Inibizione di PARP per carcinoma mammario triplo negativo (ER-/PR-/HER2-) con mutazioni BRCA1/2

Criterio di inclusione:

• Deve avere un carcinoma mammario invasivo triplo negativo (ER-/PR-/HER2-) confermato istologicamente o citologicamente, stadio I-III alla diagnosi (AJCC 6a edizione) sulla base della valutazione iniziale mediante esame clinico e/o imaging del seno. NOTA: I pazienti con ER+ e/o PR+ possono arruolarsi SOLO se sono portatori noti di una mutazione deleteria in BRCA1 o BRCA2. I pazienti con tumori HER2+ non possono iscriversi indipendentemente dallo stato BRCA.
• Deve aver completato la chemioterapia preoperatoria (neoadiuvante). NOTA: I regimi preoperatori accettabili includono un'antraciclina o un taxano o entrambi. I pazienti potrebbero NON aver ricevuto cisplatino come parte del loro regime di terapia neoadiuvante. Possono iscriversi i pazienti che hanno ricevuto una terapia preoperatoria come parte di una sperimentazione clinica. Non è consentita alcuna chemioterapia adiuvante dopo l'intervento chirurgico diversa da quella specificata nel presente protocollo. È consentito l'uso adiuvante di bisfosfonati.
• Deve aver completato la resezione definitiva del tumore primario. L'ultimo intervento chirurgico per carcinoma mammario deve essere stato completato almeno 14 giorni prima della registrazione per la terapia protocollare.

• Deve avere una malattia invasiva residua significativa al momento dell'intervento chirurgico definitivo dopo la chemioterapia preoperatoria. La malattia residua significativa è definita da almeno uno dei seguenti:

  • Risposta di Miller-Payne in seno allo 0-25.
  • Classificazione II o III del Carico Residuo del Cancro (RBC)6
  • Carcinoma residuo in uno o più linfonodi regionali che soddisfino i criteri AJCC 6a edizione per la malattia N1 - N3.
  • In alternativa, se la classificazione Miller-Payne o RCB non è disponibile, il paziente sarà idoneo se il rapporto patologico indica che l'area della malattia invasiva residua nel seno misura almeno 2 cm dopo la terapia preoperatoria. La presenza di DCIS senza invasione non si qualifica come malattia residua nel seno.
• La radioterapia dell'intero seno è necessaria per i pazienti sottoposti a terapia conservativa del seno, inclusa la lumpectomia o la mastectomia parziale. I pazienti sottoposti a radioterapia adiuvante devono aver completato la radioterapia almeno 14 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.
• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
• Età > 18 anni al momento del consenso.
• Deve acconsentire a consentire l'invio del campione di tessuto tumorale archiviato dall'intervento chirurgico definitivo.
• Deve acconsentire alla raccolta di campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento in cui viene firmato il consenso fino a 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.
• Le donne non devono allattare.

Criteri di esclusione:

• Nessuna malattia in stadio IV (metastatico), tuttavia non sono richiesti studi di stadiazione specifici in assenza di sintomi o risultati di esami fisici che suggeriscano una malattia a distanza.
• Nessun trattamento con alcun agente sperimentale nei 30 giorni precedenti la registrazione per la terapia del protocollo.
• Nessuna storia di epatite cronica B o C
• Nessuna infezione clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore curante.