PARP-hemming for trippel negativ brystkreft (ER-/PR-/HER2-) med BRCA1/2-mutasjoner
10. februar 2020 oppdatert av: Hoosier Cancer Research Network
PARP-hemming etter preoperativ kjemoterapi hos pasienter med trippel negativ brystkreft eller ER/PR +, HER2 negativ med kjente BRCA1/2-mutasjoner: Hoosier Oncology Group BRE09-146
Formålet med denne studien er å evaluere 2-års sykdomsfri overlevelse i denne pasientpopulasjonen behandlet med enkeltmiddel cisplatin og pasienter behandlet med cisplatin i kombinasjon med Rucaparib etter preoperativ kjemoterapi.
Bivirkninger og tolerabilitet av denne behandlingen hos pasienter med gjenværende sykdom etter preoperativ kjemoterapi vil også bli observert og karakterisert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
Sikkerhetsinnkjøring vil kun være for de første 12 pasientene i studien (6 i kohort 1 og 6 i kohort 2). Pasienter i sikkerhetskjøringen vil bli inkludert i effektanalysen på grunnlag av intensjon å behandle:
Cisplatin 75 mg/m2 IV D1 hver 3. uke x 4 sykluser; Rucaparib 16-30 mg IV D 1,2,3 hver 3. uke x 4 sykluser
Hvis syklus 1 tolereres godt, vil dosen av Rucaparib økes fra 16 mg til 24 mg for påfølgende sykluser i kohort 1, og 24 mg til 30 mg i kohort 2.
Hvis ≤ 1 av 6 pasienter i kohort 1 opplever DLT, vil kohort 2 starte. Hvis 2 eller flere av 6 pasienter i kohort 1 opplever DLT, vil studien bli suspendert og en endring for å utforske lavere doser vil bli vurdert.
Hvis ≤ 1 av 6 pasienter i kohort 2 opplever DLT, vil den randomiserte delen av studien starte. Hvis 2 eller flere av 6 pasienter opplever DLT, vil studien bli suspendert og en endring for å fortsette med den randomiserte delen ved kohort 2-dosen (24 mg) vil bli vurdert.
I løpet av den randomiserte delen av studien vil pasientene bli randomisert til enten arm A eller arm B.
Stratifiseringsfaktorer:
- Antracyklin vs. ikke
- Gjenværende LN-engasjement vs. Ingen gjenværende LN-involvering
Arm A (Cisplatin Monoterapi) Cisplatin 75 mg/m2 IV D1 hver 3. uke x 4 sykluser
Arm B (kombinasjonsterapi) Cisplatin 75 mg/m2 IV D1 hver 3. uke x 4 sykluser; Rucaparib 16-30 mg IV D1,2,3 hver 3. uke x 4 sykluser
Rucaparib vedlikehold 30 mg IV ukentlig x 24 uker
ECOG Ytelsesstatus 0-1
Forventet levealder: Ikke spesifisert
Hematopoetisk:
- Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dL
- Blodplater > 100 K/ mm3
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 K/mm3
Hepatisk:
- Bilirubin < øvre normalgrense (unntatt hos pasienter med dokumentert Gilberts sykdom, som må ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL)
- Aspartataminotransferase (AST, SGOT) < 2,5 x ULN
- Alaninaminotransferase (ALT, SGPT) < 2,5 x ULN
Nyre:
- Beregnet kreatininclearance på > 50 cc/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
Kardiovaskulær:
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon innenfor normale grenser.
- Pasienter med ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 12 måneder fra studiestart er ekskludert.
- Ingen klinisk signifikant arytmi eller baseline-EKG-avvik etter den behandlende utrederens oppfatning.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
135
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Fullerton, California, Forente stater, 92835
- St. Jude Heritage Healthcare
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California Los Angeles
-
Santa Maria, California, Forente stater, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
- Memorial Cancer Institute Breast Cancer Center
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46815
- Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
- Community Regional Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Forente stater, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc./IU Health Arnett
-
Munster, Indiana, Forente stater, 46321
- Monroe Medical Associates
-
South Bend, Indiana, Forente stater, 46601
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
-
Michigan
-
Wyoming, Michigan, Forente stater, 49519
- Metro Health Cancer Care
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Siteman Cancer Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Cherry Hill, New Jersey, Forente stater, 08003
- The Center for Cancer & Hematologic Disease
-
Mount Holly, New Jersey, Forente stater, 08060
- Virtua Health Cancer Program
-
Vineland, New Jersey, Forente stater, 08360
- South Jersey Health Care
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87110
- Presbyterian Medical Group
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
- University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forente stater, 28806
- Hope A Women's Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Seidman Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Harrisburg, Pennsylvania, Forente stater, 17110
- Pinnacle Health Fox Chase Regional Cancer Center
-
Sellersville, Pennsylvania, Forente stater, 18960
- Bux-Mont Oncology Hematology Associates (FCCC) at Grand View Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38138
- The West Clinic
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet trippelnegativ (ER-/PR-/HER2-) invasiv brystkreft, stadium I-III ved diagnose (AJCC 6. utgave) basert på innledende evaluering ved klinisk undersøkelse og/eller brystavbildning. MERK: Pasienter med ER+ og/eller PR+ kan meldes KUN hvis de er kjente bærere av en skadelig mutasjon i BRCA1 eller BRCA2. Pasienter med HER2+-svulster kan ikke registreres uavhengig av BRCA-status.
- Må ha gjennomført preoperativ (neoadjuvant) kjemoterapi. MERK: Akseptable preoperative regimer inkluderer en antracyklin eller en taxan, eller begge deler. Pasienter kan IKKE ha fått cisplatin som en del av deres neoadjuvante behandlingsregime. Pasienter som mottok preoperativ terapi som en del av en klinisk studie kan melde seg inn. Ingen adjuvant kjemoterapi etter kirurgi annet enn det som er spesifisert i denne protokollen er tillatt. Adjuvant bisfosfonatbruk er tillatt.
- Må ha fullført definitiv reseksjon av primærtumor. Siste operasjon for brystkreft må være gjennomført minst 14 dager før registrering for protokollbehandling.
Må ha betydelig gjenværende invasiv sykdom på tidspunktet for definitiv kirurgi etter preoperativ kjemoterapi. Signifikant gjenværende sykdom er definert minst ett av følgende:
- Miller-Payne-svar i brystet på 0-25.
- Residual Cancer Burden (RBC) klassifisering II eller III6
- Resterende karsinom i en eller flere regionale lymfeknuter som vil oppfylle AJCC 6. utgave kriterier for N1 - N3 sykdom.
- Alternativt, hvis Miller-Payne eller RCB-gradering ikke er tilgjengelig, vil pasienten være kvalifisert hvis patologirapporten indikerer at området med gjenværende invasiv sykdom i brystet måler minst 2 cm etter preoperativ behandling. Tilstedeværelsen av DCIS uten invasjon kvalifiserer ikke som gjenværende sykdom i brystet.
- Helbryststrålebehandling er nødvendig for pasienter som gjennomgikk brystbevarende behandling, inkludert lumpektomi eller delvis mastektomi. Pasienter som får adjuvant strålebehandling må ha fullført strålebehandling minst 14 dager før registrering for protokollbehandling.
- Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon.
- Alder > 18 år på tidspunktet for samtykke.
- Må samtykke for å tillate innsending av arkivert tumorvevsprøve fra definitiv kirurgi.
- Må samtykke til innsamling av blodprøver for PK-analyse.
- Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra det tidspunkt samtykke er underskrevet til 4 uker etter avsluttet behandling.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager før registrering for protokollbehandling.
- Kvinner må ikke amme.
Ekskluderingskriterier:
- Ingen stadium IV (metastatisk) sykdom, men ingen spesifikke stadiestudier er nødvendig i fravær av symptomer eller fysiske undersøkelsesfunn som tyder på fjern sykdom.
- Ingen behandling med noe undersøkelsesmiddel innen 30 dager før registrering for protokollbehandling.
- Ingen historie med kronisk hepatitt B eller C
- Ingen klinisk signifikante infeksjoner vurdert av behandlende etterforsker.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: Cisplatin monoterapi
Cisplatin 75 mg/m2 IV infusjon over 60 minutter, D1 hver 21. dag i 4 sykluser
|
Cisplatin 75 mg/m2 IV infusjon over 60 minutter, D1 hver 21. dag i 4 sykluser
|
|
Aktiv komparator: Arm B: Kombinasjonsterapi
Rucaparib 24mg C1,30mg C2-4, D1,2,3 hver 21. dag i 4 sykluser Cisplatin 75 mg/m2 IV infusjon over 60 minutter, D1 hver 21. dag i 4 sykluser |
Cisplatin 75 mg/m2 IV infusjon over 60 minutter, D1 hver 21. dag i 4 sykluser
Rucaparib 24mg C1,30mg C2-4, D1,2,3 hver 21. dag i 4 sykluser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
To års sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
For å evaluere 2-års sykdomsfri overlevelse (DFS), hos pasienter med bekreftet TNBC eller ER/PR + HER2-, kjente BRCA1/2-mutasjoner behandlet med enkeltmiddel cisplatin og pasienter behandlet med cisplatin i kombinasjon med Rucaparib etter preoperativ kjemoterapi
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger og toleranse
Tidsramme: 12 måneder
|
Å karakterisere bivirkningene og toleransen til cisplatin og cisplatin pluss Rucaparib hos pasienter med gjenværende sykdom etter preoperativ kjemoterapi.
|
12 måneder
|
|
Ett års sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
For å evaluere 1-årig DFS
|
12 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 60 måneder
|
For å bestemme 5-års total overlevelse
|
60 måneder
|
|
Farmakokinetiske data
Tidsramme: 12 måneder
|
For å samle inn begrensede farmakokinetiske data hos pasienter som får studiemedisin for å komplimentere pågående PK-analyser i andre studier med Rucaparib
|
12 måneder
|
|
Prøvesamling
Tidsramme: 12 måneder
|
For å samle perifere blodlymfocytter, arkiverte tumorprøver og genomisk DNA for å utforske potensielle korrelater av PARP-hemming, tilbakefall og toksisitet.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Kathy D. Miller, M.D., Hoosier Cancer Research Network
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- S. R. Malireddy, S. M. Perkins, S. S. Badve, G. W. Sledge, K. Miller. PARP inhibition after preoperative chemotherapy in patients with triple negative breast cancer (TNBC) or known BRCA1/2 mutations: Hoosier oncology group BRE09-146. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr TPS130)
- Kalra M, Tong Y, Jones DR, Walsh T, Danso MA, Ma CX, Silverman P, King MC, Badve SS, Perkins SM, Miller KD. Cisplatin +/- rucaparib after preoperative chemotherapy in patients with triple-negative or BRCA mutated breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021 Mar 22;7(1):29. doi: 10.1038/s41523-021-00240-w.
- Miller K, Tong Y, Jones DR, Walsh T, Danso MA, Ma CX, Silverman P, King MC, Badve SS, Perkins SM. Cisplatin with or without rucaparib after preoperative chemotherapy in patients with triple negative breast cancer: Final efficacy results of Hoosier Oncology Group BRE09-146. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr 1082)
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2010
Primær fullføring (Faktiske)
15. desember 2018
Studiet fullført (Faktiske)
15. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. februar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. februar 2010
Først lagt ut (Anslag)
24. februar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. februar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. februar 2020
Sist bekreftet
1. februar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BRE09-146
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .