Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hamowanie PARP w przypadku potrójnie ujemnego raka piersi (ER-/PR-/HER2-) z mutacjami BRCA1/2

10 lutego 2020 zaktualizowane przez: Hoosier Cancer Research Network

Hamowanie PARP po przedoperacyjnej chemioterapii u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi lub ER/PR+, HER2 ujemnym ze znaną mutacją BRCA1/2: Hoosier Oncology Group BRE09-146

Celem tego badania jest ocena 2-letniego przeżycia wolnego od choroby w tej populacji pacjentów leczonych cisplatyną w monoterapii oraz pacjentów leczonych cisplatyną w skojarzeniu z rukaparibem po przedoperacyjnej chemioterapii. Zostaną również zaobserwowane i scharakteryzowane skutki uboczne i tolerancja tego leczenia u pacjentów z chorobą resztkową po przedoperacyjnej chemioterapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

Bezpieczne docieranie będzie dotyczyć tylko pierwszych 12 pacjentów biorących udział w badaniu (6 w kohorcie 1 i 6 w kohorcie 2). Pacjenci biorący udział w badaniu bezpieczeństwa zostaną włączeni do analizy skuteczności na zasadzie zamiaru leczenia:

Cisplatyna 75 mg/m2 IV D1 co 3 tygodnie x 4 cykle; Rucaparyb 16-30 mg IV D 1,2,3 co 3 tygodnie x 4 cykle

Jeśli cykl 1 jest dobrze tolerowany, dawka rukaparybu zostanie zwiększona z 16 mg do 24 mg w kolejnych cyklach w kohorcie 1 oraz z 24 mg do 30 mg w kohorcie 2.

Jeśli ≤ 1 z 6 pacjentów w kohorcie 1 doświadcza DLT, rozpocznie się kohorta 2. Jeśli 2 lub więcej z 6 pacjentów w kohorcie 1 doświadczy DLT, badanie zostanie zawieszone i rozważona zostanie poprawka w celu zbadania niższych dawek.

Jeśli ≤ 1 z 6 pacjentów w kohorcie 2 doświadczy DLT, rozpocznie się randomizowana część badania. Jeśli 2 lub więcej z 6 pacjentów doświadczy DLT, badanie zostanie zawieszone i rozważona zostanie zmiana dotycząca kontynuacji randomizowanej części w kohorcie 2 w dawce (24 mg).

Podczas randomizowanej części badania pacjenci zostaną losowo przydzieleni do ramienia A lub ramienia B.

Czynniki stratyfikacji:

  • Antracyklina vs. nie
  • Resztkowe zaangażowanie LN vs. Brak szczątkowego zaangażowania LN

Ramię A (Cisplatyna w monoterapii) Cisplatyna 75 mg/m2 IV D1 co 3 tygodnie x 4 cykle

Ramię B (terapia skojarzona) Cisplatyna 75 mg/m2 IV D1 co 3 tygodnie x 4 cykle; Rucaparyb 16-30 mg IV D1,2,3 co 3 tygodnie x 4 cykle

Rukaparyb podtrzymujący 30 mg dożylnie co tydzień x 24 tygodnie

Stan wydajności ECOG 0-1

Oczekiwana długość życia: Nie określono

hematopoetyczny:

  • Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dl
  • Płytki krwi > 100 K/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 K/mm3

Wątrobiany:

  • Bilirubina < górna granica normy (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowaną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST, SGOT) < 2,5 x GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT, SGPT) < 2,5 x GGN

Nerkowy:

  • Obliczony klirens kreatyniny > 50 cm3/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta

Układ sercowo-naczyniowy:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory w granicach normy.
  • Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania są wykluczeni.
  • W opinii prowadzącego badanie brak klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca lub wyjściowych nieprawidłowości w zapisie EKG.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

135

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Santa Maria, California, Stany Zjednoczone, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
        • Memorial Cancer Institute Breast Cancer Center
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc./IU Health Arnett
      • Munster, Indiana, Stany Zjednoczone, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • South Bend, Indiana, Stany Zjednoczone, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Michigan
      • Wyoming, Michigan, Stany Zjednoczone, 49519
        • Metro Health Cancer Care
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08003
        • The Center for Cancer & Hematologic Disease
      • Mount Holly, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08060
        • Virtua Health Cancer Program
      • Vineland, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08360
        • South Jersey Health Care
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87110
        • Presbyterian Medical Group
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28806
        • Hope A Women's Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Seidman Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17110
        • Pinnacle Health Fox Chase Regional Cancer Center
      • Sellersville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18960
        • Bux-Mont Oncology Hematology Associates (FCCC) at Grand View Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38138
        • The West Clinic
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie potrójnie ujemnego (ER-/PR-/HER2-) inwazyjnego raka piersi, stopień zaawansowania I-III w chwili rozpoznania (wydanie 6 AJCC) na podstawie wstępnej oceny na podstawie badania klinicznego i/lub obrazowania piersi. UWAGA: Pacjenci z ER+ i/lub PR+ mogą się zapisać TYLKO, jeśli są znanymi nosicielami szkodliwej mutacji w BRCA1 lub BRCA2. Pacjenci z guzami HER2+ nie mogą zostać włączeni do badania niezależnie od statusu BRCA.
  • Musi mieć ukończoną chemioterapię przedoperacyjną (neoadiuwantową). UWAGA: Dopuszczalne schematy przedoperacyjne obejmują antracyklinę, taksan lub oba. Pacjenci mogli NIE otrzymywać cisplatyny w ramach schematu leczenia neoadjuwantowego. Pacjenci, którzy otrzymali terapię przedoperacyjną w ramach badania klinicznego, mogą się zapisać. Niedozwolona jest chemioterapia adjuwantowa po operacji inna niż określona w tym protokole. Dozwolone jest stosowanie adiuwantu bisfosfonianów.
  • Musi mieć ukończoną ostateczną resekcję guza pierwotnego. Ostatnia operacja raka piersi musi być zakończona co najmniej 14 dni przed rejestracją do terapii protokołowej.

  • Musi mieć znaczną resztkową chorobę inwazyjną w czasie ostatecznej operacji po przedoperacyjnej chemioterapii. Istotna choroba resztkowa definiowana jest jako co najmniej jedno z poniższych:

    • Odpowiedź Millera-Payne'a w piersi 0-25.
    • Residual Cancer Burden (RBC) klasyfikacja II lub III6
    • Resztkowy rak w jednym lub więcej regionalnych węzłach chłonnych, który spełnia kryteria AJCC 6th edition dla choroby N1 - N3.
    • Alternatywnie, jeśli klasyfikacja Millera-Payne'a lub RCB nie jest dostępna, pacjentka zostanie zakwalifikowana, jeśli raport histopatologiczny wykaże, że obszar resztkowej choroby inwazyjnej w piersi wynosi co najmniej 2 cm po leczeniu przedoperacyjnym. Obecność DCIS bez inwazji nie kwalifikuje się jako choroba resztkowa w piersi.
  • Radioterapia całej piersi jest wymagana u pacjentek, które przeszły leczenie oszczędzające pierś, w tym lumpektomię lub częściową mastektomię. Pacjenci otrzymujący uzupełniającą radioterapię muszą mieć ukończoną radioterapię co najmniej 14 dni przed rejestracją do protokołu terapii.
  • Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.
  • Wiek > 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
  • Musi wyrazić zgodę na przesłanie zarchiwizowanej próbki tkanki guza z ostatecznej operacji.
  • Musi wyrazić zgodę na pobranie próbek krwi do analizy PK.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania zgody do 4 tygodni po zakończeniu leczenia.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rejestracją do protokołu terapii.
  • Kobiety nie mogą karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

  • Brak choroby w stadium IV (przerzuty), jednak nie są wymagane żadne specjalne badania stopnia zaawansowania w przypadku braku objawów lub wyników badania fizykalnego, które sugerowałyby chorobę odległą.
  • Brak leczenia jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 30 dni przed rejestracją do protokołu terapii.
  • Brak historii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Brak klinicznie istotnych infekcji w ocenie prowadzącego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A: Monoterapia cisplatyną
Cisplatyna 75 mg/m2 we wlewie dożylnym przez 60 minut, D1 co 21 dni przez 4 cykle
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna 75 mg/m2 we wlewie dożylnym przez 60 minut, D1 co 21 dni przez 4 cykle
Aktywny komparator: Ramię B: Terapia skojarzona

Rucaparib 24mg C1,30mg C2-4, D1,2,3 co 21 dni przez 4 cykle

Cisplatyna 75 mg/m2 we wlewie dożylnym przez 60 minut, D1 co 21 dni przez 4 cykle
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna 75 mg/m2 we wlewie dożylnym przez 60 minut, D1 co 21 dni przez 4 cykle
Lek: Rukaparyb
Rucaparib 24mg C1,30mg C2-4, D1,2,3 co 21 dni przez 4 cykle

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dwuletnie przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena 2-letniego przeżycia wolnego od choroby (DFS) u pacjentów z potwierdzonym TNBC lub ER/PR + HER2-, znanymi mutacjami BRCA1/2 leczonych cisplatyną w monoterapii oraz pacjentów leczonych cisplatyną w skojarzeniu z rukaparibem po przedoperacyjnej chemioterapii
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skutki uboczne i tolerancja
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Charakterystyka skutków ubocznych i tolerancji cisplatyny i cisplatyny plus rukaparybu u pacjentów z chorobą resztkową po przedoperacyjnej chemioterapii.
12 miesięcy
Roczne przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby ocenić roczny DFS
12 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Aby określić 5-letnie całkowite przeżycie
60 miesięcy
Dane farmakokinetyczne
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zbieranie ograniczonych danych farmakokinetycznych u pacjentów otrzymujących badany lek w celu uzupełnienia trwających analiz farmakokinetycznych w innych badaniach z zastosowaniem rukaparybu
12 miesięcy
Kolekcja próbek
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zbieranie limfocytów krwi obwodowej, zarchiwizowanych próbek guzów i genomowego DNA w celu zbadania potencjalnych korelatów hamowania PARP, nawrotów i toksyczności.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoosier Cancer Research Network

Współpracownicy

Clovis Oncology, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Kathy D. Miller, M.D., Hoosier Cancer Research Network

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lutego 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lutego 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 lutego 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BRE09-146

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Cisplatyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj