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BRCA1/2 突变的三阴性乳腺癌 (ER-/PR-/HER2-) 的 PARP 抑制

2020年2月10日 更新者：Hoosier Cancer Research Network

三阴性乳腺癌或 ER/PR +、HER2 阴性且已知 BRCA1/2 突变的患者术前化疗后的 PARP 抑制：Hoosier Oncology Group BRE09-146

该试验的目的是评估接受单药顺铂治疗的患者群体和术前化疗后接受顺铂联合 Rucaparib 治疗的患者的 2 年无病生存率。 还将观察和表征这种治疗对术前化疗后残留疾病患者的副作用和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

大纲：这是一项多中心研究。

安全磨合将仅针对前 12 名研究患者（第 1 组中有 6 名，第 2 组中有 6 名）。 安全运行中的患者将根据意向治疗纳入疗效分析：

顺铂 75 mg/m2 IV D1 每 3 周 x 4 个周期； Rucaparib 16-30 mg IV D 1,2,3 每 3 周 x 4 个周期

如果第 1 周期耐受性良好，Rucaparib 的剂量将从 16 mg 增加到队列 1 的后续周期的 24 mg，以及队列 2 的 24 mg 到 30 mg。

如果队列 1 中的 6 名患者中有 ≤ 1 人经历 DLT，则队列 2 将开始。 如果队列 1 中的 6 名患者中有 2 名或更多名患者经历 DLT，则该研究将暂停，并将考虑修改以探索更低的剂量。

如果队列 2 中的 6 名患者中有 ≤ 1 名经历了 DLT，则研究的随机部分将开始。 如果 6 名患者中有 2 名或更多名患者出现 DLT，则将暂停该研究，并考虑进行修正以继续进行第 2 组剂量（24 毫克）的随机化部分。

在研究的随机化部分，患者将被随机分配到 A 组或 B 组。

分层因素：

  • 蒽环类药物与非
  • 残余 LN 参与与 无残余 LN 参与

A 组（顺铂单药治疗）顺铂 75 mg/m2 IV D1 每 3 周 x 4 个周期

B 组（联合疗法）顺铂 75 mg/m2 IV D1 每 3 周 x 4 个周期； Rucaparib 16-30 mg IV D1,2,3 每 3 周 x 4 个周期

Rucaparib 维持 30 mg IV 每周 x 24 周

ECOG 表现状态 0-1

预期寿命：未指定

造血：

  • 血红蛋白 (Hgb) > 9.0 克/分升
  • 血小板 > 100 K/ mm3
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.5 K/mm3

肝脏：

  • 胆红素 < 正常上限（除了患有吉尔伯特病的患者，他们的总胆红素必须 < 3.0 mg/dL）
  • 天冬氨酸转氨酶（AST、SGOT）< 2.5 x ULN
  • 丙氨酸转氨酶（ALT、SGPT）< 2.5 x ULN

肾脏：

  • 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 > 50 cc/min

心血管：

  • 左心室射血分数在正常范围内。
  • 在进入研究后 12 个月内患有不稳定型心绞痛或心肌梗塞的患者被排除在外。
  • 治疗研究者认为没有临床意义的心律失常或基线 ECG 异常。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

135

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Fullerton、California、美国、92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California Los Angeles
      • Santa Maria、California、美国、93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood、Florida、美国、33021
        • Memorial Cancer Institute Breast Cancer Center
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、美国、46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis、Indiana、美国、46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette、Indiana、美国、47905
        • Horizon Oncology Research, Inc./IU Health Arnett
      • Munster、Indiana、美国、46321
        • Monroe Medical Associates
      • South Bend、Indiana、美国、46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Michigan
      • Wyoming、Michigan、美国、49519
        • Metro Health Cancer Care
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Cherry Hill、New Jersey、美国、08003
        • The Center for Cancer & Hematologic Disease
      • Mount Holly、New Jersey、美国、08060
        • Virtua Health Cancer Program
      • Vineland、New Jersey、美国、08360
        • South Jersey Health Care
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87110
        • Presbyterian Medical Group
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131
        • University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28806
        • Hope A Women's Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Seidman Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Harrisburg、Pennsylvania、美国、17110
        • Pinnacle Health Fox Chase Regional Cancer Center
      • Sellersville、Pennsylvania、美国、18960
        • Bux-Mont Oncology Hematology Associates (FCCC) at Grand View Hospital
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38138
        • The West Clinic
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23502
        • Virginia Oncology Associates

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 必须具有组织学或细胞学证实的三阴性 (ER-/PR-/HER2-) 浸润性乳腺癌，诊断时为 I-III 期（AJCC 第 6 版），基于临床检查和/或乳腺成像的初步评估。 注意：ER+ 和/或 PR+ 患者只有在已知携带 BRCA1 或 BRCA2 有害突变的情况下才能参加。 无论 BRCA 状态如何，患有 HER2+ 肿瘤的患者都不得入组。
  • 必须完成术前（新辅助）化疗。 注：可接受的术前方案包括蒽环类药物或紫杉烷，或两者兼而有之。 患者可能没有接受顺铂作为新辅助治疗方案的一部分。 作为临床试验的一部分接受术前治疗的患者可以参加。 除了本协议中指定的以外，不允许在手术后进行辅助化疗。 允许使用辅助双膦酸盐。
  • 必须已完成原发肿瘤的根治性切除术。 最后一次乳腺癌手术必须在注册方案治疗前至少 14 天完成。

  • 在术前化疗后进行根治性手术时必须有明显的残留浸润性疾病。 显着残留病灶定义为以下至少一项：

    • 0-25 岁乳房的 Miller-Payne 反应。
    • 残余癌症负担 (RBC) 分类 II 或 III6
    • 符合 AJCC 第 6 版 N1 - N3 疾病标准的一个或多个区域淋巴结中的残留癌。
    • 或者，如果无法获得 Miller-Payne 或 RCB 分级，且病理报告表明术前治疗后乳房残留浸润性疾病面积至少为 2 厘米，则患者将符合条件。 没有浸润的 DCIS 的存在不符合乳房残留病灶的条件。
  • 接受保乳治疗（包括乳房肿瘤切除术或部分乳房切除术）的患者需要进行全乳放疗。 接受辅助放疗的患者必须在注册方案治疗前至少 14 天完成放疗。
  • 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。
  • 同意时年龄 > 18 岁。
  • 必须同意允许提交最终手术的存档肿瘤组织样本。
  • 必须同意采集血样进行 PK 分析。
  • 从签署同意书到停止治疗后 4 周，有生育能力的女性和男性必须愿意使用有效的避孕方法。
  • 有生育能力的女性必须在注册方案治疗前 14 天内进行阴性妊娠试验。
  • 妇女不得哺乳。

排除标准：

  • 无 IV 期（转移性）疾病，但是在没有提示远处疾病的症状或体格检查结果的情况下，不需要进行特定的分期研究。
  • 在注册方案治疗前 30 天内未使用任何研究药物进行治疗。
  • 无慢性乙型或丙型肝炎病史
  • 治疗研究者判断没有临床意义的感染。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：A组：顺铂单药治疗
顺铂 75 mg/m2 IV 输注超过 60 分钟，每 21 天 D1，共 4 个周期
药品：顺铂
顺铂 75 mg/m2 IV 输注超过 60 分钟，每 21 天 D1，共 4 个周期
有源比较器：B组：联合治疗

Rucaparib 24mg C1,30mg C2-4, D1,2,3 每 21 天一次，共 4 个周期

顺铂 75 mg/m2 IV 输注超过 60 分钟，每 21 天 D1，共 4 个周期
药品：顺铂
顺铂 75 mg/m2 IV 输注超过 60 分钟，每 21 天 D1，共 4 个周期
药品：瑞卡帕尼
Rucaparib 24mg C1,30mg C2-4, D1,2,3 每 21 天一次，共 4 个周期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
两年无病生存期
大体时间：24个月
评估 2 年无病生存期 (DFS)，在确诊为 TNBC 或 ER/PR + HER2-、已知 BRCA1/2 突变且接受单药顺铂治疗的患者以及术前化疗后接受顺铂联合 Rucaparib 治疗的患者中
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
副作用和耐受性
大体时间：12个月
表征顺铂和顺铂加 Rucaparib 在术前化疗后有残留病灶的患者中的副作用和耐受性。
12个月
一年无病生存期
大体时间：12个月
评估 1 年 DFS
12个月
总生存期
大体时间：60个月
确定 5 年总生存期
60个月
药代动力学数据
大体时间：12个月
为了收集有限的药代动力学数据，在接受研究药物的患者中补充 Rucaparib 其他试验中正在进行的 PK 分析
12个月
标本采集
大体时间：12个月
收集外周血淋巴细胞、存档的肿瘤标本和基因组 DNA，以探索 PARP 抑制、复发和毒性的潜在相关性。
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoosier Cancer Research Network

合作者

Clovis Oncology, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Kathy D. Miller, M.D.、Hoosier Cancer Research Network

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年2月1日

初级完成 (实际的)

2018年12月15日

研究完成 (实际的)

2018年12月15日

研究注册日期

首次提交

2010年2月23日

首先提交符合 QC 标准的

2010年2月23日

首次发布 (估计)

2010年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月10日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BRE09-146

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