Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PARP-hämning för trippelnegativ bröstcancer (ER-/PR-/HER2-) med BRCA1/2-mutationer

10 februari 2020 uppdaterad av: Hoosier Cancer Research Network

PARP-hämning efter preoperativ kemoterapi hos patienter med trippelnegativ bröstcancer eller ER/PR +, HER2-negativ med kända BRCA1/2-mutationer: Hoosier Oncology Group BRE09-146

Syftet med denna studie är att utvärdera 2-års sjukdomsfri överlevnad i denna patientpopulation som behandlats med cisplatin som ett läkemedel och patienter som behandlats med cisplatin i kombination med Rucaparib efter preoperativ kemoterapi. Biverkningar och tolerabilitet av denna behandling hos patienter med kvarvarande sjukdom efter preoperativ kemoterapi kommer också att observeras och karakteriseras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

Säkerhetsinkörning kommer endast att vara för de första 12 patienterna i studien (6 i kohort 1 och 6 i kohort 2). Patienter i säkerhetskörningen kommer att inkluderas i effektanalysen på basis av avsikt att behandla:

Cisplatin 75 mg/m2 IV D1 var tredje vecka x 4 cykler; Rucaparib 16-30 mg IV D 1,2,3 var tredje vecka x 4 cykler

Om cykel 1 tolereras väl kommer dosen av Rucaparib att eskaleras från 16 mg till 24 mg för efterföljande cykler i kohort 1 och 24 mg till 30 mg i kohort 2.

Om ≤ 1 av 6 patienter i kohort 1 upplever DLT, kommer kohort 2 att påbörjas. Om 2 eller fler av 6 patienter i kohort 1 upplever DLT, kommer studien att avbrytas och en ändring för att utforska lägre doser kommer att övervägas.

Om ≤ 1 av 6 patienter i kohort 2 upplever DLT, kommer den randomiserade delen av studien att påbörjas. Om 2 eller fler av 6 patienter upplever DLT kommer studien att avbrytas och en ändring för att fortsätta med den randomiserade delen vid kohort 2-dosen (24 mg) kommer att övervägas.

Under den randomiserade delen av studien kommer patienter att randomiseras till antingen arm A eller arm B.

Stratifieringsfaktorer:

  • Antracyklin kontra inte
  • Återstående LN-inblandning vs. Ingen återstående LN-inblandning

Arm A (cisplatin monoterapi) Cisplatin 75 mg/m2 IV D1 var tredje vecka x 4 cykler

Arm B (kombinationsterapi) Cisplatin 75 mg/m2 IV D1 var 3:e vecka x 4 cykler; Rucaparib 16-30 mg IV D1,2,3 var 3:e vecka x 4 cykler

Rucaparib underhåll 30 mg IV varje vecka x 24 veckor

ECOG-prestandastatus 0-1

Förväntad livslängd: Ej specificerad

Hematopoetisk:

  • Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dL
  • Blodplättar > 100 K/ mm3
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 K/mm3

Lever:

  • Bilirubin < övre normalgräns (förutom hos patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom, som måste ha ett totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Aspartataminotransferas (AST, SGOT) < 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT, SGPT) < 2,5 x ULN

Njur:

  • Beräknat kreatininclearance på > 50 cc/min med Cockcroft-Gault-formeln

Kardiovaskulär:

  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion inom normala gränser.
  • Patienter med instabil angina eller hjärtinfarkt inom 12 månader efter att studien påbörjats exkluderas.
  • Inga kliniskt signifikanta arytmier eller baslinje-EKG-avvikelser enligt den behandlande utredaren.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

135

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Santa Maria, California, Förenta staterna, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Memorial Cancer Institute Breast Cancer Center
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc./IU Health Arnett
      • Munster, Indiana, Förenta staterna, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • South Bend, Indiana, Förenta staterna, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Michigan
      • Wyoming, Michigan, Förenta staterna, 49519
        • Metro Health Cancer Care
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Förenta staterna, 08003
        • The Center for Cancer & Hematologic Disease
      • Mount Holly, New Jersey, Förenta staterna, 08060
        • Virtua Health Cancer Program
      • Vineland, New Jersey, Förenta staterna, 08360
        • South Jersey Health Care
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87110
        • Presbyterian Medical Group
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28806
        • Hope A Women's Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Seidman Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17110
        • Pinnacle Health Fox Chase Regional Cancer Center
      • Sellersville, Pennsylvania, Förenta staterna, 18960
        • Bux-Mont Oncology Hematology Associates (FCCC) at Grand View Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38138
        • The West Clinic
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad trippelnegativ (ER-/PR-/HER2-) invasiv bröstcancer, stadium I-III vid diagnos (AJCC 6:e upplagan) baserat på initial utvärdering genom klinisk undersökning och/eller bröstavbildning. OBS: Patienter med ER+ och/eller PR+ kan ENDAST registreras om de är kända bärare av en skadlig mutation i BRCA1 eller BRCA2. Patienter med HER2+-tumörer kanske inte registreras oavsett BRCA-status.
  • Måste ha genomfört preoperativ (neoadjuvant) kemoterapi. OBS: Acceptabla preoperativa regimer inkluderar en antracyklin eller en taxan, eller båda. Patienter kanske INTE har fått cisplatin som en del av sin neoadjuvanta behandlingsregim. Patienter som fick preoperativ terapi som en del av en klinisk prövning kan registreras. Ingen adjuvant kemoterapi efter operation annan än den som anges i detta protokoll är tillåten. Adjuvant bisfosfonatanvändning är tillåten.
  • Måste ha avslutat definitiv resektion av primärtumör. Den sista operationen för bröstcancer måste ha genomförts minst 14 dagar innan registrering för protokollbehandling.

  • Måste ha betydande kvarvarande invasiv sjukdom vid tidpunkten för definitiv operation efter preoperativ kemoterapi. Signifikant kvarvarande sjukdom definieras minst ett av följande:

    • Miller-Payne svar i bröstet på 0-25.
    • Residual Cancer Burden (RBC) klassificering II eller III6
    • Kvarstående karcinom i en eller flera regionala lymfkörtlar som skulle uppfylla AJCC:s 6:e upplagas kriterier för N1 - N3 sjukdom.
    • Alternativt, om Miller-Payne- eller RCB-gradering inte är tillgänglig, kommer patienten att vara berättigad om patologirapporten indikerar att området med kvarvarande invasiv sjukdom i bröstet mäter minst 2 cm efter preoperativ terapi. Närvaron av DCIS utan invasion kvalificeras inte som kvarvarande sjukdom i bröstet.
  • Helbröststrålbehandling krävs för patienter som genomgått bröstbevarande behandling, inklusive lumpektomi eller partiell mastektomi. Patienter som får adjuvant strålbehandling måste ha genomfört strålbehandling minst 14 dagar före registrering för protokollbehandling.
  • Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation.
  • Ålder > 18 år vid tidpunkten för samtycke.
  • Måste samtycke för att tillåta inlämning av arkiverat tumörvävnadsprov från definitiv operation.
  • Måste samtycka till insamling av blodprov för PK-analys.
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod från det att samtycke undertecknats till 4 veckor efter avslutad behandling.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar före registrering för protokollbehandling.
  • Kvinnor får inte amma.

Exklusions kriterier:

  • Ingen stadium IV (metastaserande) sjukdom, men inga specifika stadiestudier krävs i frånvaro av symtom eller fysiska undersökningsfynd som skulle tyda på avlägsna sjukdomar.
  • Ingen behandling med något prövningsmedel inom 30 dagar före registrering för protokollbehandling.
  • Ingen historia av kronisk hepatit B eller C
  • Inga kliniskt signifikanta infektioner enligt bedömning av den behandlande utredaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Cisplatin monoterapi
Cisplatin 75 mg/m2 IV infusion under 60 minuter, D1 var 21:e dag i 4 cykler
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin 75 mg/m2 IV infusion under 60 minuter, D1 var 21:e dag i 4 cykler
Aktiv komparator: Arm B: Kombinationsterapi

Rucaparib 24mg C1,30mg C2-4, D1,2,3 var 21:e dag i 4 cykler

Cisplatin 75 mg/m2 IV infusion under 60 minuter, D1 var 21:e dag i 4 cykler
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin 75 mg/m2 IV infusion under 60 minuter, D1 var 21:e dag i 4 cykler
Läkemedel: Rucaparib
Rucaparib 24mg C1,30mg C2-4, D1,2,3 var 21:e dag i 4 cykler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Två års sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 24 månader
För att utvärdera 2-års sjukdomsfri överlevnad (DFS), hos patienter med bekräftad TNBC eller ER/PR + HER2-, kända BRCA1/2-mutationer som behandlats med cisplatin enskilt läkemedel och patienter som behandlats med cisplatin i kombination med Rucaparib efter preoperativ kemoterapi
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar och tolerabilitet
Tidsram: 12 månader
Att karakterisera biverkningar och tolerabilitet av cisplatin och cisplatin plus Rucaparib hos patienter med kvarvarande sjukdom efter preoperativ kemoterapi.
12 månader
Ett års sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader
Att utvärdera 1-årig DFS
12 månader
Total överlevnad
Tidsram: 60 månader
För att bestämma 5-års total överlevnad
60 månader
Farmakokinetiska data
Tidsram: 12 månader
För att samla in begränsade farmakokinetiska data hos patienter som får studieläkemedlet för att komplettera pågående farmakokinetiska analyser i andra studier med Rucaparib
12 månader
Provsamling
Tidsram: 12 månader
För att samla in lymfocyter från perifert blod, arkiverade tumörprover och genomiskt DNA för att utforska potentiella korrelat av PARP-hämning, återfall och toxicitet.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoosier Cancer Research Network

Samarbetspartners

Clovis Oncology, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Kathy D. Miller, M.D., Hoosier Cancer Research Network

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

15 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

15 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 februari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2010

Första postat (Uppskatta)

24 februari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BRE09-146

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera