Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PARP-remming voor triple negatieve borstkanker (ER-/PR-/HER2-) met BRCA1/2-mutaties

10 februari 2020 bijgewerkt door: Hoosier Cancer Research Network

PARP-remming na preoperatieve chemotherapie bij patiënten met triple-negatieve borstkanker of ER/PR +, HER2-negatief met bekende BRCA1/2-mutaties: Hoosier Oncology Group BRE09-146

Het doel van deze studie is het evalueren van de 2-jaars ziektevrije overleving bij deze patiëntenpopulatie behandeld met cisplatine als monotherapie en bij patiënten behandeld met cisplatine in combinatie met Rucaparib na preoperatieve chemotherapie. Bijwerkingen en verdraagbaarheid van deze behandeling bij patiënten met residuele ziekte na preoperatieve chemotherapie zullen ook worden geobserveerd en gekarakteriseerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

OVERZICHT: Dit is een onderzoek in meerdere centra.

Safety Run-in is alleen voor de eerste 12 patiënten in studie (6 in cohort 1 en 6 in cohort 2). Patiënten in de veiligheidsrun zullen worden opgenomen in de werkzaamheidsanalyse op basis van intent-to-treat:

Cisplatine 75 mg/m2 IV D1 elke 3 weken x 4 cycli; Rucaparib 16-30 mg IV D 1,2,3 elke 3 weken x 4 cycli

Als cyclus 1 goed wordt verdragen, wordt de dosis Rucaparib verhoogd van 16 mg naar 24 mg voor volgende cycli in cohort 1 en van 24 mg naar 30 mg in cohort 2.

Als ≤ 1 van de 6 patiënten in cohort 1 DLT ervaart, start cohort 2. Als 2 of meer van de 6 patiënten in cohort 1 DLT ervaren, wordt de studie opgeschort en wordt een wijziging overwogen om lagere doses te onderzoeken.

Als ≤ 1 van de 6 patiënten in cohort 2 DLT ervaart, begint het gerandomiseerde deel van het onderzoek. Als 2 of meer van de 6 patiënten DLT ervaren, zal de studie worden opgeschort en zal een wijziging worden overwogen om door te gaan met het gerandomiseerde deel met de cohort 2-dosis (24 mg).

Tijdens het gerandomiseerde deel van het onderzoek worden patiënten gerandomiseerd naar arm A of arm B.

Stratificatiefactoren:

  • Anthracycline versus niet
  • Resterende LN-betrokkenheid vs. Geen resterende betrokkenheid van LN

Arm A (monotherapie met cisplatine) Cisplatine 75 mg/m2 IV D1 elke 3 weken x 4 cycli

Arm B (combinatietherapie) Cisplatine 75 mg/m2 IV D1 elke 3 weken x 4 cycli; Rucaparib 16-30 mg IV D1,2,3 elke 3 weken x 4 cycli

Rucaparib onderhoudsdosering 30 mg IV wekelijks x 24 weken

ECOG-prestatiestatus 0-1

Levensverwachting: niet gespecificeerd

hematopoietisch:

  • Hemoglobine (Hgb) > 9,0 g/dl
  • Bloedplaatjes > 100 K/ mm3
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 K/mm3

Lever:

  • Bilirubine < bovengrens van normaal (behalve bij patiënten met gedocumenteerde ziekte van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben)
  • Aspartaataminotransferase (AST, SGOT) < 2,5 x ULN
  • Alanine-aminotransferase (ALT, SGPT) < 2,5 x ULN

nier:

  • Berekende creatinineklaring van > 50 cc/min met behulp van de formule van Cockcroft-Gault

Cardiovasculair:

  • Linkerventrikelejectiefractie binnen normale grenzen.
  • Patiënten met een instabiele angina pectoris of een myocardinfarct binnen 12 maanden na deelname aan het onderzoek zijn uitgesloten.
  • Geen klinisch significante aritmie of baseline ECG-afwijkingen naar de mening van de behandelend onderzoeker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

135

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Santa Maria, California, Verenigde Staten, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Memorial Cancer Institute Breast Cancer Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc./IU Health Arnett
      • Munster, Indiana, Verenigde Staten, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • South Bend, Indiana, Verenigde Staten, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Michigan
      • Wyoming, Michigan, Verenigde Staten, 49519
        • Metro Health Cancer Care
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Verenigde Staten, 08003
        • The Center for Cancer & Hematologic Disease
      • Mount Holly, New Jersey, Verenigde Staten, 08060
        • Virtua Health Cancer Program
      • Vineland, New Jersey, Verenigde Staten, 08360
        • South Jersey Health Care
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87110
        • Presbyterian Medical Group
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28806
        • Hope A Women's Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Seidman Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17110
        • Pinnacle Health Fox Chase Regional Cancer Center
      • Sellersville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18960
        • Bux-Mont Oncology Hematology Associates (FCCC) at Grand View Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
        • The West Clinic
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet histologisch of cytologisch bevestigde triple-negatieve (ER-/PR-/HER2-) invasieve borstkanker hebben, stadium I-III bij diagnose (AJCC 6e editie) op basis van eerste evaluatie door klinisch onderzoek en/of beeldvorming van de borst. OPMERKING: Patiënten met ER+ en/of PR+ mogen ALLEEN worden ingeschreven als van hen bekend is dat ze drager zijn van een schadelijke mutatie in BRCA1 of BRCA2. Patiënten met HER2+-tumoren mogen zich niet inschrijven, ongeacht de BRCA-status.
  • Moet preoperatieve (neoadjuvante) chemotherapie hebben voltooid. OPMERKING: Aanvaardbare preoperatieve regimes omvatten een anthracycline of een taxaan, of beide. Het is mogelijk dat patiënten GEEN cisplatine hebben gekregen als onderdeel van hun neoadjuvante therapieregime. Patiënten die preoperatieve therapie hebben gekregen als onderdeel van een klinische proef, kunnen zich inschrijven. Geen andere adjuvante chemotherapie na een operatie dan die gespecificeerd in dit protocol is toegestaan. Adjuvant bisfosfonaatgebruik is toegestaan.
  • Moet de definitieve resectie van de primaire tumor hebben voltooid. De laatste operatie voor borstkanker moet minimaal 14 dagen voorafgaand aan de aanmelding voor protocoltherapie zijn voltooid.

  • Moet een significante residuele invasieve ziekte hebben op het moment van de definitieve operatie na preoperatieve chemotherapie. Significante residuele ziekte wordt gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

    • Miller-Payne-reactie in de borst van 0-25.
    • Restkankerlast (RBC) classificatie II of III6
    • Resterend carcinoom in een of meer regionale lymfeklieren dat zou voldoen aan de AJCC 6e editie-criteria voor N1 - N3-ziekte.
    • Als er geen Miller-Payne- of RCB-classificatie beschikbaar is, komt de patiënt in aanmerking als het pathologierapport aangeeft dat het gebied van resterende invasieve ziekte in de borst ten minste 2 cm meet na preoperatieve therapie. De aanwezigheid van DCIS zonder invasie kwalificeert niet als restziekte in de borst.
  • Radiotherapie van de gehele borst is vereist voor patiënten die een borstsparende therapie hebben ondergaan, inclusief lumpectomie of gedeeltelijke borstamputatie. Patiënten die adjuvante bestralingstherapie krijgen, moeten ten minste 14 dagen voorafgaand aan de registratie voor protocoltherapie de bestraling hebben ondergaan.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
  • Leeftijd > 18 jaar op het moment van toestemming.
  • Moet toestemming geven voor indiening van gearchiveerd tumorweefselmonster van definitieve operatie.
  • Moet toestemming geven voor het verzamelen van bloedmonsters voor PK-analyse.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment dat de toestemming is ondertekend tot 4 weken na stopzetting van de behandeling.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie voor protocoltherapie een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  • Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Geen stadium IV (gemetastaseerde) ziekte, maar er zijn geen specifieke stadiëringsonderzoeken vereist bij afwezigheid van symptomen of bevindingen van lichamelijk onderzoek die zouden wijzen op een verre ziekte.
  • Geen behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.
  • Geen voorgeschiedenis van chronische hepatitis B of C
  • Geen klinisch significante infecties zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A: monotherapie met cisplatine
Cisplatine 75 mg/m2 IV infusie gedurende 60 minuten, D1 elke 21 dagen gedurende 4 cycli
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine 75 mg/m2 IV infusie gedurende 60 minuten, D1 elke 21 dagen gedurende 4 cycli
Actieve vergelijker: Arm B: combinatietherapie

Rucaparib 24 mg C1,30 mg C2-4, D1,2,3 elke 21 dagen gedurende 4 cycli

Cisplatine 75 mg/m2 IV infusie gedurende 60 minuten, D1 elke 21 dagen gedurende 4 cycli
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine 75 mg/m2 IV infusie gedurende 60 minuten, D1 elke 21 dagen gedurende 4 cycli
Geneesmiddel: Rucaparib
Rucaparib 24 mg C1,30 mg C2-4, D1,2,3 elke 21 dagen gedurende 4 cycli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving van twee jaar
Tijdsspanne: 24 maanden
Om de 2-jaars ziektevrije overleving (DFS) te evalueren bij patiënten met bevestigde TNBC of ER/PR + HER2-, bekende BRCA1/2-mutaties behandeld met cisplatine als monotherapie en patiënten behandeld met cisplatine in combinatie met Rucaparib na preoperatieve chemotherapie
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 12 maanden
Karakteriseren van de bijwerkingen en verdraagbaarheid van cisplatine en cisplatine plus Rucaparib bij patiënten met resterende ziekte na preoperatieve chemotherapie.
12 maanden
Een jaar ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Om 1-jarige DFS te evalueren
12 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 60 maanden
Om de 5-jaarsoverleving te bepalen
60 maanden
Farmacokinetische gegevens
Tijdsspanne: 12 maanden
Om beperkte farmacokinetische gegevens te verzamelen bij patiënten die het onderzoeksgeneesmiddel kregen als aanvulling op lopende farmacokinetische analyses in andere onderzoeken met Rucaparib
12 maanden
Specimenverzameling
Tijdsspanne: 12 maanden
Om perifere bloedlymfocyten, gearchiveerde tumorspecimens en genomisch DNA te verzamelen om mogelijke correlaten van PARP-remming, recidief en toxiciteit te onderzoeken.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoosier Cancer Research Network

Medewerkers

Clovis Oncology, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Kathy D. Miller, M.D., Hoosier Cancer Research Network

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

24 februari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BRE09-146

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren