PARP-esto kolminkertaisesti negatiiviselle rintasyövälle (ER-/PR-/HER2-) BRCA1/2-mutaatioilla
maanantai 10. helmikuuta 2020 päivittänyt: Hoosier Cancer Research Network
PARP-inhibitio Preoperatiivisen kemoterapian jälkeen potilailla, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä tai ER/PR+, HER2-negatiivinen tunnetuilla BRCA1/2-mutaatioilla: Hoosier-onkologiaryhmä BRE09-146
Tämän kokeen tarkoituksena on arvioida kahden vuoden taudista vapaata eloonjäämistä tässä potilaspopulaatiossa, jota hoidettiin sisplatiinilla yksinään, ja potilailla, joita hoidettiin sisplatiinilla yhdessä rukaparibin kanssa leikkausta edeltävän kemoterapian jälkeen.
Tämän hoidon sivuvaikutukset ja siedettävyys potilailla, joilla on jäännössairaus preoperatiivisen kemoterapian jälkeen, myös tarkkaillaan ja karakterisoidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Turvallisuuskäynnistys koskee vain 12 ensimmäistä tutkimuksessa olevaa potilasta (6 kohortissa 1 ja 6 kohortissa 2). Turvallisuustutkimuksessa mukana olevat potilaat sisällytetään tehokkuusanalyysiin hoidon aikomuksen perusteella:
sisplatiini 75 mg/m2 IV D1 3 viikon välein x 4 sykliä; Rukaparibi 16-30 mg IV D 1,2,3 3 viikon välein x 4 sykliä
Jos sykli 1 on hyvin siedetty, Rucaparib-annosta nostetaan 16 mg:sta 24 mg:aan seuraavissa jaksoissa kohortissa 1 ja 24 mg:sta 30 mg:aan kohortissa 2.
Jos ≤ 1 6 potilaasta kohortissa 1 kokee DLT:n, kohortti 2 alkaa. Jos kahdella tai useammalla 6 potilaasta kohortissa 1 ilmenee DLT, tutkimus keskeytetään ja harkitaan muutosta pienempien annosten tutkimiseksi.
Jos ≤ 1 6 potilaasta kohortissa 2 kokee DLT:n, tutkimuksen satunnaistettu osa alkaa. Jos kahdella tai useammalla 6 potilaasta ilmenee DLT:tä, tutkimus keskeytetään ja harkitaan muutosta satunnaistetun annoksen jatkamiseksi kohortin 2 annoksella (24 mg).
Tutkimuksen satunnaistetun osan aikana potilaat satunnaistetaan joko haaraan A tai haaraan B.
Kerrostustekijät:
- Antrasykliini vs. ei
- Jäljellä oleva LN-osallistuminen vs. Ei jäljellä olevaa LN-osuutta
Käsivarsi A (sisplatiinimonoterapia) sisplatiini 75 mg/m2 IV D1 3 viikon välein x 4 sykliä
Käsivarsi B (yhdistelmähoito) sisplatiini 75 mg/m2 IV D1 3 viikon välein x 4 sykliä; Rukaparibi 16-30 mg IV D1,2,3 3 viikon välein x 4 sykliä
Rukaparibi-ylläpitohoito 30 mg IV viikoittain x 24 viikkoa
ECOG-suorituskykytila 0-1
Elinajanodote: Ei määritelty
Hematopoieettinen:
- Hemoglobiini (Hgb) > 9,0 g/dl
- Verihiutaleet > 100 K/mm3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 K/mm3
Maksa:
- Bilirubiini < normaalin yläraja (paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST, SGOT) < 2,5 x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT, SGPT) < 2,5 x ULN
Munuaiset:
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 cc/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
Sydän:
- Vasemman kammion ejektiofraktio normaalirajoissa.
- Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, ei suljeta pois.
- Hoitavan tutkijan mielestä ei kliinisesti merkitseviä rytmihäiriöitä tai lähtötason EKG-poikkeavuuksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
135
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Fullerton, California, Yhdysvallat, 92835
- St. Jude Heritage Healthcare
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California Los Angeles
-
Santa Maria, California, Yhdysvallat, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University Of Colorado Cancer Center
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
- Memorial Cancer Institute Breast Cancer Center
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46815
- Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46256
- Community Regional Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Yhdysvallat, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc./IU Health Arnett
-
Munster, Indiana, Yhdysvallat, 46321
- Monroe Medical Associates
-
South Bend, Indiana, Yhdysvallat, 46601
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
-
Michigan
-
Wyoming, Michigan, Yhdysvallat, 49519
- Metro Health Cancer Care
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Siteman Cancer Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89128
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Cherry Hill, New Jersey, Yhdysvallat, 08003
- The Center for Cancer & Hematologic Disease
-
Mount Holly, New Jersey, Yhdysvallat, 08060
- Virtua Health Cancer Program
-
Vineland, New Jersey, Yhdysvallat, 08360
- South Jersey Health Care
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87110
- Presbyterian Medical Group
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87131
- University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Yhdysvallat, 28806
- Hope A Women's Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Seidman Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Harrisburg, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17110
- Pinnacle Health Fox Chase Regional Cancer Center
-
Sellersville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18960
- Bux-Mont Oncology Hematology Associates (FCCC) at Grand View Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38138
- The West Clinic
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänellä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolminkertaisesti negatiivinen (ER-/PR-/HER2-) invasiivinen rintasyöpä, vaihe I-III diagnoosin yhteydessä (AJCC 6. painos) kliinisen tutkimuksen ja/tai rintojen kuvantamisen perusteella. HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on ER+ ja/tai PR+, voivat ilmoittautua VAIN, jos he ovat BRCA1:n tai BRCA2:n haitallisen mutaation kantajia. Potilaat, joilla on HER2+-kasvaimet, eivät välttämättä rekisteröidy BRCA-tilasta riippumatta.
- On täytynyt suorittaa ennen leikkausta (neoadjuvantti) kemoterapia. HUOMAA: Hyväksyttäviä preoperatiivisia hoito-ohjelmia ovat antrasykliini tai taksaani tai molemmat. Potilaat EIVÄT ole saaneet sisplatiinia osana neoadjuvanttihoitoaan. Potilaat, jotka ovat saaneet preoperatiivista hoitoa osana kliinistä tutkimusta, voivat ilmoittautua mukaan. Mikään muu kuin tässä protokollassa määritelty adjuvanttikemoterapia leikkauksen jälkeen ei ole sallittua. Adjuvanttibisfosfonaattien käyttö on sallittua.
- Primaarisen kasvaimen lopullinen resektio on täytynyt suorittaa. Viimeisen rintasyövän leikkauksen on oltava tehty vähintään 14 päivää ennen protokollahoitoon ilmoittautumista.
Hänellä on oltava merkittävä invasiivinen jäännössairaus lopullisen leikkauksen aikana preoperatiivisen kemoterapian jälkeen. Merkittävä jäännössairaus määritellään ainakin yhdellä seuraavista:
- Miller-Paynen vaste rinnassa 0-25.
- Residual Cancer Burden (RBC) -luokitus II tai III6
- Jäljellä oleva karsinooma yhdessä tai useammassa alueellisessa imusolmukkeessa, joka täyttäisi AJCC:n 6. painoksen kriteerit N1-N3-sairaudelle.
- Vaihtoehtoisesti, jos Miller-Payne- tai RCB-luokitusta ei ole saatavilla, potilas on kelvollinen, jos patologiaraportin mukaan rintojen jäljellä olevan invasiivisen taudin pinta-ala on vähintään 2 cm preoperatiivisen hoidon jälkeen. DCIS:n esiintyminen ilman invaasiota ei ole rintojen jäännössairaus.
- Koko rintojen sädehoitoa tarvitaan potilaille, joille on tehty rintaa säästävä hoito, mukaan lukien lumpektomia tai osittainen rinnanpoisto. Adjuvanttisädehoitoa saavien potilaiden on saatava sädehoito loppuun vähintään 14 päivää ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä.
- Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
- Ikä > 18 vuotta suostumushetkellä.
- Sinun on hyväksyttävä lopullisesta leikkauksesta saadun arkistoidun kasvainkudosnäytteen toimittaminen.
- Sinun on hyväksyttävä verinäytteiden kerääminen PK-analyysiä varten.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuksen allekirjoittamisesta neljään viikkoon hoidon lopettamisen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti 14 vuorokauden kuluessa ennen protokollahoitoon ilmoittautumista.
- Naiset eivät saa imettää.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei vaiheen IV (metastaattinen) sairautta, mutta erityisiä staattisia tutkimuksia ei vaadita, jos ei ole oireita tai fyysisen kokeen löydöksiä, jotka viittaavat etäiseen sairauteen.
- Ei hoitoa millään tutkimusaineella 30 päivää ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä.
- Ei kroonista B- tai C-hepatiittia
- Ei kliinisesti merkittäviä infektioita hoitavan tutkijan arvioiden mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A: Sisplatiinimonoterapia
Sisplatiini 75 mg/m2 IV-infuusio 60 minuutin aikana, D1 21 päivän välein 4 sykliä
|
Sisplatiini 75 mg/m2 IV-infuusio 60 minuutin aikana, D1 21 päivän välein 4 sykliä
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B: yhdistelmähoito
Rukaparibi 24mg C1,30mg C2-4, D1,2,3 21 päivän välein 4 sykliä Sisplatiini 75 mg/m2 IV-infuusio 60 minuutin aikana, D1 21 päivän välein 4 sykliä |
Sisplatiini 75 mg/m2 IV-infuusio 60 minuutin aikana, D1 21 päivän välein 4 sykliä
Rukaparibi 24mg C1,30mg C2-4, D1,2,3 21 päivän välein 4 sykliä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kahden vuoden taudista vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kahden vuoden taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) arvioimiseksi potilailla, joilla on varmistettu TNBC tai ER/PR + HER2-, tunnetut BRCA1/2-mutaatiot, joita hoidettiin sisplatiinilla yksinään, ja potilailla, joita hoidettiin sisplatiinilla yhdessä rukaparibin kanssa preoperatiivisen kemoterapian jälkeen
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sivuvaikutukset ja siedettävyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Sisplatiinin ja sisplatiinin sekä rukaparibin sivuvaikutusten ja siedettävyyden karakterisoimiseksi potilailla, joilla on jäännössairaus leikkausta edeltävän kemoterapian jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Yhden vuoden taudista vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida yhden vuoden DFS
|
12 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
5 vuoden kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi
|
60 kuukautta
|
|
Farmakokineettiset tiedot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Keräämään rajoitettuja farmakokineettisiä tietoja tutkimuslääkettä saaneilla potilailla täydentämään meneillään olevia farmakokineettisiä analyyseja muissa Rucaparibia koskevissa tutkimuksissa
|
12 kuukautta
|
|
Näytteiden kokoelma
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kerää perifeerisen veren lymfosyyttejä, arkistoituja kasvainnäytteitä ja genomista DNA:ta PARP-estämisen, uusiutumisen ja toksisuuden mahdollisten korrelaatioiden tutkimiseksi.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Kathy D. Miller, M.D., Hoosier Cancer Research Network
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- S. R. Malireddy, S. M. Perkins, S. S. Badve, G. W. Sledge, K. Miller. PARP inhibition after preoperative chemotherapy in patients with triple negative breast cancer (TNBC) or known BRCA1/2 mutations: Hoosier oncology group BRE09-146. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr TPS130)
- Kalra M, Tong Y, Jones DR, Walsh T, Danso MA, Ma CX, Silverman P, King MC, Badve SS, Perkins SM, Miller KD. Cisplatin +/- rucaparib after preoperative chemotherapy in patients with triple-negative or BRCA mutated breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021 Mar 22;7(1):29. doi: 10.1038/s41523-021-00240-w.
- Miller K, Tong Y, Jones DR, Walsh T, Danso MA, Ma CX, Silverman P, King MC, Badve SS, Perkins SM. Cisplatin with or without rucaparib after preoperative chemotherapy in patients with triple negative breast cancer: Final efficacy results of Hoosier Oncology Group BRE09-146. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr 1082)
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 15. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 15. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. helmikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. helmikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 24. helmikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 11. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BRE09-146
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .