Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибирование PARP при тройном негативном раке молочной железы (ER-/PR-/HER2-) с мутациями BRCA1/2

10 февраля 2020 г. обновлено: Hoosier Cancer Research Network

Ингибирование PARP после предоперационной химиотерапии у пациентов с тройным негативным раком молочной железы или ER/PR+, HER2-отрицательным с известными мутациями BRCA1/2: Hoosier Oncology Group BRE09-146

Целью данного исследования является оценка 2-летней безрецидивной выживаемости в этой популяции пациентов, получавших монотерапию цисплатином, и пациентов, получавших цисплатин в комбинации с рукапарибом после предоперационной химиотерапии. Побочные эффекты и переносимость этого лечения у пациентов с остаточным заболеванием после предоперационной химиотерапии также будут наблюдаться и охарактеризоваться.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Вводная проверка безопасности будет проводиться только для первых 12 пациентов, участвовавших в исследовании (6 в когорте 1 и 6 в когорте 2). Пациенты в тесте безопасности будут включены в анализ эффективности на основании намерения лечить:

Цисплатин 75 мг/м2 внутривенно D1 каждые 3 недели x 4 цикла; Рукапариб 16-30 мг в/в D 1,2,3 каждые 3 недели x 4 цикла

Если цикл 1 хорошо переносится, доза рукапариба будет увеличена с 16 мг до 24 мг для последующих циклов в группе 1 и с 24 мг до 30 мг в группе 2.

Если ≤ 1 из 6 пациентов в когорте 1 перенесет ДЛТ, начнется когорта 2. Если у 2 или более из 6 пациентов в когорте 1 возникнет ДЛТ, исследование будет приостановлено и будет рассмотрена поправка для изучения более низких доз.

Если ≤ 1 из 6 пациентов в когорте 2 перенесет ДЛТ, начнется рандомизированная часть исследования. Если у 2 или более из 6 пациентов развивается ТЛТ, исследование будет приостановлено и будет рассмотрена поправка для продолжения рандомизированной части в дозе когорты 2 (24 мг).

Во время рандомизированной части исследования пациенты будут рандомизированы либо в группу A, либо в группу B.

Факторы стратификации:

  • Антрациклин против не
  • Остаточное поражение лимфатических узлов по сравнению с Отсутствие остаточного вовлечения LN

Группа A (монотерапия цисплатином) Цисплатин 75 мг/м2 внутривенно D1 каждые 3 недели x 4 цикла

Группа B (комбинированная терапия) Цисплатин 75 мг/м2 внутривенно D1 каждые 3 недели x 4 цикла; Рукапариб 16-30 мг внутривенно D1,2,3 каждые 3 недели x 4 цикла

Рукапариб поддерживающая 30 мг внутривенно еженедельно x 24 недели

Состояние производительности ECOG 0-1

Ожидаемая продолжительность жизни: не указано

Кроветворная:

  • Гемоглобин (Hgb) > 9,0 г/дл
  • Тромбоциты > 100 К/мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 К/мм3

Печеночный:

  • Билирубин < верхней границы нормы (за исключением пациентов с подтвержденной болезнью Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл)
  • Аспартатаминотрансфераза (AST, SGOT) < 2,5 x ULN
  • Аланинаминотрансфераза (ALT, SGPT) < 2,5 x ULN

Почечная:

  • Расчетный клиренс креатинина > 50 см3/мин по формуле Кокрофта-Голта

Сердечно-сосудистые:

  • Фракция выброса левого желудочка в пределах нормы.
  • Пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда в течение 12 месяцев после включения в исследование исключаются.
  • Отсутствие клинически значимой аритмии или исходных отклонений ЭКГ по мнению лечащего исследователя.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

135

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Memorial Cancer Institute Breast Cancer Center
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc./IU Health Arnett
      • Munster, Indiana, Соединенные Штаты, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Michigan
      • Wyoming, Michigan, Соединенные Штаты, 49519
        • Metro Health Cancer Care
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Соединенные Штаты, 08003
        • The Center for Cancer & Hematologic Disease
      • Mount Holly, New Jersey, Соединенные Штаты, 08060
        • Virtua Health Cancer Program
      • Vineland, New Jersey, Соединенные Штаты, 08360
        • South Jersey Health Care
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87110
        • Presbyterian Medical Group
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28806
        • Hope A Women's Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Seidman Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17110
        • Pinnacle Health Fox Chase Regional Cancer Center
      • Sellersville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18960
        • Bux-Mont Oncology Hematology Associates (FCCC) at Grand View Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • The West Clinic
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный трижды отрицательный (ER-/PR-/HER2-) инвазивный рак молочной железы, стадии I-III при постановке диагноза (6-е издание AJCC) на основании первоначальной оценки путем клинического обследования и/или визуализации молочной железы. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с ER+ и/или PR+ могут зарегистрироваться, ТОЛЬКО если они являются известными носителями вредной мутации в BRCA1 или BRCA2. Пациенты с опухолями HER2+ могут не участвовать в исследовании независимо от статуса BRCA.
  • Необходимо пройти предоперационную (неоадъювантную) химиотерапию. ПРИМЕЧАНИЕ: Приемлемые предоперационные режимы включают антрациклин или таксан, или оба. Пациенты могли НЕ получать цисплатин как часть режима неоадъювантной терапии. Пациенты, получившие предоперационную терапию в рамках клинического исследования, могут зарегистрироваться. Никакая адъювантная химиотерапия после операции, кроме той, которая указана в этом протоколе, не допускается. Допускается адъювантное использование бисфосфонатов.
  • Должна быть завершена окончательная резекция первичной опухоли. Последняя операция по поводу рака молочной железы должна быть проведена не менее чем за 14 дней до регистрации на протокольную терапию.

  • Должен иметь значительное остаточное инвазивное заболевание во время радикальной операции после предоперационной химиотерапии. Значительное остаточное заболевание определяется по крайней мере одним из следующих признаков:

    • Реакция Миллера-Пейна в груди 0-25.
    • Остаточное онкологическое бремя (RBC) по классификации II или III6
    • Остаточная карцинома в одном или нескольких региональных лимфатических узлах, которая соответствует критериям 6-го издания AJCC для заболевания N1–N3.
    • В качестве альтернативы, если шкала Miller-Payne или RCB недоступна, пациентка будет иметь право на участие, если в отчете о патологии указано, что площадь остаточной инвазивной опухоли в груди составляет не менее 2 см после предоперационной терапии. Наличие DCIS без инвазии не квалифицируется как резидуальное заболевание молочной железы.
  • Лучевая терапия всей молочной железы требуется для пациентов, перенесших органосохраняющую терапию, включая лампэктомию или частичную мастэктомию. Пациенты, получающие адъювантную лучевую терапию, должны пройти лучевую терапию не менее чем за 14 дней до регистрации на протокольную терапию.
  • Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
  • Возраст > 18 лет на момент согласия.
  • Должен дать согласие на предоставление архивного образца опухолевой ткани после окончательной операции.
  • Должен дать согласие на сбор образцов крови для фармакокинетического анализа.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции с момента подписания согласия и до 4 недель после прекращения лечения.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до регистрации на протокольную терапию.
  • Женщины не должны кормить грудью.

Критерий исключения:

  • Стадия IV (метастатическая) отсутствует, однако при отсутствии симптомов или результатов физического осмотра, которые бы свидетельствовали об отдаленном заболевании, никаких специальных исследований по определению стадии не требуется.
  • Отсутствие лечения каким-либо исследуемым агентом в течение 30 дней до регистрации на протокольную терапию.
  • Отсутствие в анамнезе хронического гепатита В или С
  • Отсутствие клинически значимых инфекций по оценке лечащего исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа A: монотерапия цисплатином
Цисплатин 75 мг/м2 в/в инфузия в течение 60 минут, D1 каждые 21 день в течение 4 циклов
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин 75 мг/м2 в/в инфузия в течение 60 минут, D1 каждые 21 день в течение 4 циклов
Активный компаратор: Группа B: комбинированная терапия

Рукапариб 24мг С1,30мг С2-4, D1,2,3 каждые 21 день 4 цикла

Цисплатин 75 мг/м2 в/в инфузия в течение 60 минут, D1 каждые 21 день в течение 4 циклов
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин 75 мг/м2 в/в инфузия в течение 60 минут, D1 каждые 21 день в течение 4 циклов
Лекарство: Рукапариб
Рукапариб 24мг С1,30мг С2-4, D1,2,3 каждые 21 день 4 цикла

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Двухлетняя безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
Оценить 2-летнюю безрецидивную выживаемость (БСВ) у пациентов с подтвержденным TNBC или ER/PR + HER2-, известными мутациями BRCA1/2, получавших монотерапию цисплатином, и у пациентов, получавших цисплатин в комбинации с Рукапарибом после предоперационной химиотерапии.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Побочные эффекты и переносимость
Временное ограничение: 12 месяцев
Охарактеризовать побочные эффекты и переносимость цисплатина и цисплатина в сочетании с рукапарибом у пациентов с остаточным заболеванием после предоперационной химиотерапии.
12 месяцев
Годовая выживаемость без болезней
Временное ограничение: 12 месяцев
Чтобы оценить 1-летний DFS
12 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: 60 месяцев
Для определения 5-летней общей выживаемости
60 месяцев
Фармакокинетические данные
Временное ограничение: 12 месяцев
Для сбора ограниченных фармакокинетических данных у пациентов, получающих исследуемый препарат, для дополнения текущих фармакокинетических анализов в других исследованиях с рукапарибом.
12 месяцев
Сбор образцов
Временное ограничение: 12 месяцев
Собрать лимфоциты периферической крови, архивные образцы опухолей и геномную ДНК для изучения потенциальных коррелятов ингибирования, рецидива и токсичности PARP.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoosier Cancer Research Network

Соавторы

Clovis Oncology, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Kathy D. Miller, M.D., Hoosier Cancer Research Network

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 февраля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BRE09-146

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться