Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PARP inhibice pro trojitý negativní karcinom prsu (ER-/PR-/HER2-) s mutacemi BRCA1/2

10. února 2020 aktualizováno: Hoosier Cancer Research Network

Inhibice PARP po předoperační chemoterapii u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu nebo ER/PR +, HER2 negativní se známými mutacemi BRCA1/2: Hoosier Oncology Group BRE09-146

Účelem této studie je zhodnotit 2leté přežití bez onemocnění u této populace pacientů léčených monoterapií cisplatinou a pacientů léčených cisplatinou v kombinaci s Rucaparibem po předoperační chemoterapii. Budou také sledovány a charakterizovány vedlejší účinky a snášenlivost této léčby u pacientů s reziduálním onemocněním po předoperační chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Safety Run-in bude pouze pro prvních 12 pacientů ve studii (6 v kohortě 1 a 6 v kohortě 2). Pacienti v bezpečnostním běhu budou zahrnuti do analýzy účinnosti na základě záměru léčit:

Cisplatina 75 mg/m2 IV D1 každé 3 týdny x 4 cykly; Rucaparib 16-30 mg IV D 1,2,3 každé 3 týdny x 4 cykly

Pokud je cyklus 1 dobře tolerován, dávka rucaparibu bude zvýšena z 16 mg na 24 mg pro následující cykly v kohortě 1 a 24 mg na 30 mg v kohortě 2.

Pokud ≤ 1 ze 6 pacientů v kohortě 1 zažije DLT, začne kohorta 2. Pokud 2 nebo více ze 6 pacientů v kohortě 1 zažije DLT, studie bude pozastavena a bude zvážena úprava za účelem prozkoumání nižších dávek.

Pokud ≤ 1 ze 6 pacientů v kohortě 2 prodělá DLT, zahájí se randomizovaná část studie. Pokud 2 nebo více ze 6 pacientů zažije DLT, studie bude pozastavena a bude zvážena úprava pro pokračování s randomizovanou částí v kohortě 2 dávky (24 mg).

Během randomizované části studie budou pacienti randomizováni do ramene A nebo ramene B.

Stratifikační faktory:

  • Antracyklin vs
  • Zbytkové zapojení LN vs. Žádné zbytkové zapojení LN

Rameno A (monoterapie cisplatinou) Cisplatina 75 mg/m2 IV D1 každé 3 týdny x 4 cykly

Rameno B (kombinovaná terapie) Cisplatina 75 mg/m2 IV D1 každé 3 týdny x 4 cykly; Rucaparib 16-30 mg IV D1,2,3 každé 3 týdny x 4 cykly

Udržovací dávka rucaparibu 30 mg IV týdně x 24 týdnů

Stav výkonu ECOG 0-1

Očekávaná délka života: Neuvedeno

Hematopoetický:

  • Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dl
  • Krevní destičky > 100 K/ mm3
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 K/mm3

Jaterní:

  • Bilirubin < horní hranice normy (kromě pacientů s prokázanou Gilbertovou chorobou, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • Aspartátaminotransferáza (AST, SGOT) < 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT, SGPT) < 2,5 x ULN

Renální:

  • Vypočtená clearance kreatininu > 50 cc/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce

Kardiovaskulární:

  • Ejekční frakce levé komory v normálních mezích.
  • Pacienti s nestabilní anginou pectoris nebo infarktem myokardu během 12 měsíců od vstupu do studie jsou vyloučeni.
  • Žádné klinicky významné arytmie nebo abnormality na EKG podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

135

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Santa Maria, California, Spojené státy, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Memorial Cancer Institute Breast Cancer Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc./IU Health Arnett
      • Munster, Indiana, Spojené státy, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • South Bend, Indiana, Spojené státy, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Michigan
      • Wyoming, Michigan, Spojené státy, 49519
        • Metro Health Cancer Care
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Spojené státy, 08003
        • The Center for Cancer & Hematologic Disease
      • Mount Holly, New Jersey, Spojené státy, 08060
        • Virtua Health Cancer Program
      • Vineland, New Jersey, Spojené státy, 08360
        • South Jersey Health Care
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87110
        • Presbyterian Medical Group
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28806
        • Hope A Women's Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Seidman Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17110
        • Pinnacle Health Fox Chase Regional Cancer Center
      • Sellersville, Pennsylvania, Spojené státy, 18960
        • Bux-Mont Oncology Hematology Associates (FCCC) at Grand View Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • The West Clinic
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený trojitý negativní (ER-/PR-/HER2-) invazivní karcinom prsu, stadium I-III při diagnóze (AJCC 6. vydání) na základě vstupního hodnocení klinickým vyšetřením a/nebo zobrazením prsu. POZNÁMKA: Pacienti s ER+ a/nebo PR+ se mohou zapsat POUZE v případě, že jsou známými přenašeči škodlivé mutace v BRCA1 nebo BRCA2. Pacienti s HER2+ nádory se nemusí zapsat bez ohledu na stav BRCA.
  • Musí mít dokončenou předoperační (neoadjuvantní) chemoterapii. POZNÁMKA: Mezi přijatelné předoperační režimy patří antracyklin nebo taxan nebo obojí. Pacienti nemuseli dostávat cisplatinu jako součást režimu neoadjuvantní terapie. Zapsat se mohou pacienti, kteří podstoupili předoperační terapii v rámci klinické studie. Žádná adjuvantní chemoterapie po operaci není povolena, než je uvedeno v tomto protokolu. Použití adjuvans bisfosfonátů je povoleno.
  • Musí být dokončena definitivní resekce primárního nádoru. Poslední operace pro karcinom prsu musí být dokončena alespoň 14 dní před registrací pro protokolární terapii.

  • Musí mít významné reziduální invazivní onemocnění v době definitivní operace po předoperační chemoterapii. Významné reziduální onemocnění je definováno alespoň jedním z následujících:

    • Miller-Payneova odpověď v prsou 0-25.
    • Reziduální rakovinová zátěž (RBC) klasifikace II nebo III6
    • Reziduální karcinom v jedné nebo více regionálních lymfatických uzlinách, které by splňovaly kritéria 6. vydání AJCC pro onemocnění N1 - N3.
    • Alternativně, pokud není k dispozici hodnocení Miller-Payne nebo RCB, pacient bude způsobilý, pokud zpráva o patologii uvádí, že oblast reziduálního invazivního onemocnění v prsu po předoperační terapii měří alespoň 2 cm. Přítomnost DCIS bez invaze se nekvalifikuje jako reziduální onemocnění v prsu.
  • Radioterapie celého prsu je nutná u pacientek, které podstoupily konzervační léčbu prsu, včetně lumpektomie nebo částečné mastektomie. Pacienti, kteří dostávají adjuvantní radiační terapii, musí absolvovat radioterapii alespoň 14 dní před registrací pro protokolární terapii.
  • Písemný informovaný souhlas a povolení HIPAA k vydání osobních zdravotních informací.
  • Věk > 18 let v době udělení souhlasu.
  • Nutný souhlas s umožněním předložení archivovaného vzorku nádorové tkáně z definitivní operace.
  • Musí souhlasit s odběrem vzorků krve pro PK analýzu.
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce od podpisu souhlasu do 4 týdnů po ukončení léčby.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před registrací k protokolární léčbě.
  • Ženy nesmí kojit.

Kritéria vyloučení:

  • Žádné stadium IV (metastatické) onemocnění, avšak nejsou vyžadovány žádné specifické stagingové studie, pokud neexistují symptomy nebo nálezy fyzického vyšetření, které by naznačovaly vzdálené onemocnění.
  • Během 30 dnů před registrací pro protokolární terapii žádná léčba žádným hodnoceným prostředkem.
  • Žádná anamnéza chronické hepatitidy B nebo C
  • Žádné klinicky významné infekce podle posouzení ošetřujícího zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A: Monoterapie cisplatinou
Cisplatina 75 mg/m2 IV infuze po dobu 60 minut, D1 každých 21 dní ve 4 cyklech
Lék: Cisplatina
Cisplatina 75 mg/m2 IV infuze po dobu 60 minut, D1 každých 21 dní ve 4 cyklech
Aktivní komparátor: Rameno B: Kombinovaná terapie

Rucaparib 24 mg C1,30 mg C2-4, D1,2,3 každých 21 dní po 4 cykly

Cisplatina 75 mg/m2 IV infuze po dobu 60 minut, D1 každých 21 dní ve 4 cyklech
Lék: Cisplatina
Cisplatina 75 mg/m2 IV infuze po dobu 60 minut, D1 každých 21 dní ve 4 cyklech
Lék: Rucaparib
Rucaparib 24 mg C1,30 mg C2-4, D1,2,3 každých 21 dní po 4 cykly

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dvouleté přežití bez onemocnění
Časové okno: 24 měsíců
K hodnocení 2letého přežití bez onemocnění (DFS) u pacientů s potvrzenou TNBC nebo ER/PR + HER2-, známými mutacemi BRCA1/2 léčených monoterapií cisplatinou a pacientů léčených cisplatinou v kombinaci s Rucaparibem po předoperační chemoterapii
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky a snášenlivost
Časové okno: 12 měsíců
Charakterizovat vedlejší účinky a snášenlivost cisplatiny a cisplatiny plus Rucaparibu u pacientů s reziduálním onemocněním po předoperační chemoterapii.
12 měsíců
Jednoroční přežití bez onemocnění
Časové okno: 12 měsíců
Vyhodnotit 1-roční DFS
12 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 60 měsíců
K určení 5letého celkového přežití
60 měsíců
Farmakokinetická data
Časové okno: 12 měsíců
Ke sběru omezených farmakokinetických údajů u pacientů užívajících studovaný lék jako doplnění probíhajících PK analýz v jiných studiích s Rucaparibem
12 měsíců
Sbírka vzorků
Časové okno: 12 měsíců
Odebírat lymfocyty periferní krve, archivované vzorky nádorů a genomovou DNA za účelem prozkoumání potenciálních korelací inhibice, recidivy a toxicity PARP.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoosier Cancer Research Network

Spolupracovníci

Clovis Oncology, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Kathy D. Miller, M.D., Hoosier Cancer Research Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2010

Primární dokončení (Aktuální)

15. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

15. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. února 2010

První zveřejněno (Odhad)

24. února 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BRE09-146

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit