Um ensaio clínico para determinar o efeito da Lutropina Alfa na qualidade do embrião e na taxa de implantação em idade reprodutiva avançada
20 de janeiro de 2014 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Estudo exploratório para determinar o efeito da Lutropina Alfa na qualidade do embrião e sua implantação em mulheres em idade reprodutiva avançada
Este é um estudo multicêntrico, aberto, randomizado e comparativo com o objetivo de avaliar a influência da suplementação de hormônio luteinizante recombinante (r-LH) durante a estimulação ovariana controlada (COS) em idade reprodutiva avançada em termos de competência embrionária aprimorada que permite transferir menos embriões para evitar a gravidez múltipla de alto grau sem reduzir a taxa de gravidez.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Este estudo será realizado pelo Grupo de Interesse de Salud Embrionaria (GISE) (parte da Sociedade Espanhola de Fertilidade), que usa critérios rigorosos para selecionar os embriões mais adequados para a transferência bem-sucedida.
OBJETIVOS
Objetivo primário:
- Determinar o benefício da suplementação de r-LH em COS antes da fertilização in vitro (FIV)/injeção intracitosólica de esperma (ICSI) em idade reprodutiva avançada, em termos de competência do embrião para implantação, em comparação com a ausência de suplementação de r-LH
Objetivos secundários:
Avaliar o benefício da suplementação de r-LH em COS, em termos de:
- desenvolvimento folicular
- duração da estimulação
- número de ovócitos e sua maturidade
- taxa de fertilização
- número e qualidade do embrião
- sacos gestacionais
- aborto
- gravidez em andamento
- segurança local e sistêmica da administração de r-LH
O estudo consistirá em 2 grupos randomizados na proporção de 1:1 e cada participante será acompanhada até a confirmação de seu estado de gravidez. A cada indivíduo será administrado agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) por via subcutânea diariamente desde a fase lútea média anterior até a administração de r-hCG como uma prática padrão para alcançar a regulação negativa. Cada indivíduo também receberá hormônio folículo estimulante recombinante (r-FSH) em uma dose inicial de 300 UI de S1 até a conclusão da estimulação ovariana (r-hCG dia) como parte da prática padrão. Além das terapias concomitantes acima, um grupo receberá tratamento experimental (Luveris®) e o outro grupo (grupo controle) não receberá nenhuma outra droga (tratamento controle) durante o período de estimulação desde o início da estimulação (S1) até conclusão da estimulação ovariana ou cancelamento da estimulação, respectivamente. A estimulação ovariana leva em média 11 dias e espera-se que o período de estimulação não ultrapasse 15 dias. Uma única injeção de r-hCG será administrada por via intramuscular ou subcutânea após a última injeção de Luveris ou r-FSH para atingir a maturação folicular final. Após, 34-36 horas de administração de r-hCG OPU será feita para recuperação de oócitos e transferência de embriões (TE) será realizada dentro de 5 dias a partir de OPU. Os indivíduos também receberão suporte lúteo com progesterona natural e serão acompanhados até o parto ou aborto espontâneo. A avaliação por ultrassom e estradiol (E2) do crescimento folicular será realizada em vários momentos durante o período de estimulação com ou sem ajuste do tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
76
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28008
- FivMadrid, C/ Marqués de Urquijo, 26,
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
35 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduo do sexo feminino na pré-menopausa com idade superior a (>) 35 anos
- Indivíduos com nível sérico de FSH basal menor ou igual a (<=) 10 UI/litro (l), níveis de LH e E2 dentro da faixa normal local e níveis plasmáticos de prolactina < 30 nanogramas/mililitro (ng/ml)
- Indivíduos com ciclos menstruais espontâneos regulares de 25 a 35 dias
- Indivíduos com infertilidade justificando o tratamento de fertilização in vitro/ICSI-ET
- Indivíduos programados para COS com r-FSH sob protocolo de agonista de GnRH
- Esperma do parceiro masculino atual adequado para fertilização in vitro/ICSI de acordo com o laboratório local, a menos que um doador de esperma esteja previsto
- Indivíduos com presença de ambos os ovários
- Sujeitos cuja cavidade uterina é capaz de sustentar a implantação do embrião ou gravidez
- Indivíduos com teste de papanicolau (PAP) normal nos últimos 3 anos
- Indivíduos com índice de massa corporal (IMC) < 30 no início da estimulação
- Indivíduos que recebem confirmação de não estarem grávidas por um teste negativo de beta-hCG (urina ou sangue) antes de iniciar a administração de r-FSH
- Indivíduos dispostos e capazes de cumprir o protocolo durante o estudo
- Indivíduos que deram consentimento informado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faz parte dos cuidados médicos normais
Critério de exclusão:
- Indivíduos ou seus parceiros do sexo masculino que são conhecidos por serem positivos para o vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
- Indivíduos com qualquer doença sistêmica clinicamente significativa; tumores do hipotálamo e da glândula pituitária; câncer de ovário, útero ou mama; anormalidade hormonal e/ou condição médica, bioquímica e hematológica que, na opinião do investigador, pode interferir no tratamento com gonadotrofina
- Sujeitos com mais de 2 ciclos anteriores de tecnologias de reprodução assistida (ART)
- Indivíduos nos quais os ciclos anteriores foram cancelados devido à má resposta (< 3 folículos antrais após 15 dias de estimulação)
- Indivíduos com embriões criopreservados de ciclos de ART anteriores
- Indivíduos com sangramento ginecológico inexplicável
- Indivíduos com ovários policísticos, aumento ovariano ou cisto de etiologia desconhecida
- Indivíduos conhecidos por terem qualquer contra-indicação para estar grávida e/ou levar a gravidez até o fim
- Indivíduos com alergia conhecida a preparações de gonadotrofinas ou a qualquer um dos excipientes
- Indivíduos conhecidos por terem qualquer abuso de substância ativa ou história de abuso de drogas, medicamentos ou álcool nos últimos 5 anos
- Indivíduos com entrada anterior neste estudo ou participação simultânea em outro ensaio clínico de medicamento
- Sujeitos que se recusaram ou não conseguiram cumprir o protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: rFSH + rhLH
Injeção de hormônio luteinizante humano recombinante (rhLH, Luveris®) 150 UI por via subcutânea diariamente, juntamente com rFSH 300 UI por via subcutânea diariamente de S1 a S4 e, em seguida, a dose de rFSH pode ser ajustada dependendo da resposta ovariana até o dia da administração de r-hCG.
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: rFSH
Injeção de rFSH 300 UI por via subcutânea diariamente de S1 a S4 e, em seguida, a dose pode ser ajustada dependendo da resposta ovariana até o dia da administração de r-hCG.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Implantação
Prazo: Dia 35-42 após a coleta do óvulo (OPU) (34-38 horas após o dia da coriogonadotrofina humana recombinante {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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A taxa de implantação foi medida como o número de sacos gestacionais observados, dividido pelo número de embriões transferidos.
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Dia 35-42 após a coleta do óvulo (OPU) (34-38 horas após o dia da coriogonadotrofina humana recombinante {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número médio de folículos maior ou igual a 14 milímetros (mm) no dia da coriogonadotrofina humana recombinante (r-hCG)
Prazo: r-hCG dia (fim do ciclo de estimulação [aproximadamente 28 dias])
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r-hCG dia (fim do ciclo de estimulação [aproximadamente 28 dias])
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Número médio de oócitos recuperados
Prazo: 34-38 horas após o dia de r-hCG (fim do ciclo de estimulação [aproximadamente 28 dias])
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O número médio de oócitos recuperados por grupo relator no dia da OPU (34-38 horas após o dia de r-hCG (final do ciclo de estimulação [aproximadamente 28 dias]) foi calculado.
A captação de oócitos é uma técnica utilizada na fertilização in vitro com o objetivo de retirar oócitos do ovário da fêmea, possibilitando a fecundação fora do corpo.
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34-38 horas após o dia de r-hCG (fim do ciclo de estimulação [aproximadamente 28 dias])
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Número de oócitos maduros recuperados
Prazo: 34-38 horas após o dia de r-hCG (fim do ciclo de estimulação [aproximadamente 28 dias])
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O número de oócitos maduros recuperados por grupo relator no dia da OPU (34-38 horas após o dia de r-hCG (final do ciclo de estimulação [aproximadamente 28 dias]) foi calculado.
A captação de oócitos é uma técnica utilizada na fertilização in vitro com o objetivo de retirar oócitos do ovário da fêmea, possibilitando a fecundação fora do corpo.
A maturidade nuclear foi avaliada com base na presença de vesícula germinativa (GV) ou se os oócitos estavam em estágio de metáfase I (Meta-I) ou II (Meta-II).
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34-38 horas após o dia de r-hCG (fim do ciclo de estimulação [aproximadamente 28 dias])
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Número de Oócitos Fertilizados (2 Pronúcleos [PN])
Prazo: 34-38 horas após o dia de r-hCG (fim do ciclo de estimulação [aproximadamente 28 dias])
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Os oócitos foram fertilizados usando a técnica Intra-cytoplasmic Sperm Injection (ICSI), que é um procedimento de fertilização in vitro no qual um único espermatozoide é injetado diretamente em um óvulo sob um microscópio.
O aparecimento de dois 2PN é o primeiro sinal de sucesso da fertilização, conforme observado durante a fertilização in vitro, e geralmente é observado após a ICSI.
O zigoto é então denominado 2PN.
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34-38 horas após o dia de r-hCG (fim do ciclo de estimulação [aproximadamente 28 dias])
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Número e qualidade dos embriões
Prazo: Dia 2-3 pós OPU (34-38 horas após dia r-hCG {fim do ciclo de estimulação}[aproximadamente 28 dias])
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Os embriões foram classificados de acordo com os critérios da Associação Espanhola para o Estudo da Biologia Reprodutiva (ASEBIR) em diferentes categorias: (A) qualidade ótima com capacidade máxima de implantação, (B) boa qualidade com alta capacidade de implantação, (C) regular com baixa possibilidade de implantação e (D) má qualidade com pouquíssima possibilidade de implantação.
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Dia 2-3 pós OPU (34-38 horas após dia r-hCG {fim do ciclo de estimulação}[aproximadamente 28 dias])
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Número de participantes com gravidez bioquímica
Prazo: 2 meses após a OPU (34-38 horas após o dia de r-hCG {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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A gravidez bioquímica foi definida como uma gravidez diagnosticada apenas pela detecção de hCG no soro ou na urina e que não evolui para uma gravidez clínica.
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2 meses após a OPU (34-38 horas após o dia de r-hCG {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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Número de participantes com gravidez clínica
Prazo: 2 meses após a OPU (34-38 horas após o dia de r-hCG {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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Gravidez clínica foi definida como gravidez diagnosticada pela visualização ultrassonográfica de um ou mais sacos gestacionais ou sinais clínicos definitivos de gravidez.
Inclui gravidez ectópica.
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2 meses após a OPU (34-38 horas após o dia de r-hCG {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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Dose Total de Hormônio Folículo Estimulante Recombinante (r-FSH)
Prazo: 2 meses após a OPU (34-38 horas após o dia de r-hCG {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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2 meses após a OPU (34-38 horas após o dia de r-hCG {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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Níveis de estradiol (E2) no dia de r-hCG
Prazo: r-hCG dia (fim do ciclo de estimulação [aproximadamente 28 dias])
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r-hCG dia (fim do ciclo de estimulação [aproximadamente 28 dias])
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Número de dias de estimulação ovariana
Prazo: S1 até o dia r-hCG (fim do ciclo de estimulação [aproximadamente 28 dias])
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A estimulação ovariana incluiu desde a primeira injeção de rFSH (S1) até o dia em que r-hCG foi administrado (r-hCG dia).
Este período foi dividido em 2 partes: o primeiro período em que a dose de 300 Unidades Internacionais (UI) de rFSH foi constante e abrangeu do S1 ao Dia 4 do período de estimulação (S4); o segundo período em que a dose de rFSH poderia ser ajustada em função da resposta ovariana e que se iniciava no S4 e terminava no dia em que se cumpriam os critérios de administração de r-hCG para induzir a maturação folicular final.
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S1 até o dia r-hCG (fim do ciclo de estimulação [aproximadamente 28 dias])
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Número de Ciclos de Coriogonadotrofina Humana Recombinante (r-hCG) Cancelados Devido a Resposta Insatisfatória
Prazo: Até 2 meses após a OPU (34-38 horas após o dia de r-hCG {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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Resposta ruim foi definida como 3 ou menos folículos maiores ou iguais a 12 mm se desenvolvendo após pelo menos 7 dias de tratamento do estudo.
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Até 2 meses após a OPU (34-38 horas após o dia de r-hCG {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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Número Total de Nascimentos
Prazo: Até 2 meses após a OPU (34-38 horas após o dia de r-hCG {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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O número total de nascimentos por grupo de notificação foi calculado.
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Até 2 meses após a OPU (34-38 horas após o dia de r-hCG {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base até 2 meses após OPU (34-38 horas após dia de r-hCG {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
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Linha de base até 2 meses após OPU (34-38 horas após dia de r-hCG {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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Número de participantes com síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS)
Prazo: Linha de base até 2 meses após OPU (34-38 horas após dia de r-hCG {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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OHSS é uma síndrome que pode se manifestar com ovários aumentados, ascite avançada com aumento da permeabilidade vascular, acúmulo de líquido pleural, hemoconcentração e aumento da coagulação sanguínea.
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Linha de base até 2 meses após OPU (34-38 horas após dia de r-hCG {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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Número de ciclos cancelados devido ao risco de síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS)
Prazo: Linha de base até 2 meses após OPU (34-38 horas após dia de r-hCG {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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OHSS é uma síndrome que pode se manifestar com ovários aumentados, ascite avançada com aumento da permeabilidade vascular, acúmulo de líquido pleural, hemoconcentração e aumento da coagulação sanguínea.
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Linha de base até 2 meses após OPU (34-38 horas após dia de r-hCG {fim do ciclo de estimulação} [aproximadamente 28 dias])
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Responsible, Merck, S.L., Spain
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de fevereiro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de fevereiro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
25 de fevereiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
13 de fevereiro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de janeiro de 2014
Última verificação
1 de janeiro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 700642-500
- 2008-002281-55 (Número EudraCT)
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