Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek om het effect van Lutropin Alfa op de kwaliteit van het embryo en de implantatiesnelheid in de gevorderde reproductieve leeftijd te bepalen

20 januari 2014 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Verkennende studie om het effect van Lutropin Alfa op de embryokwaliteit en hun implantatie bij vrouwen in een vergevorderde reproductieve leeftijd te bepalen

Dit is een multicentrische, open, gerandomiseerde, vergelijkende studie gericht op het beoordelen van de invloed van suppletie met recombinant luteïniserend hormoon (r-LH) tijdens gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) in gevorderde reproductieve leeftijd in termen van verbeterde embryocompetentie waardoor minder embryo's kunnen worden teruggeplaatst naar vermijd hoogwaardige meerlingzwangerschappen zonder het zwangerschapspercentage te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal worden uitgevoerd door de groep Grupo de Interés de Salud Embrionaria (GISE) (onderdeel van de Spaanse Vereniging voor Vruchtbaarheid) die strikte criteria hanteert om de meest geschikte embryo's te selecteren voor een succesvolle terugplaatsing.

DOELSTELLINGEN

Hoofddoel:

  • Om het voordeel te bepalen van r-LH-suppletie bij COS voorafgaand aan in-vitrofertilisatie (IVF)/intracytosolische sperma-injectie (ICSI) in gevorderde reproductieve leeftijd, in termen van embryocompetentie om te implanteren, in vergelijking met geen r-LH-suppletie

Secundaire doelstellingen:

Om het voordeel van r-LH-suppletie bij COS te evalueren, in termen van:

  • folliculaire ontwikkeling
  • lengte van de stimulatie
  • aantal eicellen en hun rijpheid
  • bevruchting tarief
  • embryo aantal en kwaliteit
  • zwangerschapszakjes
  • abortus
  • doorgaande zwangerschappen
  • lokale en systemische veiligheid van toediening van r-LH

De studie zal bestaan ​​uit 2 groepen gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 en elke proefpersoon zal worden gevolgd tot de bevestiging van haar zwangerschapsstatus. Aan elke proefpersoon zal dagelijks subcutaan een gonadotropine-releasing-hormoon (GnRH) -agonist worden toegediend vanaf de vorige mid-luteale fase tot r-hCG-toediening als een standaardpraktijk om neerwaartse regulatie te bereiken. Aan elke proefpersoon zal ook recombinant follikelstimulerend hormoon (r-FSH) worden toegediend in een startdosis van 300 IE vanaf S1 tot voltooiing van de ovariële stimulatie (r-hCG-dag) als onderdeel van de standaardpraktijk. Naast de bovenstaande gelijktijdige therapieën krijgt de ene groep een experimentele behandeling (Luveris®) toegediend en krijgt de andere groep (controlegroep) geen ander geneesmiddel (controlebehandeling) toegediend tijdens de stimulatieperiode vanaf het begin van de stimulatie (S1) tot en met ovariële stimulatie voltooid of stimulatie respectievelijk geannuleerd. Eierstokstimulatie duurt gemiddeld 11 dagen en de verwachting is dat de stimulatieperiode niet langer zal duren dan 15 dagen. Een enkele injectie met r-hCG zal intramusculair of subcutaan worden toegediend na de laatste injectie met Luveris of r-FSH om de uiteindelijke follikelrijping te bereiken. Na 34-36 uur toediening van r-hCG zal OPU worden gedaan voor het ophalen van eicellen en zal de embryotransfer (ET) binnen 5 dagen na OPU worden uitgevoerd. Proefpersonen krijgen ook luteale ondersteuning met natuurlijk progesteron en worden gevolgd tot aan de bevalling of miskraam. Echografie en oestradiol (E2) beoordeling van follikelgroei zal op verschillende tijdstippen tijdens de stimulatieperiode worden uitgevoerd, met of zonder aanpassing van de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28008
        • FivMadrid, C/ Marqués de Urquijo, 26,

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

35 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pre-menopauzale vrouwelijke proefpersoon ouder dan (>) 35 jaar
  • Proefpersonen met baseline FSH-serumspiegels lager dan of gelijk aan (<=) 10 IE/liter (l), LH- en E2-spiegels binnen het lokale normale bereik en plasma prolactinespiegels < 30 nanogram/milliliter (ng/ml)
  • Proefpersonen met regelmatige spontane menstruatiecycli van 25-35 dagen
  • Proefpersonen met onvruchtbaarheid die een IVF/ICSI-ET-behandeling rechtvaardigen
  • Onderwerpen geprogrammeerd voor COS met r-FSH onder GnRH-agonistprotocol
  • Sperma van huidige mannelijke partner geschikt voor IVF/ICSI volgens plaatselijk labo, tenzij spermadonor voorzien is
  • Proefpersonen met aanwezigheid van beide eierstokken
  • Onderwerpen van wie de baarmoederholte in staat is om embryo-implantatie of zwangerschap te ondersteunen
  • Onderwerpen met normale papanicolaou-test (PAP) uitstrijkje in de afgelopen 3 jaar
  • Proefpersonen met een body mass index (BMI) < 30 bij de start van de stimulatie
  • Proefpersonen die de bevestiging krijgen dat ze niet zwanger zijn door een negatieve bèta-hCG-test (urine of bloed) voordat ze met r-FSH-toediening beginnen
  • Proefpersonen die bereid en in staat zijn om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven
  • Proefpersonen die geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen of haar mannelijke partners waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus positief zijn
  • Proefpersonen met een klinisch significante systemische ziekte; tumoren van de hypothalamus en hypofyse; eierstok-, baarmoeder- of borstkanker; hormonale afwijking en/of medische, biochemische, hematologische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de behandeling met gonadotrofine kan verstoren
  • Proefpersonen met meer dan 2 eerdere cycli van geassisteerde voortplantingstechnologieën (ART).
  • Proefpersonen bij wie eerdere cycli werden geannuleerd vanwege een slechte respons (< 3 antrale follikels na 15 dagen stimulatie)
  • Proefpersonen met ingevroren embryo's uit eerdere ART-cycli
  • Proefpersonen met onverklaarbare gynaecologische bloedingen
  • Onderwerpen met polycysteuze eierstokken, vergroting van de eierstokken of cyste van onbekende etiologie
  • Proefpersonen waarvan bekend is dat ze een contra-indicatie hebben om zwanger te zijn en/of zwanger te worden
  • Proefpersonen met een bekende allergie voor gonadotrofinepreparaten of een van de hulpstoffen
  • Proefpersonen waarvan bekend is dat ze in de afgelopen 5 jaar misbruik hebben gemaakt van een werkzame stof of een voorgeschiedenis hebben van drugs-, medicatie- of alcoholmisbruik
  • Proefpersonen met eerdere deelname aan deze studie of gelijktijdige deelname aan een andere klinische geneesmiddelenstudie
  • Proefpersonen die hebben geweigerd of niet kunnen voldoen aan het protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: rFSH + rhLH
Recombinant humaan luteïniserend hormoon (rhLH, Luveris®) injectie 150 IE subcutaan dagelijks samen met rFSH 300 IE subcutaan dagelijks van S1 tot S4 en vervolgens kan de rFSH-dosis worden aangepast afhankelijk van de ovariële respons tot de r-hCG-toedieningsdag.
Geneesmiddel: Recombinant humaan luteïniserend hormoon (rhLH)
Andere namen:
  • Lutropine alfa
  • Luveris®
Geneesmiddel: Recombinant follikelstimulerend hormoon (rFSH)
Actieve vergelijker: rFSH
rFSH-injectie 300 IE subcutaan dagelijks van S1 tot S4 en daarna kan de dosis worden aangepast afhankelijk van de ovariële respons tot de toedieningsdag van r-hCG.
Geneesmiddel: Recombinant follikelstimulerend hormoon (rFSH)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Implantatiesnelheid
Tijdsspanne: Dag 35-42 na het ophalen van de eicel (OPU) (34-38 uur na recombinant humaan choriogonadotrofine dag {einde van de stimulatiecyclus}[ongeveer 28 dagen])
De implantatiesnelheid werd gemeten als het aantal waargenomen zwangerschapszakjes, gedeeld door het aantal teruggeplaatste embryo's.
Dag 35-42 na het ophalen van de eicel (OPU) (34-38 uur na recombinant humaan choriogonadotrofine dag {einde van de stimulatiecyclus}[ongeveer 28 dagen])

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddeld aantal follikels groter dan of gelijk aan 14 millimeter (mm) op dag met recombinant humaan choriogonadotrofine (r-hCG)
Tijdsspanne: r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 28 dagen])
r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 28 dagen])
Gemiddeld aantal gewonnen oöcyten
Tijdsspanne: 34-38 uur na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 28 dagen])
Het gemiddelde aantal verkregen oöcyten per rapporterende groep op de dag van OPU (34-38 uur na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 28 dagen]) werd berekend. Het ophalen van eicellen is een techniek die wordt gebruikt bij in-vitrofertilisatie om eicellen uit de eierstok van het vrouwtje te verwijderen, waardoor bevruchting buiten het lichaam mogelijk wordt.
34-38 uur na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 28 dagen])
Aantal rijpe eicellen opgehaald
Tijdsspanne: 34-38 uur na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 28 dagen])
Het aantal rijpe oöcyten dat per rapportagegroep werd verkregen op de dag van OPU (34-38 uur na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 28 dagen]) werd berekend. Het ophalen van eicellen is een techniek die wordt gebruikt bij in-vitrofertilisatie om eicellen uit de eierstok van het vrouwtje te verwijderen, waardoor bevruchting buiten het lichaam mogelijk wordt. De nucleaire rijpheid werd geëvalueerd op basis van de aanwezigheid van een kiemblaasje (GV) of eicellen in metafase I (Meta-I) of II (Meta-II) stadium.
34-38 uur na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 28 dagen])
Aantal bevruchte eicellen (2 Pronuclei [PN])
Tijdsspanne: 34-38 uur na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 28 dagen])
Oöcyten werden bevrucht met behulp van de intra-cytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)-techniek, een in-vitrofertilisatieprocedure waarbij een enkel sperma direct onder een microscoop in een eicel wordt geïnjecteerd. Het verschijnen van twee 2PN's is het eerste teken van succesvolle bevruchting zoals waargenomen tijdens in-vitrofertilisatie, en wordt meestal waargenomen na ICSI. De zygote wordt dan 2PN genoemd.
34-38 uur na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 28 dagen])
Aantal en kwaliteit van embryo's
Tijdsspanne: Dag 2-3 na OPU (34-38 uur na r-hCG dag {einde van stimulatiecyclus}[ongeveer 28 dagen])
Embryo's werden ingedeeld volgens de criteria van de Spaanse Vereniging voor de Studie van Reproductieve Biologie (ASEBIR) in verschillende categorieën: (A) optimale kwaliteit met maximale implantatiecapaciteit, (B) goede kwaliteit met een hoge implantatiecapaciteit, (C) regelmatig met lage mogelijkheid van implantatie en (D) slechte kwaliteit met zeer weinig kans op implantatie.
Dag 2-3 na OPU (34-38 uur na r-hCG dag {einde van stimulatiecyclus}[ongeveer 28 dagen])
Aantal deelnemers met biochemische zwangerschappen
Tijdsspanne: 2 maanden na OPU (34-38 uur na r-hCG-dag {einde van stimulatiecyclus} [ongeveer 28 dagen])
Biochemische zwangerschap werd gedefinieerd als een zwangerschap die alleen werd gediagnosticeerd door de detectie van hCG in serum of urine en die zich niet ontwikkelt tot een klinische zwangerschap.
2 maanden na OPU (34-38 uur na r-hCG-dag {einde van stimulatiecyclus} [ongeveer 28 dagen])
Aantal deelnemers met klinische zwangerschappen
Tijdsspanne: 2 maanden na OPU (34-38 uur na r-hCG-dag {einde van stimulatiecyclus} [ongeveer 28 dagen])
Klinische zwangerschap werd gedefinieerd als zwangerschap gediagnosticeerd door echografische visualisatie van een of meer zwangerschapszakjes of definitieve klinische tekenen van zwangerschap. Het omvat buitenbaarmoederlijke zwangerschap.
2 maanden na OPU (34-38 uur na r-hCG-dag {einde van stimulatiecyclus} [ongeveer 28 dagen])
Totale dosis recombinant follikelstimulerend hormoon (r-FSH)
Tijdsspanne: 2 maanden na OPU (34-38 uur na r-hCG-dag {einde van stimulatiecyclus} [ongeveer 28 dagen])
2 maanden na OPU (34-38 uur na r-hCG-dag {einde van stimulatiecyclus} [ongeveer 28 dagen])
Estradiol (E2) niveaus op r-hCG-dag
Tijdsspanne: r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 28 dagen])
r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 28 dagen])
Aantal dagen ovariumstimulatie
Tijdsspanne: S1 tot r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 28 dagen])
Eierstokstimulatie inbegrepen vanaf de eerste rFSH-injectie (S1) tot de dag waarop r-hCG werd toegediend (r-hCG-dag). Deze periode was verdeeld in 2 delen: de eerste periode waarin een dosis van 300 Internationale Eenheden (IU) rFSH constant was en die liep van S1 tot Dag 4 van de stimulatieperiode (S4); de tweede periode waarin de rFSH-dosis kon worden aangepast afhankelijk van de ovariële respons en die begon op S4 en eindigde op de dag waarop aan de criteria voor toediening van r-hCG om de uiteindelijke follikelrijping te induceren, was voldaan.
S1 tot r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 28 dagen])
Aantal cycli van recombinant humaan choriogonadotrofine (r-hCG) geannuleerd wegens slechte respons
Tijdsspanne: Tot 2 maanden na OPU (34-38 uur na r-hCG-dag {einde van stimulatiecyclus} [ongeveer 28 dagen])
Slechte respons werd gedefinieerd als 3 of minder follikels groter dan of gelijk aan 12 mm die zich ontwikkelden na ten minste 7 dagen studiebehandeling.
Tot 2 maanden na OPU (34-38 uur na r-hCG-dag {einde van stimulatiecyclus} [ongeveer 28 dagen])
Totaal aantal geboorten
Tijdsspanne: Tot 2 maanden na OPU (34-38 uur na r-hCG-dag {einde van stimulatiecyclus} [ongeveer 28 dagen])
Het totale aantal geboorten per rapportagegroep werd berekend.
Tot 2 maanden na OPU (34-38 uur na r-hCG-dag {einde van stimulatiecyclus} [ongeveer 28 dagen])
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 maanden na OPU (34-38 uur na r-hCG-dag {einde van stimulatiecyclus} [ongeveer 28 dagen])
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Basislijn tot 2 maanden na OPU (34-38 uur na r-hCG-dag {einde van stimulatiecyclus} [ongeveer 28 dagen])
Aantal deelnemers met ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 maanden na OPU (34-38 uur na r-hCG-dag {einde van stimulatiecyclus} [ongeveer 28 dagen])
OHSS is een syndroom dat zich kan manifesteren met vergrote eierstokken, gevorderde ascites met verhoogde vasculaire permeabiliteit, ophoping van pleuraal vocht, hemoconcentratie en verhoogde bloedstolling.
Basislijn tot 2 maanden na OPU (34-38 uur na r-hCG-dag {einde van stimulatiecyclus} [ongeveer 28 dagen])
Aantal geannuleerde cycli wegens risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 maanden na OPU (34-38 uur na r-hCG-dag {einde van stimulatiecyclus} [ongeveer 28 dagen])
OHSS is een syndroom dat zich kan manifesteren met vergrote eierstokken, gevorderde ascites met verhoogde vasculaire permeabiliteit, ophoping van pleuraal vocht, hemoconcentratie en verhoogde bloedstolling.
Basislijn tot 2 maanden na OPU (34-38 uur na r-hCG-dag {einde van stimulatiecyclus} [ongeveer 28 dagen])

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Medewerkers

Merck, S.L., Spain

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, Merck, S.L., Spain

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

25 februari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 februari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2014

Laatst geverifieerd

1 januari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 700642-500
  • 2008-002281-55 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren