Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Inhibition PARP pour le cancer du sein triple négatif (ER-/PR-/HER2-) avec mutations BRCA1/2

10 février 2020 mis à jour par: Hoosier Cancer Research Network

Inhibition PARP après chimiothérapie préopératoire chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif ou ER/PR+, HER2 négatif avec mutations BRCA1/2 connues : Hoosier Oncology Group BRE09-146

Le but de cet essai est d'évaluer la survie sans maladie à 2 ans dans cette population de patients traités par cisplatine en monothérapie et chez les patients traités par cisplatine en association avec Rucaparib après une chimiothérapie préopératoire. Les effets secondaires et la tolérance de ce traitement chez les patients présentant une maladie résiduelle suite à une chimiothérapie préopératoire seront également observés et caractérisés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Le rodage de sécurité concernera les 12 premiers patients de l'étude uniquement (6 dans la cohorte 1 et 6 dans la cohorte 2). Les patients de l'essai d'innocuité seront inclus dans l'analyse d'efficacité sur la base de l'intention de traiter :

Cisplatine 75 mg/m2 IV J1 toutes les 3 semaines x 4 cycles ; Rucaparib 16-30 mg IV J 1,2,3 toutes les 3 semaines x 4 cycles

Si le cycle 1 est bien toléré, la dose de Rucaparib sera augmentée de 16 mg à 24 mg pour les cycles suivants dans la cohorte 1, et de 24 mg à 30 mg dans la cohorte 2.

Si ≤ 1 patient sur 6 de la cohorte 1 subit une DLT, la cohorte 2 commencera. Si 2 ou plus des 6 patients de la cohorte 1 subissent une DLT, l'étude sera suspendue et un amendement visant à explorer des doses plus faibles sera envisagé.

Si ≤ 1 patient sur 6 de la cohorte 2 subit une DLT, la partie randomisée de l'étude commencera. Si 2 patients ou plus sur 6 subissent une DLT, l'étude sera suspendue et un amendement pour procéder à la portion randomisée à la dose de la cohorte 2 (24 mg) sera envisagé.

Au cours de la partie randomisée de l'étude, les patients seront randomisés dans le bras A ou le bras B.

Facteurs de stratification :

  • Anthracycline vs non
  • Implication LN résiduelle vs. Aucune implication résiduelle de LN

Bras A (cisplatine en monothérapie) Cisplatine 75 mg/m2 IV J1 toutes les 3 semaines x 4 cycles

Bras B (thérapie combinée) Cisplatine 75 mg/m2 IV J1 toutes les 3 semaines x 4 cycles ; Rucaparib 16-30 mg IV J1,2,3 toutes les 3 semaines x 4 cycles

Rucaparib maintenance 30 mg IV hebdomadaire x 24 semaines

Statut de performance ECOG 0-1

Espérance de vie : non spécifiée

Hématopoïétique :

  • Hémoglobine (Hb) > 9,0 g/dL
  • Plaquettes > 100 K/ mm3
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,5 K/mm3

Hépatique:

  • Bilirubine < limite supérieure de la normale (sauf chez les patients atteints de la maladie de Gilbert documentée, qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
  • Aspartate aminotransférase (AST, SGOT) < 2,5 x LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT, SGPT) < 2,5 x LSN

Rénal:

  • Clairance de la créatinine calculée > 50 cc/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault

Cardiovasculaire:

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche dans les limites normales.
  • Les patients présentant un angor instable ou un infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant l'entrée dans l'étude sont exclus.
  • Aucune arythmie cliniquement significative ou anomalie ECG de base de l'avis de l'investigateur traitant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

135

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Santa Maria, California, États-Unis, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Memorial Cancer Institute Breast Cancer Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, États-Unis, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc./IU Health Arnett
      • Munster, Indiana, États-Unis, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • South Bend, Indiana, États-Unis, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Michigan
      • Wyoming, Michigan, États-Unis, 49519
        • Metro Health Cancer Care
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, États-Unis, 08003
        • The Center for Cancer & Hematologic Disease
      • Mount Holly, New Jersey, États-Unis, 08060
        • Virtua Health Cancer Program
      • Vineland, New Jersey, États-Unis, 08360
        • South Jersey Health Care
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87110
        • Presbyterian Medical Group
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28806
        • Hope A Women's Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Seidman Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, États-Unis, 17110
        • Pinnacle Health Fox Chase Regional Cancer Center
      • Sellersville, Pennsylvania, États-Unis, 18960
        • Bux-Mont Oncology Hematology Associates (FCCC) at Grand View Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38138
        • The West Clinic
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Doit avoir un cancer du sein invasif triple négatif (ER-/PR-/HER2-) confirmé histologiquement ou cytologiquement, stade I-III au moment du diagnostic (AJCC 6e édition) sur la base d'une évaluation initiale par examen clinique et/ou imagerie mammaire. REMARQUE : Les patients avec ER+ et/ou PR+ peuvent s'inscrire UNIQUEMENT s'ils sont porteurs connus d'une mutation délétère de BRCA1 ou BRCA2. Les patientes atteintes de tumeurs HER2+ ne peuvent pas s'inscrire quel que soit le statut BRCA.
  • Doit avoir terminé une chimiothérapie préopératoire (néoadjuvante). REMARQUE : Les régimes préopératoires acceptables incluent une anthracycline ou un taxane, ou les deux. Les patients peuvent ne PAS avoir reçu de cisplatine dans le cadre de leur traitement néoadjuvant. Les patients qui ont reçu un traitement préopératoire dans le cadre d'un essai clinique peuvent s'inscrire. Aucune chimiothérapie adjuvante après chirurgie autre que celle précisée dans ce protocole n'est autorisée. L'utilisation de bisphosphonates adjuvants est autorisée.
  • Doit avoir terminé la résection définitive de la tumeur primaire. La dernière intervention chirurgicale pour un cancer du sein doit avoir été effectuée au moins 14 jours avant l'inscription au traitement protocolaire.

  • Doit avoir une maladie invasive résiduelle significative au moment de la chirurgie définitive après la chimiothérapie préopératoire. Une maladie résiduelle significative est définie par au moins un des éléments suivants :

    • Réponse de Miller-Payne dans le sein de 0-25.
    • Classification II ou III du fardeau résiduel du cancer (RBC)6
    • Carcinome résiduel dans un ou plusieurs ganglions lymphatiques régionaux qui répondraient aux critères de la 6e édition de l'AJCC pour la maladie N1 - N3.
    • Alternativement, si le classement Miller-Payne ou RCB n'est pas disponible, la patiente sera éligible si le rapport de pathologie indique que la zone de maladie invasive résiduelle dans le sein mesure au moins 2 cm après le traitement préopératoire. La présence d'un CCIS sans invasion n'est pas considérée comme une maladie résiduelle du sein.
  • La radiothérapie du sein entier est nécessaire pour les patientes qui ont subi une thérapie conservatrice du sein, y compris une tumorectomie ou une mastectomie partielle. Les patients recevant une radiothérapie adjuvante doivent avoir terminé la radiothérapie au moins 14 jours avant l'inscription au protocole de traitement.
  • Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
  • Âge > 18 ans au moment du consentement.
  • Doit consentir à permettre la soumission d'un échantillon de tissu tumoral archivé provenant d'une chirurgie définitive.
  • Doit consentir au prélèvement d'échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace à partir du moment où le consentement est signé jusqu'à 4 semaines après l'arrêt du traitement.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant l'inscription au protocole de traitement.
  • Les femmes ne doivent pas allaiter.

Critère d'exclusion:

  • Aucune maladie de stade IV (métastatique), mais aucune étude de stadification spécifique n'est requise en l'absence de symptômes ou de résultats d'examen physique suggérant une maladie à distance.
  • Aucun traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole de traitement.
  • Aucun antécédent d'hépatite chronique B ou C
  • Aucune infection cliniquement significative à en juger par l'investigateur traitant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A : monothérapie au cisplatine
Cisplatine 75 mg/m2 en perfusion IV en 60 minutes, J1 tous les 21 jours pendant 4 cycles
Médicament: Cisplatine
Cisplatine 75 mg/m2 en perfusion IV en 60 minutes, J1 tous les 21 jours pendant 4 cycles
Comparateur actif: Bras B : Thérapie combinée

Rucaparib 24mg C1,30mg C2-4, D1,2,3 tous les 21 jours pendant 4 cycles

Cisplatine 75 mg/m2 en perfusion IV en 60 minutes, J1 tous les 21 jours pendant 4 cycles
Médicament: Cisplatine
Cisplatine 75 mg/m2 en perfusion IV en 60 minutes, J1 tous les 21 jours pendant 4 cycles
Médicament: Rucaparib
Rucaparib 24mg C1,30mg C2-4, D1,2,3 tous les 21 jours pendant 4 cycles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie à deux ans
Délai: 24mois
Évaluer la survie sans maladie (DFS) à 2 ans, chez les patients avec TNBC confirmé ou ER/PR + HER2-, mutations BRCA1/2 connues traités avec le cisplatine en monothérapie et les patients traités avec le cisplatine en association avec le Rucaparib après une chimiothérapie préopératoire
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets secondaires et tolérance
Délai: 12 mois
Caractériser les effets secondaires et la tolérabilité du cisplatine et du cisplatine plus Rucaparib chez les patients présentant une maladie résiduelle après une chimiothérapie préopératoire.
12 mois
Survie sans maladie à un an
Délai: 12 mois
Pour évaluer le DFS sur 1 an
12 mois
La survie globale
Délai: 60 mois
Pour déterminer la survie globale à 5 ans
60 mois
Données pharmacocinétiques
Délai: 12 mois
Pour collecter des données pharmacocinétiques limitées, chez les patients recevant le médicament à l'étude pour compléter les analyses pharmacocinétiques en cours dans d'autres essais avec Rucaparib
12 mois
Collecte de spécimens
Délai: 12 mois
Recueillir des lymphocytes du sang périphérique, des échantillons de tumeurs archivés et de l'ADN génomique pour explorer les corrélats potentiels de l'inhibition, de la récurrence et de la toxicité de la PARP.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoosier Cancer Research Network

Collaborateurs

Clovis Oncology, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Kathy D. Miller, M.D., Hoosier Cancer Research Network

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2010

Achèvement primaire (Réel)

15 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

15 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2010

Première publication (Estimation)

24 février 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BRE09-146

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner