Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

PARP-Hemmung bei dreifach negativem Brustkrebs (ER-/PR-/HER2-) mit BRCA1/2-Mutationen

10. Februar 2020 aktualisiert von: Hoosier Cancer Research Network

PARP-Hemmung nach präoperativer Chemotherapie bei Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs oder ER/PR +, HER2-negativ mit bekannten BRCA1/2-Mutationen: Hoosier Oncology Group BRE09-146

Der Zweck dieser Studie besteht darin, das 2-jährige krankheitsfreie Überleben dieser Patientenpopulation zu bewerten, die mit Cisplatin als Einzelwirkstoff behandelt wurde, und bei Patienten, die nach einer präoperativen Chemotherapie mit Cisplatin in Kombination mit Rucaparib behandelt wurden. Nebenwirkungen und Verträglichkeit dieser Behandlung bei Patienten mit Resterkrankungen nach präoperativer Chemotherapie werden ebenfalls beobachtet und charakterisiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

Der Safety Run-in wird nur für die ersten 12 Patienten in der Studie durchgeführt (6 in Kohorte 1 und 6 in Kohorte 2). Patienten im Sicherheitslauf werden auf der Grundlage der Behandlungsabsicht in die Wirksamkeitsanalyse einbezogen:

Cisplatin 75 mg/m2 IV D1 alle 3 Wochen x 4 Zyklen; Rucaparib 16–30 mg i.v. D 1,2,3 alle 3 Wochen x 4 Zyklen

Wenn Zyklus 1 gut vertragen wird, wird die Rucaparib-Dosis für nachfolgende Zyklen in Kohorte 1 von 16 mg auf 24 mg und in Kohorte 2 von 24 mg auf 30 mg erhöht.

Wenn bei ≤ 1 von 6 Patienten in Kohorte 1 eine DLT auftritt, beginnt Kohorte 2. Wenn bei 2 oder mehr von 6 Patienten in Kohorte 1 DLT auftritt, wird die Studie ausgesetzt und eine Änderung zur Erforschung niedrigerer Dosen wird in Betracht gezogen.

Wenn ≤ 1 von 6 Patienten in Kohorte 2 eine DLT erleidet, beginnt der randomisierte Teil der Studie. Wenn bei 2 oder mehr von 6 Patienten eine DLT auftritt, wird die Studie ausgesetzt und eine Änderung in Betracht gezogen, um mit dem randomisierten Teil mit der Kohorten-2-Dosis (24 mg) fortzufahren.

Während des randomisierten Teils der Studie werden die Patienten entweder in Arm A oder Arm B randomisiert.

Schichtungsfaktoren:

  • Anthracyclin vs. nicht
  • Verbleibende LN-Beteiligung vs. Keine verbleibende ortsansässige Beteiligung

Arm A (Cisplatin-Monotherapie) Cisplatin 75 mg/m2 IV D1 alle 3 Wochen x 4 Zyklen

Arm B (Kombinationstherapie) Cisplatin 75 mg/m2 IV D1 alle 3 Wochen x 4 Zyklen; Rucaparib 16–30 mg i.v. D1,2,3 alle 3 Wochen x 4 Zyklen

Rucaparib-Erhaltungstherapie 30 mg i.v. wöchentlich x 24 Wochen

ECOG-Leistungsstatus 0-1

Lebenserwartung: Nicht angegeben

Hämatopoetisch:

  • Hämoglobin (Hgb) > 9,0 g/dl
  • Blutplättchen > 100 K/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 K/mm3

Leber:

  • Bilirubin < Obergrenze des Normalwerts (außer bei Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit, deren Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl sein muss)
  • Aspartataminotransferase (AST, SGOT) < 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT, SGPT) < 2,5 x ULN

Nieren:

  • Berechnete Kreatinin-Clearance von > 50 cm³/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel

Herz-Kreislauf:

  • Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion liegt innerhalb normaler Grenzen.
  • Patienten mit einer instabilen Angina pectoris oder einem Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt sind ausgeschlossen.
  • Nach Meinung des behandelnden Prüfarztes liegen keine klinisch signifikanten Arrhythmien oder EKG-Ausgangsanomalien vor.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

135

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Santa Maria, California, Vereinigte Staaten, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
        • Memorial Cancer Institute Breast Cancer Center
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Vereinigte Staaten, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc./IU Health Arnett
      • Munster, Indiana, Vereinigte Staaten, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • South Bend, Indiana, Vereinigte Staaten, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Michigan
      • Wyoming, Michigan, Vereinigte Staaten, 49519
        • Metro Health Cancer Care
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08003
        • The Center for Cancer & Hematologic Disease
      • Mount Holly, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08060
        • Virtua Health Cancer Program
      • Vineland, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08360
        • South Jersey Health Care
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87110
        • Presbyterian Medical Group
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28806
        • Hope A Women's Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Seidman Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17110
        • Pinnacle Health Fox Chase Regional Cancer Center
      • Sellersville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18960
        • Bux-Mont Oncology Hematology Associates (FCCC) at Grand View Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
        • The West Clinic
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Es muss ein histologisch oder zytologisch bestätigter dreifach negativer (ER-/PR-/HER2-) invasiver Brustkrebs im Stadium I-III zum Zeitpunkt der Diagnose vorliegen (AJCC 6. Auflage), basierend auf der Erstbeurteilung durch klinische Untersuchung und/oder Brustbildgebung. HINWEIS: Patienten mit ER+ und/oder PR+ können sich NUR anmelden, wenn sie bekannte Träger einer schädlichen Mutation in BRCA1 oder BRCA2 sind. Patienten mit HER2+-Tumoren können unabhängig vom BRCA-Status möglicherweise nicht aufgenommen werden.
  • Muss eine präoperative (neoadjuvante) Chemotherapie abgeschlossen haben. HINWEIS: Akzeptable präoperative Therapien umfassen ein Anthracyclin oder ein Taxan oder beides. Möglicherweise haben die Patienten im Rahmen ihrer neoadjuvanten Therapie KEIN Cisplatin erhalten. Einschreiben können sich Patienten, die im Rahmen einer klinischen Studie eine präoperative Therapie erhalten haben. Eine andere als die in diesem Protokoll angegebene adjuvante Chemotherapie nach der Operation ist nicht zulässig. Der adjuvante Einsatz von Bisphosphonaten ist zulässig.
  • Die endgültige Resektion des Primärtumors muss abgeschlossen sein. Die letzte Brustkrebsoperation muss mindestens 14 Tage vor der Anmeldung zur Protokolltherapie abgeschlossen sein.

  • Zum Zeitpunkt der endgültigen Operation nach der präoperativen Chemotherapie muss eine erhebliche invasive Resterkrankung vorliegen. Eine signifikante Resterkrankung wird durch mindestens eine der folgenden Bedingungen definiert:

    • Miller-Payne-Reaktion in der Brust von 0-25.
    • Residual Cancer Burden (RBC) Klassifizierung II oder III6
    • Restkarzinom in einem oder mehreren regionalen Lymphknoten, das die AJCC-Kriterien der 6. Auflage für N1-N3-Erkrankungen erfüllen würde.
    • Wenn alternativ keine Miller-Payne- oder RCB-Einstufung verfügbar ist, ist die Patientin berechtigt, wenn aus dem Pathologiebericht hervorgeht, dass der Bereich der verbleibenden invasiven Erkrankung in der Brust nach der präoperativen Therapie mindestens 2 cm misst. Das Vorhandensein von DCIS ohne Invasion gilt nicht als Resterkrankung in der Brust.
  • Bei Patientinnen, die sich einer brusterhaltenden Therapie, einschließlich Lumpektomie oder Teilmastektomie, unterzogen haben, ist eine Strahlentherapie der gesamten Brust erforderlich. Patienten, die eine adjuvante Strahlentherapie erhalten, müssen die Strahlentherapie mindestens 14 Tage vor der Registrierung für die Protokolltherapie abgeschlossen haben.
  • Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen.
  • Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  • Muss der Einreichung einer archivierten Tumorgewebeprobe aus der endgültigen Operation zustimmen.
  • Muss der Entnahme von Blutproben für die PK-Analyse zustimmen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis 4 Wochen nach Absetzen der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Anmeldung zur Protokolltherapie ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
  • Frauen dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

  • Keine Erkrankung im Stadium IV (metastasierend), es sind jedoch keine spezifischen Stadieneinteilungsstudien erforderlich, wenn keine Symptome oder Befunde einer körperlichen Untersuchung vorliegen, die auf eine Erkrankung in weiter Ferne hinweisen würden.
  • Keine Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
  • Keine Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis B oder C
  • Keine klinisch signifikanten Infektionen nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A: Cisplatin-Monotherapie
Cisplatin 75 mg/m2 IV-Infusion über 60 Minuten, D1 alle 21 Tage für 4 Zyklen
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin 75 mg/m2 IV-Infusion über 60 Minuten, D1 alle 21 Tage für 4 Zyklen
Aktiver Komparator: Arm B: Kombinationstherapie

Rucaparib 24 mg C1, 30 mg C2-4, D1,2,3 alle 21 Tage für 4 Zyklen

Cisplatin 75 mg/m2 IV-Infusion über 60 Minuten, D1 alle 21 Tage für 4 Zyklen
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin 75 mg/m2 IV-Infusion über 60 Minuten, D1 alle 21 Tage für 4 Zyklen
Arzneimittel: Rucaparib
Rucaparib 24 mg C1, 30 mg C2-4, D1,2,3 alle 21 Tage für 4 Zyklen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zweijähriges krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 24 Monate
Zur Bewertung des krankheitsfreien 2-Jahres-Überlebens (DFS) bei Patienten mit bestätigtem TNBC oder ER/PR + HER2-, bekannten BRCA1/2-Mutationen, die mit Cisplatin als Einzelwirkstoff behandelt wurden, und bei Patienten, die nach präoperativer Chemotherapie mit Cisplatin in Kombination mit Rucaparib behandelt wurden
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen und Verträglichkeit
Zeitfenster: 12 Monate
Charakterisierung der Nebenwirkungen und Verträglichkeit von Cisplatin und Cisplatin plus Rucaparib bei Patienten mit Resterkrankung nach präoperativer Chemotherapie.
12 Monate
Einjähriges krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 12 Monate
Zur Bewertung des 1-Jahres-DFS
12 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 60 Monate
Zur Bestimmung des 5-Jahres-Gesamtüberlebens
60 Monate
Pharmakokinetische Daten
Zeitfenster: 12 Monate
Zur Erfassung begrenzter pharmakokinetischer Daten bei Patienten, die das Studienmedikament als Ergänzung zu laufenden PK-Analysen in anderen Studien mit Rucaparib erhalten
12 Monate
Probenentnahme
Zeitfenster: 12 Monate
Sammeln von peripheren Blutlymphozyten, archivierten Tumorproben und genomischer DNA, um mögliche Korrelate der PARP-Hemmung, des Wiederauftretens und der Toxizität zu untersuchen.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoosier Cancer Research Network

Mitarbeiter

Clovis Oncology, Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Kathy D. Miller, M.D., Hoosier Cancer Research Network

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Februar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Februar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Februar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BRE09-146

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Brustkrebs

Klinische Studien zur Cisplatin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Uruguay

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren