ER-/PR-/HER2-）浸潤性乳がん、診断時ステージI〜III（AJCC第6版）であることが確認されている必要があります。 注: ER+ および/または PR+ の患者は、BRCA1 または BRCA2 の有害な変異の保因者であることがわかっている場合にのみ登録できます。 HER2+ 腫瘍を有する患者は、BRCA の状態に関係なく登録できない場合があります。
  • 術前（術前）化学療法を完了している必要があります。 注: 許容される術前レジメンには、アントラサイクリンまたはタキサン、あるいはその両方が含まれます。 患者は術前補助療法の一環としてシスプラチンを受けていない可能性があります。 臨床試験の一環として術前療法を受けた患者は登録できます。 このプロトコールで指定されている以外の術後の補助化学療法は許可されません。 アジュバントビスホスホネートの使用は許可されています。
  • 原発腫瘍の根治的切除を完了している必要があります。 乳がんの最後の手術は、プロトコル治療に登録する少なくとも 14 日前に完了している必要があります。

  • 術前化学療法後の根治手術時に重大な浸潤性疾患が残存している必要がある。 重大な残存疾患は、以​​下の少なくとも 1 つと定義されます。

    • 胸部のミラーペイン反応は 0 ～ 25 でした。
    • 残存がん量 (RBC) 分類 II または III6
    • 1つ以上の局所リンパ節に残存癌があり、AJCC第6版のN1～N3疾患基準を満たす。
    • あるいは、Miller-Payne または RCB のグレーディングが利用できない場合、術前治療後に胸部の浸潤性疾患の残存領域が少なくとも 2 cm であることが病理学報告書で示されている場合、患者は適格となります。 浸潤を伴わない DCIS の存在は、乳房における残存疾患としては認められません。
  • 全乳房放射線療法は、乳房部分切除術や乳房部分切除術などの乳房温存療法を受けた患者に必要です。 術後補助放射線療法を受ける患者は、プロトコール療法に登録する少なくとも 14 日前に放射線療法を完了している必要があります。
  • 個人の健康情報の公開に関する書面によるインフォームドコンセントと HIPAA の承認。
  • 同意時の年齢 > 18 歳。
  • 根治手術からのアーカイブされた腫瘍組織サンプルの提出を許可することに同意する必要があります。
  • PK 分析のための血液サンプルの収集に同意する必要があります。
  • 妊娠の可能性のある女性と男性は、同意が得られた時から治療中止後 4 週間まで、効果的な避妊方法を積極的に使用する必要があります。
  • 妊娠の可能性のある女性は、プロトコール療法の登録前 14 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • 女性は授乳してはいけません。

除外基準:

  • ステージ IV (転移性) 疾患ではありませんが、遠隔疾患を示唆する症状や身体検査所見がない場合、特定の病期分類研究は必要ありません。
  • プロトコール治療登録前の 30 日以内に治験薬による治療を受けていない。
  • 慢性B型肝炎またはC型肝炎の病歴がない
  • 治療する研究者によって判断された臨床的に重大な感染症はありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アーム A: シスプラチン単剤療法
シスプラチン 75 mg/m2 IV 注入を 60 分かけて、D1 を 21 日ごとに 4 サイクル
薬：シスプラチン
シスプラチン 75 mg/m2 IV 注入を 60 分かけて、D1 を 21 日ごとに 4 サイクル
アクティブコンパレータ：アーム B: 併用療法

ルカパリブ 24mg C1、30mg C2-4、D1、2、3 21 日ごと 4 サイクル

シスプラチン 75 mg/m2 IV 注入を 60 分かけて、D1 を 21 日ごとに 4 サイクル
薬：シスプラチン
シスプラチン 75 mg/m2 IV 注入を 60 分かけて、D1 を 21 日ごとに 4 サイクル
薬：ルカパリブ
ルカパリブ 24mg C1、30mg C2-4、D1、2、3 21 日ごと 4 サイクル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2 年間の無病生存率
時間枠：24ヶ月
TNBCまたはER/PR + HER2-が確認され、既知のBRCA1/2変異を有し、シスプラチン単剤で治療された患者、および術前化学療法後にシスプラチンとルカパリブの併用で治療された患者における2年無病生存期間（DFS）を評価する。
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
副作用と忍容性
時間枠：12ヶ月
術前化学療法後に残存疾患を有する患者におけるシスプラチンおよびシスプラチンとルカパリブの併用療法の副作用と忍容性を特徴付けること。
12ヶ月
1年間の無病生存率
時間枠：12ヶ月
1 年間の DFS を評価するには
12ヶ月
全生存
時間枠：60ヶ月
5 年全生存期間を決定するには
60ヶ月
薬物動態データ
時間枠：12ヶ月
ルカパリブを用いた他の試験で進行中のPK分析を補完するために治験薬を投与されている患者において、限られた薬物動態データを収集するため
12ヶ月
標本の収集
時間枠：12ヶ月
末梢血リンパ球、アーカイブされた腫瘍標本、ゲノム DNA を収集して、PARP 阻害、再発、毒性の潜在的な相関関係を調査します。
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoosier Cancer Research Network

協力者

Clovis Oncology, Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Kathy D. Miller, M.D.、Hoosier Cancer Research Network

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年2月1日

一次修了 (実際)

2018年12月15日

研究の完了 (実際)

2018年12月15日

試験登録日

最初に提出

2010年2月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年2月23日

最初の投稿 (見積もり)

2010年2月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年2月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年2月10日

最終確認日

2020年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BRE09-146

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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