高度生殖年齢における胚の品質と着床率に対するルトロピン アルファの効果を判定する臨床試験
2014年1月20日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
高度生殖年齢の女性における胚の品質および着床に対するルトロピン アルファの影響を決定するための探索的研究
これは、高度生殖年齢における制御卵巣刺激（COS）中の組換え黄体形成ホルモン（r-LH）補給の影響を、より少ない胚の移植を可能にする胚能力の向上の観点から評価することを目的とした、多中心の公開ランダム化比較試験です。妊娠率を低下させることなく、高グレードの多胎妊娠を回避します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、移植の成功に最も適した胚を選択するために厳格な基準を使用する Grupo de Interés de Salud Embrionaria (GISE) グループ (スペイン不妊協会の一部) によって実施されます。
目的
第一目的：
- 高度生殖年齢における体外受精（IVF）/細胞質内精子注入（ICSI）前のCOSにおけるr-LH補充の利点を、r-LH補充なしと比較した場合と比較した、胚の着床能力の観点から判断すること
二次的な目的:
COS における r-LH 補給の利点を以下の観点から評価するには:
- 卵胞の発育
- 刺激の長さ
- 卵子の数と成熟度
- 受精率
- 胚の数と質
- 胎嚢
- 中絶
- 継続的な妊娠
- r-LH投与の局所的および全身的安全性
研究は1:1の比率で無作為化された2つのグループで構成され、各被験者は妊娠状態が確認されるまで追跡調査される。 各被験者は、ダウンレギュレーションを達成するための標準的な方法として、前黄体期中期からｒ－ｈＣＧ投与までゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）アゴニストを毎日皮下投与される。 各被験者には、標準診療の一環として、S1 から卵巣刺激完了日（r-hCG 日）まで、300 IU の開始用量で組換え卵胞刺激ホルモン (r-FSH) も投与されます。 上記の併用療法に加えて、一方のグループには実験的治療（Luveris®）を投与し、もう一方のグループ（対照群）には刺激開始（S1）から刺激開始までの刺激期間中（対照治療）他の薬剤を投与しません（対照治療）。それぞれ卵巣刺激の完了または刺激のキャンセル。 卵巣刺激には平均して 11 日かかり、刺激期間は 15 日を超えて延長されることはないと予想されます。 r-hCG の単回注射は、最終的な卵胞成熟を達成するために、Luveris または r-FSH の最後の注射後に筋肉内または皮下に投与されます。 その後、34〜36時間のr-hCG OPUの投与が採卵のために行われ、OPUから5日以内に胚移植（ET）が行われます。被験者には天然プロゲステロンによる黄体サポートも提供され、出産または流産まで経過観察されます。 卵胞成長の超音波およびエストラジオール (E2) 評価は、治療調整の有無にかかわらず、刺激期間中のさまざまな時点で行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
76
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Madrid、スペイン、28008
- FivMadrid, C/ Marqués de Urquijo, 26,
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
35年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 35歳以上の閉経前の女性被験者
- ベースラインFSH血清レベルが10 IU/リットル(l)以下(<=)、LHおよびE2レベルが局所正常範囲内、血漿プロラクチンレベルが30ナノグラム/ミリリットル(ng/ml)未満の対象
- 25～35日の定期的な自然月経周期を持つ被験者
- IVF/ICSI-ET治療を正当化する不妊症患者
- GnRHアゴニストプロトコルの下でr-FSHによるCOSをプログラムされた被験者
- 地元の検査機関によると、現在の男性パートナーからの精子は体外受精/顕微授精に適している（精子提供者が予測されない場合）
- 両方の卵巣が存在する被験者
- 子宮腔が胚の着床または妊娠を維持できる被験者
- 過去3年以内にパパニコロウ検査（PAP）塗抹標本が正常である被験者
- 刺激開始時にBMIが30未満の被験者
- r-FSH投与開始前にβ-hCG検査（尿または血液）陰性により妊娠していないことが確認された被験者
- 研究期間中、プロトコルに従う意思があり、従うことができる被験者
- 通常の医療の一部ではない研究関連の手順の前にインフォームドコンセントを与えられた被験者
除外基準:
- ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルス陽性であることが知られている被験者またはその男性パートナー
- 臨床的に重大な全身疾患を患っている被験者;視床下部および下垂体の腫瘍。卵巣がん、子宮がん、または乳がん。研究者の判断によりゴナドトロピン治療を妨げる可能性があるホルモン異常および/または医学的、生化学的、血液学的状態
- 過去に生殖補助医療（ART）サイクルを2回以上受けた被験者
- 反応不良により以前のサイクルがキャンセルされた被験者（15 日間の刺激後、胞状卵胞数が 3 個未満）
- 以前のARTサイクルで凍結保存された胚を持つ被験者
- 原因不明の婦人科出血のある被験者
- 多嚢胞性卵巣、卵巣肥大、または原因不明の嚢胞のある被験者
- 妊娠中および/または出産まで妊娠することに対して禁忌があることが知られている被験者
- ゴナドトロピン製剤または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーのある被験者
- 過去5年間に活性物質の乱用または薬物、投薬、またはアルコール乱用の履歴があることが知られている被験者
- 以前にこの研究に参加したことのある被験者、または別の臨床試験に同時に参加した被験者
- プロトコールに従うことを拒否した、または従うことができない被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：rFSH + rhLH
組換えヒト黄体形成ホルモン (rhLH、Luveris®) を毎日 150 IU 皮下注射し、rFSH を毎日 300 IU 皮下注射 (S1 から S4 まで)。その後、rFSH 用量は、r-hCG 投与日までの卵巣反応に応じて調整できます。
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：rFSH
S1 から S4 まで毎日 300 IU の rFSH を皮下注射し、その後の用量は、r-hCG 投与日までの卵巣反応に応じて調整できます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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着床率
時間枠：卵子採取（OPU）後 35 ～ 42 日目（組換えヒト絨毛性ゴナドトロピン投与後 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了}[約 28 日]）
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着床率は、観察された胎嚢の数を移植された胚の数で割ったものとして測定されました。
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卵子採取（OPU）後 35 ～ 42 日目（組換えヒト絨毛性ゴナドトロピン投与後 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了}[約 28 日]）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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組換えヒト絨毛性ゴナドトロピン (r-hCG) 日の卵胞の平均数が 14 ミリメートル (mm) 以上
時間枠：r-hCG 日 (刺激サイクルの終了 [約 28 日])
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r-hCG 日 (刺激サイクルの終了 [約 28 日])
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回収された卵子の平均数
時間枠：R-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 (刺激サイクルの終了 [約 28 日])
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OPU当日（r-hCG日の34〜38時間後（刺激サイクルの終わり[約28日]））に報告グループごとに回収された卵母細胞の平均数を計算した。
採卵は、女性の卵巣から卵母細胞を取り出し、体外での受精を可能にするために体外受精で使用される技術です。
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R-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 (刺激サイクルの終了 [約 28 日])
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回収された成熟卵子の数
時間枠：R-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 (刺激サイクルの終了 [約 28 日])
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OPU当日（r-hCG日の34〜38時間後（刺激サイクルの終わり[約28日]））に報告グループごとに回収された成熟卵母細胞の数を計算した。
採卵は、女性の卵巣から卵母細胞を取り出し、体外での受精を可能にするために体外受精で使用される技術です。
核成熟度は、胚胞 (GV) の存在、または卵母細胞が中期 I (Meta-I) または II (Meta-II) 段階にあるかどうかに基づいて評価されました。
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R-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 (刺激サイクルの終了 [約 28 日])
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受精卵の数 (2 前核 [PN])
時間枠：R-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 (刺激サイクルの終了 [約 28 日])
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卵子は、顕微鏡下で単一の精子を卵子に直接注入する体外受精手順である細胞質内精子注入（ICSI）技術を使用して受精されました。
2 つの 2PN の出現は、体外受精中に観察される受精成功の最初の兆候であり、通常は ICSI 後に観察されます。
この接合子は 2PN と呼ばれます。
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R-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 (刺激サイクルの終了 [約 28 日])
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胚の数と質
時間枠：OPU 後 2 ～ 3 日目 (r-hCG 日後 34 ～ 38 時間 {刺激サイクルの終了}[約 28 日])
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胚は、スペイン生殖生物学研究協会 (ASEBIR) の基準に従って、さまざまなカテゴリーに格付けされました: (A) 着床能力が最大の最適な品質、(B) 着床能力が高い良質、(C) 着床能力が低い正常(D) 品質が悪く、移植の可能性が非常に低い。
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OPU 後 2 ～ 3 日目 (r-hCG 日後 34 ～ 38 時間 {刺激サイクルの終了}[約 28 日])
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生化学的妊娠をした参加者の数
時間枠：OPU から 2 か月後 (r-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了} [約 28 日])
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生化学的妊娠は、血清または尿中の hCG の検出によってのみ診断され、臨床的妊娠に発展しない妊娠として定義されました。
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OPU から 2 か月後 (r-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了} [約 28 日])
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臨床妊娠している参加者の数
時間枠：OPU から 2 か月後 (r-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了} [約 28 日])
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臨床妊娠は、1 つ以上の胎嚢または妊娠の決定的な臨床兆候の超音波検査による視覚化によって診断される妊娠として定義されました。
子宮外妊娠も含まれます。
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OPU から 2 か月後 (r-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了} [約 28 日])
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組換え卵胞刺激ホルモン (r-FSH) の総用量
時間枠：OPU から 2 か月後 (r-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了} [約 28 日])
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OPU から 2 か月後 (r-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了} [約 28 日])
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R-hCG デーのエストラジオール (E2) レベル
時間枠：r-hCG 日 (刺激サイクルの終了 [約 28 日])
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r-hCG 日 (刺激サイクルの終了 [約 28 日])
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卵巣刺激日数
時間枠：S1 から r-hCG 日まで (刺激サイクルの終了 [約 28 日])
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卵巣刺激には、最初の rFSH 注射 (S1) から r-hCG が投与される日 (r-hCG 日) までが含まれます。
この期間は 2 つの部分に分割されました。最初の期間では 300 国際単位 (IU) rFSH 用量が一定であり、S1 から刺激期間 (S4) の 4 日目までをカバーしました。第２の期間は、卵巣の反応に応じてｒＦＳＨ用量を調整することができ、Ｓ４に始まり、最終的な卵胞成熟を誘導するためのｒ－ｈＣＧ投与の基準が満たされた日に終了する。
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S1 から r-hCG 日まで (刺激サイクルの終了 [約 28 日])
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反応不良によりキャンセルされた組換えヒト絨毛性ゴナドトロピン (r-hCG) サイクルの数
時間枠：OPU 後最大 2 か月 (r-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了} [約 28 日])
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反応不良は、少なくとも7日間の試験治療後に発育する12 mm以上の卵胞が3つ以下であると定義されました。
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OPU 後最大 2 か月 (r-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了} [約 28 日])
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総出生数
時間枠：OPU 後最大 2 か月 (r-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了} [約 28 日])
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報告グループごとの出生数の合計を計算しました。
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OPU 後最大 2 か月 (r-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了} [約 28 日])
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：OPU 後最大 2 か月のベースライン (r-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了} [約 28 日])
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
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OPU 後最大 2 か月のベースライン (r-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了} [約 28 日])
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卵巣過剰刺激症候群（OHSS）の参加者の数
時間枠：OPU 後最大 2 か月のベースライン (r-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了} [約 28 日])
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OHSS は、卵巣の肥大、血管透過性の増加を伴う進行した腹水、胸水の蓄積、血液濃縮、および血液凝固の増加で現れる症候群です。
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OPU 後最大 2 か月のベースライン (r-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了} [約 28 日])
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卵巣過剰刺激症候群（OHSS）のリスクによりキャンセルされた周期の数
時間枠：OPU 後最大 2 か月のベースライン (r-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了} [約 28 日])
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OHSS は、卵巣の肥大、血管透過性の増加を伴う進行した腹水、胸水の蓄積、血液濃縮、および血液凝固の増加で現れる症候群です。
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OPU 後最大 2 か月のベースライン (r-hCG 日の 34 ～ 38 時間後 {刺激サイクルの終了} [約 28 日])
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、Merck, S.L., Spain
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年11月1日
一次修了 (実際)
2010年10月1日
研究の完了 (実際)
2010年10月1日
試験登録日
最初に提出
2010年2月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年2月24日
最初の投稿 (見積もり)
2010年2月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年2月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年1月20日
最終確認日
2014年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。