Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PARP-hæmning for tredobbelt negativ brystkræft (ER-/PR-/HER2-) med BRCA1/2-mutationer

10. februar 2020 opdateret af: Hoosier Cancer Research Network

PARP-hæmning efter præoperativ kemoterapi hos patienter med tredobbelt negativ brystcancer eller ER/PR +, HER2 negativ med kendte BRCA1/2-mutationer: Hoosier Oncology Group BRE09-146

Formålet med dette forsøg er at evaluere 2-års sygdomsfri overlevelse i denne patientpopulation behandlet med enkeltstof cisplatin og patienter behandlet med cisplatin i kombination med Rucaparib efter præoperativ kemoterapi. Bivirkninger og tolerabilitet af denne behandling hos patienter med resterende sygdom efter præoperativ kemoterapi vil også blive observeret og karakteriseret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Safety Run-in vil kun være for de første 12 patienter i undersøgelsen (6 i kohorte 1 og 6 i kohorte 2). Patienter i sikkerhedskørslen vil blive inkluderet i effektivitetsanalysen på basis af intention-to-treat:

Cisplatin 75 mg/m2 IV D1 hver 3. uge x 4 cyklusser; Rucaparib 16-30 mg IV D 1,2,3 hver 3. uge x 4 cyklusser

Hvis cyklus 1 tolereres godt, vil dosis af Rucaparib blive eskaleret fra 16 mg til 24 mg for efterfølgende cyklusser i kohorte 1 og 24 mg til 30 mg i kohorte 2.

Hvis ≤ 1 ud af 6 patienter i kohorte 1 oplever DLT, vil kohorte 2 påbegyndes. Hvis 2 eller flere af 6 patienter i kohorte 1 oplever DLT, vil undersøgelsen blive suspenderet, og en ændring for at udforske lavere doser vil blive overvejet.

Hvis ≤ 1 ud af 6 patienter i kohorte 2 oplever DLT, vil den randomiserede del af undersøgelsen påbegyndes. Hvis 2 eller flere af 6 patienter oplever DLT, vil undersøgelsen blive suspenderet, og en ændring for at fortsætte med den randomiserede del ved kohorte 2-dosis (24 mg) vil blive overvejet.

Under den randomiserede del af undersøgelsen vil patienter blive randomiseret til enten arm A eller arm B.

Stratifikationsfaktorer:

  • Antracyklin vs. ikke
  • Resterende LN-involvering vs. Ingen resterende LN-involvering

Arm A (Cisplatin Monoterapi) Cisplatin 75 mg/m2 IV D1 hver 3. uge x 4 cyklusser

Arm B (kombinationsterapi) Cisplatin 75 mg/m2 IV D1 hver 3. uge x 4 cyklusser; Rucaparib 16-30 mg IV D1,2,3 hver 3. uge x 4 cyklusser

Rucaparib vedligeholdelse 30 mg IV ugentligt x 24 uger

ECOG Performance Status 0-1

Forventet levetid: Ikke specificeret

Hæmatopoietisk:

  • Hæmoglobin (Hgb) > 9,0 g/dL
  • Blodplader > 100 K/ mm3
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 K/mm3

Hepatisk:

  • Bilirubin < øvre normalgrænse (undtagen hos patienter med dokumenteret Gilberts sygdom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Aspartataminotransferase (AST, SGOT) < 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT, SGPT) < 2,5 x ULN

Nyre:

  • Beregnet kreatininclearance på > 50 cc/min ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen

Kardiovaskulær:

  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion inden for normale grænser.
  • Patienter med ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen er udelukket.
  • Ingen klinisk signifikant arytmi eller baseline EKG abnormiteter efter den behandlende investigator.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

135

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Santa Maria, California, Forenede Stater, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Memorial Cancer Institute Breast Cancer Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc./IU Health Arnett
      • Munster, Indiana, Forenede Stater, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • South Bend, Indiana, Forenede Stater, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Michigan
      • Wyoming, Michigan, Forenede Stater, 49519
        • Metro Health Cancer Care
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Forenede Stater, 08003
        • The Center for Cancer & Hematologic Disease
      • Mount Holly, New Jersey, Forenede Stater, 08060
        • Virtua Health Cancer Program
      • Vineland, New Jersey, Forenede Stater, 08360
        • South Jersey Health Care
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87110
        • Presbyterian Medical Group
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28806
        • Hope A Women's Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Seidman Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17110
        • Pinnacle Health Fox Chase Regional Cancer Center
      • Sellersville, Pennsylvania, Forenede Stater, 18960
        • Bux-Mont Oncology Hematology Associates (FCCC) at Grand View Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • The West Clinic
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet tredobbelt negativ (ER-/PR-/HER2-) invasiv brystkræft, stadium I-III ved diagnose (AJCC 6. udgave) baseret på indledende evaluering ved klinisk undersøgelse og/eller brystbilleddannelse. BEMÆRK: Patienter med ER+ og/eller PR+ må KUN tilmeldes, hvis de er kendte bærere af en skadelig mutation i BRCA1 eller BRCA2. Patienter med HER2+-tumorer kan muligvis ikke tilmeldes uanset BRCA-status.
  • Skal have gennemført præoperativ (neoadjuverende) kemoterapi. BEMÆRK: Acceptable præoperative regimer inkluderer en antracyklin eller en taxan eller begge dele. Patienter har muligvis IKKE fået cisplatin som en del af deres neoadjuverende behandlingsregime. Patienter, der modtog præoperativ terapi som en del af et klinisk forsøg, kan tilmeldes. Ingen adjuverende kemoterapi efter operation udover det, der er angivet i denne protokol, er tilladt. Adjuverende bisfosfonatbrug er tilladt.
  • Skal have gennemført endelig resektion af primær tumor. Den sidste operation for brystkræft skal være gennemført mindst 14 dage før registrering til protokolbehandling.

  • Skal have betydelig resterende invasiv sygdom på tidspunktet for den endelige operation efter præoperativ kemoterapi. Signifikant tilbageværende sygdom defineres som mindst én af følgende:

    • Miller-Payne-svar i brystet på 0-25.
    • Residual Cancer Burden (RBC) klassifikation II eller III6
    • Resterende karcinom i en eller flere regionale lymfeknuder, der ville opfylde AJCC 6. udgaves kriterier for N1 - N3 sygdom.
    • Alternativt, hvis Miller-Payne- eller RCB-gradering ikke er tilgængelig, vil patienten være berettiget, hvis patologirapporten indikerer, at området med resterende invasiv sygdom i brystet måler mindst 2 cm efter præoperativ behandling. Tilstedeværelsen af ​​DCIS uden invasion kvalificeres ikke som resterende sygdom i brystet.
  • Helbryststrålebehandling er påkrævet for patienter, der har gennemgået brystbevarende behandling, inklusive lumpektomi eller partiel mastektomi. Patienter, der modtager adjuverende strålebehandling, skal have afsluttet strålebehandling mindst 14 dage før registrering til protokolbehandling.
  • Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
  • Alder > 18 år på tidspunktet for samtykke.
  • Skal give samtykke til at tillade indsendelse af arkiveret tumorvævsprøve fra endelig operation.
  • Skal give samtykke til indsamling af blodprøver til PK-analyse.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode fra det tidspunkt, hvor samtykke er underskrevet og indtil 4 uger efter seponering af behandlingen.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før registrering til protokolbehandling.
  • Kvinder må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen stadium IV (metastatisk) sygdom, men der kræves ingen specifikke stadieundersøgelser i fravær af symptomer eller fysiske undersøgelsesfund, der tyder på fjern sygdom.
  • Ingen behandling med noget forsøgsmiddel inden for 30 dage før registrering til protokolbehandling.
  • Ingen historie med kronisk hepatitis B eller C
  • Ingen klinisk signifikante infektioner vurderet af den behandlende investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Cisplatin monoterapi
Cisplatin 75 mg/m2 IV infusion over 60 minutter, D1 hver 21. dag i 4 cyklusser
Medicin: Cisplatin
Cisplatin 75 mg/m2 IV infusion over 60 minutter, D1 hver 21. dag i 4 cyklusser
Aktiv komparator: Arm B: Kombinationsterapi

Rucaparib 24mg C1,30mg C2-4, D1,2,3 hver 21. dag i 4 cyklusser

Cisplatin 75 mg/m2 IV infusion over 60 minutter, D1 hver 21. dag i 4 cyklusser
Medicin: Cisplatin
Cisplatin 75 mg/m2 IV infusion over 60 minutter, D1 hver 21. dag i 4 cyklusser
Medicin: Rucaparib
Rucaparib 24mg C1,30mg C2-4, D1,2,3 hver 21. dag i 4 cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
To-års sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
For at evaluere 2-års sygdomsfri overlevelse (DFS) hos patienter med bekræftet TNBC eller ER/PR + HER2-, kendte BRCA1/2-mutationer behandlet med enkeltstof-cisplatin og patienter behandlet med cisplatin i kombination med Rucaparib efter præoperativ kemoterapi
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger og tolerabilitet
Tidsramme: 12 måneder
At karakterisere bivirkninger og tolerabilitet af cisplatin og cisplatin plus Rucaparib hos patienter med resterende sygdom efter præoperativ kemoterapi.
12 måneder
Et års sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
At evaluere 1-årig DFS
12 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 60 måneder
For at bestemme 5-års samlet overlevelse
60 måneder
Farmakokinetiske data
Tidsramme: 12 måneder
At indsamle begrænsede farmakokinetiske data hos patienter, der får studielægemiddel for at komplimentere igangværende farmakokinetiske analyser i andre forsøg med Rucaparib
12 måneder
Prøvesamling
Tidsramme: 12 måneder
At indsamle perifere blodlymfocytter, arkiverede tumorprøver og genomisk DNA for at udforske potentielle korrelater af PARP-hæmning, tilbagefald og toksicitet.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoosier Cancer Research Network

Samarbejdspartnere

Clovis Oncology, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Kathy D. Miller, M.D., Hoosier Cancer Research Network

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

15. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2010

Først opslået (Skøn)

24. februar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BRE09-146

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Cisplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner