Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PARP-gátlás hármas negatív emlőrák (ER-/PR-/HER2-) ellen BRCA1/2 mutációkkal

2020. február 10. frissítette: Hoosier Cancer Research Network

PARP-gátlás preoperatív kemoterápia után hármas negatív emlőrákban vagy ER/PR+, HER2 negatív, ismert BRCA1/2 mutációkkal rendelkező betegeknél: Hoosier Onkológiai csoport BRE09-146

Ennek a vizsgálatnak a célja a 2 éves betegségmentes túlélés értékelése ebben a monoterápiás ciszplatinnal kezelt betegpopulációban, valamint a preoperatív kemoterápiát követően ciszplatinnal Rucaparib-bal kombinációban kezelt betegeknél. A preoperatív kemoterápia után fennmaradó betegségben szenvedő betegeknél ennek a kezelésnek a mellékhatásait és tolerálhatóságát is megfigyeljük és jellemezzük.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.

Biztonsági bejáratás csak a vizsgálat első 12 betegére vonatkozik (6 az 1. kohorszban és 6 a 2. kohorszban). A biztonságos kezelésben részt vevő betegek a kezelési szándék alapján bekerülnek a hatékonysági elemzésbe:

Ciszplatin 75 mg/m2 IV D1 3 hetente x 4 ciklus; Rukaparib 16-30 mg IV D 1,2,3 3 hetente x 4 ciklus

Ha az 1. ciklust jól tolerálják, a Rucaparib adagját 16 mg-ról 24 mg-ra emelik a következő ciklusokban az 1. kohorszban, és 24 mg-ról 30 mg-ra a 2. kohorszban.

Ha az 1. kohorszban 6 beteg közül ≤ 1 tapasztal DLT-t, a 2. kohorsz kezdődik. Ha az 1. kohorsz 6 betegéből kettő vagy több tapasztal DLT-t, a vizsgálatot felfüggesztik, és megfontolják az alacsonyabb dózisok feltárására irányuló módosítást.

Ha a 2. kohorszban 6 beteg közül ≤ 1 tapasztal DLT-t, a vizsgálat randomizált része kezdődik. Ha 6 beteg közül 2 vagy több DLT-t tapasztal, a vizsgálatot felfüggesztik, és megfontolják a véletlen besorolású adag 2. kohorsz dózisának (24 mg) történő módosítását.

A vizsgálat randomizált része során a betegeket az A vagy a B karba randomizálják.

Rétegződési tényezők:

  • Antraciklin vs. nem
  • Maradék LN érintettség vs. Nincs maradék LN érintettség

A kar (ciszplatin monoterápia) ciszplatin 75 mg/m2 IV D1 3 hetente x 4 ciklus

B kar (kombinált terápia) Cisplatin 75 mg/m2 IV D1 3 hetente x 4 ciklus; Rukaparib 16-30 mg IV D1,2,3 3 hetente x 4 ciklus

Rucaparib fenntartó 30 mg IV hetente x 24 hét

ECOG teljesítmény állapota 0-1

Várható élettartam: nincs megadva

Hematopoietikus:

  • Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dl
  • Vérlemezkék > 100 K/ mm3
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,5 K/mm3

Máj:

  • Bilirubin < a normál felső határa (kivéve a dokumentált Gilbert-kórban szenvedő betegeket, akiknél az összbilirubin értékének <3,0 mg/dl-nek kell lennie)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST, SGOT) < 2,5 x ULN
  • Alanin aminotranszferáz (ALT, SGPT) < 2,5 x ULN

Vese:

  • Számított kreatinin-clearance > 50 cc/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján

Szív- és érrendszeri:

  • A bal kamra ejekciós frakciója a normál határokon belül.
  • A vizsgálatba való belépéstől számított 12 hónapon belül instabil anginában vagy szívinfarktusban szenvedő betegek kizártak.
  • A kezelő vizsgáló véleménye szerint nincs klinikailag jelentős aritmia vagy kiindulási EKG-eltérés.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

135

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Fullerton, California, Egyesült Államok, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Santa Maria, California, Egyesült Államok, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Egyesült Államok, 33021
        • Memorial Cancer Institute Breast Cancer Center
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Egyesült Államok, 46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Egyesült Államok, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc./IU Health Arnett
      • Munster, Indiana, Egyesült Államok, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • South Bend, Indiana, Egyesült Államok, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Michigan
      • Wyoming, Michigan, Egyesült Államok, 49519
        • Metro Health Cancer Care
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Egyesült Államok, 08003
        • The Center for Cancer & Hematologic Disease
      • Mount Holly, New Jersey, Egyesült Államok, 08060
        • Virtua Health Cancer Program
      • Vineland, New Jersey, Egyesült Államok, 08360
        • South Jersey Health Care
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87110
        • Presbyterian Medical Group
      • Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Egyesült Államok, 28806
        • Hope A Women's Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Seidman Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17110
        • Pinnacle Health Fox Chase Regional Cancer Center
      • Sellersville, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18960
        • Bux-Mont Oncology Hematology Associates (FCCC) at Grand View Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
        • The West Clinic
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt, hármas negatív (ER-/PR-/HER2-) invazív emlőráknak kell lennie, I-III. stádiumú, diagnóziskor (AJCC 6. kiadás) a klinikai vizsgálattal és/vagy emlőképalkotással végzett kezdeti értékelés alapján. MEGJEGYZÉS: ER+-ban és/vagy PR+-ban szenvedő betegek CSAK akkor jelentkezhetnek, ha ismerten hordozói a BRCA1 vagy BRCA2 káros mutációjának. A HER2+ daganatos betegek BRCA státuszától függetlenül nem jelentkezhetnek.
  • El kell végeznie a műtét előtti (neoadjuváns) kemoterápiát. MEGJEGYZÉS: Az elfogadható preoperatív sémák közé tartozik az antraciklin vagy egy taxán, vagy mindkettő. Lehetséges, hogy a betegek NEM kaptak ciszplatint a neoadjuváns terápia részeként. Olyan betegek jelentkezhetnek, akik klinikai vizsgálat részeként preoperatív terápiát kaptak. Műtét után adjuváns kemoterápia nem megengedett, kivéve a jelen protokollban meghatározottakat. Adjuváns biszfoszfonát használata megengedett.
  • El kell végeznie az elsődleges daganat végleges reszekcióját. Az utolsó emlőrák műtétet legalább 14 nappal a protokollterápia regisztrációja előtt be kell fejezni.

  • A preoperatív kemoterápiát követő végleges műtét idején jelentős maradvány invazív betegséggel kell rendelkeznie. A jelentős maradványbetegség a következők legalább egyike:

    • Miller-Payne válasza a mellben 0-25.
    • Residual Cancer Burden (RBC) osztályozás II vagy III6
    • Maradék karcinóma egy vagy több regionális nyirokcsomóban, amely megfelel az AJCC 6. kiadásának N1-N3 betegségre vonatkozó kritériumainak.
    • Alternatív megoldásként, ha Miller-Payne vagy RCB minősítés nem áll rendelkezésre, a beteg akkor lesz jogosult, ha a patológiai jelentés azt jelzi, hogy az emlőben a reziduális invazív betegség területe legalább 2 cm a preoperatív terápia után. A DCIS invázió nélküli jelenléte nem minősül maradék betegségnek a mellben.
  • A teljes emlő sugárkezelése szükséges azoknál a betegeknél, akik emlőmegtartó kezelésen estek át, beleértve a lumpectomiát vagy a részleges mastectomiát. Az adjuváns sugárkezelésben részesülő betegeknek legalább 14 nappal a protokollterápiára való regisztráció előtt sugárkezelésen kell részt venniük.
  • Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához.
  • 18 év feletti életkor a beleegyezés időpontjában.
  • Hozzá kell járulnia a végleges műtétből származó archivált daganatszövetminta benyújtásához.
  • Hozzá kell járulnia a vérminták vételéhez a PK elemzéshez.
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a beleegyezés aláírásától a kezelés abbahagyását követő 4 hétig.
  • A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 14 napon belül.
  • A nők nem szoptathatnak.

Kizárási kritériumok:

  • Nincs szükség IV-es stádiumú (metasztatikus) betegségre, de nincs szükség specifikus stádiumvizsgálatra olyan tünetek vagy fizikális vizsgálati eredmények hiányában, amelyek távoli betegségre utalnának.
  • A protokollterápiára való regisztrációt megelőző 30 napon belül semmilyen vizsgálati szerrel nem végeztek kezelést.
  • Nincs a kórelőzményében krónikus hepatitis B vagy C
  • A kezelő vizsgáló megítélése szerint nincs klinikailag jelentős fertőzés.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A kar: Ciszplatin monoterápia
Cisplatin 75 mg/m2 IV infúzió 60 percen keresztül, D1 21 naponként 4 cikluson keresztül
Drog: Ciszplatin
Cisplatin 75 mg/m2 IV infúzió 60 percen keresztül, D1 21 naponként 4 cikluson keresztül
Aktív összehasonlító: B kar: Kombinált terápia

Rukaparib 24 mg C1, 30 mg C2-4, D1,2,3 21 naponként 4 cikluson keresztül

Cisplatin 75 mg/m2 IV infúzió 60 percen keresztül, D1 21 naponként 4 cikluson keresztül
Drog: Ciszplatin
Cisplatin 75 mg/m2 IV infúzió 60 percen keresztül, D1 21 naponként 4 cikluson keresztül
Drog: Rucaparib
Rukaparib 24 mg C1, 30 mg C2-4, D1,2,3 21 naponként 4 cikluson keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kétéves betegségmentes túlélés
Időkeret: 24 hónap
A 2 éves betegségmentes túlélés (DFS) értékelésére igazolt TNBC-ben vagy ER/PR + HER2-ben, ismert BRCA1/2 mutációban szenvedő betegeknél, akiket egyszeri hatóanyaggal ciszplatinnal kezeltek, valamint a preoperatív kemoterápiát követően ciszplatinnal Rucaparib-bal kombinációban kezelt betegeknél.
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mellékhatások és tolerálhatóság
Időkeret: 12 hónap
A cisplatin és a cisplatin plusz Rucaparib mellékhatásainak és tolerálhatóságának jellemzése preoperatív kemoterápia után maradványbetegségben szenvedő betegeknél.
12 hónap
Egy éves betegségmentes túlélés
Időkeret: 12 hónap
Az 1 éves DFS értékeléséhez
12 hónap
Általános túlélés
Időkeret: 60 hónap
Az 5 éves teljes túlélés meghatározása
60 hónap
Farmakokinetikai adatok
Időkeret: 12 hónap
Korlátozott farmakokinetikai adatok gyűjtése a vizsgálati gyógyszert kapó betegeknél, hogy kiegészítsék a Rucaparib-bal végzett más vizsgálatokban folyamatban lévő farmakokinetikai elemzéseket
12 hónap
Mintagyűjtemény
Időkeret: 12 hónap
Perifériás vér limfociták, archivált tumorminták és genomiális DNS gyűjtése a PARP-gátlás, a kiújulás és a toxicitás lehetséges korrelációinak feltárása érdekében.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoosier Cancer Research Network

Együttműködők

Clovis Oncology, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Kathy D. Miller, M.D., Hoosier Cancer Research Network

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. december 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. december 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. február 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. február 23.

Első közzététel (Becslés)

2010. február 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 10.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BRE09-146

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel