En klinisk studie for å bestemme effekten av Lutropin Alfa på embryokvalitet og implantasjonsfrekvens i avansert reproduktiv alder
20. januar 2014 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Utforskende studie for å bestemme effekten av Lutropin Alfa på embryokvalitet og deres implantasjon hos kvinner i avansert reproduktiv alder
Dette er en multisentrisk, åpen, randomisert, komparativ studie som tar sikte på å vurdere påvirkningen av tilskudd av rekombinant luteiniserende hormon (r-LH) under kontrollert ovariestimulering (COS) i avansert reproduksjonsalder i form av forbedret embryokompetanse som gjør det mulig å overføre mindre embryoer til unngå høygradig flergangsgraviditet uten å redusere graviditetsraten.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil bli utført av gruppen Grupo de Interés de Salud Embrionaria (GISE) (en del av den spanske fertilitetsforeningen) som bruker strenge kriterier for å velge de embryoene som er best egnet for vellykket overføring.
MÅL
Hovedmål:
- For å bestemme fordelen med r-LH-tilskudd i COS før in vitro fertilisering (IVF)/intracytosolisk sæd-injeksjon (ICSI) i avansert reproduksjonsalder, når det gjelder embryokompetanse til å implantere, sammenlignet med ingen r-LH-tilskudd
Sekundære mål:
For å evaluere fordelen med r-LH-tilskudd i COS, i form av:
- follikulær utvikling
- lengden på stimuleringen
- oocyttnummer og deres modenhet
- befruktningsgrad
- embryonummer og kvalitet
- svangerskapssekker
- abort
- pågående svangerskap
- lokal og systemisk sikkerhet ved r-LH-administrasjon
Studien vil bestå av 2 grupper randomisert i forholdet 1:1, og hvert forsøksperson vil bli fulgt opp til bekreftelsen av hennes graviditetsstatus. Hvert individ vil bli administrert gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonist subkutant daglig fra forrige midt luteal fase til r-hCG administrering som standard praksis for å oppnå nedregulering. Hvert individ vil også bli administrert rekombinant follikkelstimulerende hormon (r-FSH) i en startdose på 300 IE fra S1 til eggstokkstimulering (r-hCG-dag) som en del av standard praksis. I tillegg til de ovennevnte samtidige terapiene vil den ene gruppen gis eksperimentell behandling (Luveris®) og den andre gruppen (kontrollgruppen) vil ikke bli administrert noe annet medikament (kontrollbehandling) i løpet av stimuleringsperioden fra stimuleringsstart (S1) til og med henholdsvis fullføring av eggstokkstimulering eller stimuleringsavbrytelse. Ovariestimulering tar i gjennomsnitt 11 dager og det forventes at stimuleringsperioden ikke vil forlenges utover 15 dager. En enkelt injeksjon av r-hCG vil bli administrert intramuskulært eller subkutant etter siste injeksjon av Luveris eller r-FSH for å oppnå endelig follikulær modning. Deretter vil 34-36 timers administrering av r-hCG OPU bli utført for oocytthenting og embryooverføring (ET) vil bli utført innen 5 dager fra OPU. Forsøkspersonene vil også få luteal støtte med naturlig progesteron og vil bli fulgt frem til fødsel eller spontanabort. Ultralyd og østradiol (E2) vurdering av follikkelvekst vil bli utført på ulike tidspunkt i løpet av stimuleringsperioden med eller uten behandlingsjustering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
76
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28008
- FivMadrid, C/ Marqués de Urquijo, 26,
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
35 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Premenopausale kvinnelige personer i alderen over (>) 35 år
- Personer med baseline FSH-serumnivå mindre enn eller lik (<=) 10 IE/liter (l), LH- og E2-nivåer innenfor lokalt normalområde og plasmaprolaktinnivåer < 30 nanogram/milliliter (ng/ml)
- Personer med regelmessige spontane menstruasjonssykluser på 25-35 dager
- Personer med infertilitet som rettferdiggjør IVF/ICSI-ET-behandling
- Emner programmert for COS med r-FSH under GnRH-agonistprotokoll
- Sæd fra nåværende mannlig partner egnet for IVF/ICSI i henhold til lokalt laboratorium, med mindre sæddonor er forutsett
- Personer med tilstedeværelse av begge eggstokkene
- Personer hvis livmorhule er i stand til å opprettholde embryoimplantasjon eller graviditet
- Personer med normal papanicolaou-test (PAP) utstryk i løpet av de siste 3 årene
- Personer med kroppsmasseindeks (BMI) < 30 ved stimuleringsstart
- Personer som mottar bekreftelse på at de ikke er gravide med en negativ beta-hCG-test (urin eller blod) før r-FSH-administrasjon starter
- Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet
- Forsøkspersoner som har gitt informert samtykke før en studierelatert prosedyre ikke en del av normal medisinsk behandling
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersoner eller hennes mannlige partnere som er kjent for å være humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus positive
- Personer med en hvilken som helst klinisk signifikant systemisk sykdom; svulster i hypothalamus og hypofysen; eggstokkreft, livmorkreft eller brystkreft; hormonell abnormitet og/eller medisinsk, biokjemisk, hematologisk tilstand som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre gonadotropinbehandlingen
- Personer med mer enn 2 tidligere sykluser med assistert reproduksjonsteknologi (ART).
- Personer der tidligere sykluser ble kansellert på grunn av dårlig respons (< 3 antralfollikler etter 15 dagers stimulering)
- Personer med kryokonserverte embryoer fra tidligere ART-sykluser
- Personer med uforklarlig gynekologisk blødning
- Personer med polycystiske eggstokker, eggstokkforstørrelse eller cyste av ukjent etiologi
- Personer som er kjent for å ha kontraindikasjoner for å være gravide og/eller bære graviditet til termin
- Personer med kjent allergi mot gonadotropinpreparater eller noen av hjelpestoffene
- Personer kjent for å ha misbruk av aktivt stoff eller historie med narkotika-, medisin- eller alkoholmisbruk de siste 5 årene
- Forsøkspersoner med tidligere deltagelse i denne studien eller samtidig deltakelse i en annen klinisk legemiddelutprøving
- Forsøkspersoner som har nektet eller manglende evne til å overholde protokollen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: rFSH + rhLH
Rekombinant humant luteiniserende hormon (rhLH,Luveris®) injeksjon 150 IE subkutant daglig sammen med rFSH 300 IE subkutant daglig fra S1 til S4 og deretter kan rFSH-dosen justeres avhengig av ovarieresponsen til r-hCG-administrasjonsdagen.
|
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: rFSH
rFSH-injeksjon 300 IE subkutant daglig fra S1 til S4, og deretter kan dosen justeres avhengig av ovarieresponsen til r-hCG-administrasjonsdagen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Implantasjonsfrekvens
Tidsramme: Dag 35–42 etter eggoppsamling (OPU) (34–38 timer etter rekombinant humant koriogonadotropin dag {slutt på stimuleringssyklus [omtrent 28 dager])
|
Implantasjonshastigheten ble målt som antall observerte svangerskapsposer, delt på antall overførte embryoer.
|
Dag 35–42 etter eggoppsamling (OPU) (34–38 timer etter rekombinant humant koriogonadotropin dag {slutt på stimuleringssyklus [omtrent 28 dager])
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig antall follikler større enn eller lik 14 millimeter (mm) på rekombinant humant koriogonadotropin (r-hCG) dag
Tidsramme: r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 28 dager])
|
r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 28 dager])
|
|
|
Gjennomsnittlig antall oocytter hentet
Tidsramme: 34-38 timer etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 28 dager])
|
Gjennomsnittlig antall oocytter hentet per rapporteringsgruppe på OPU-dagen (34-38 timer etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 28 dager]) ble beregnet.
Oocytthenting er en teknikk som brukes i in vitro-befruktning for å fjerne oocytter fra eggstokken til hunnen, noe som muliggjør befruktning utenfor kroppen.
|
34-38 timer etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 28 dager])
|
|
Antall modne oocytter hentet
Tidsramme: 34-38 timer etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 28 dager])
|
Antall modne oocytter hentet per rapporteringsgruppe på dagen for OPU (34-38 timer etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 28 dager]) ble beregnet.
Oocytthenting er en teknikk som brukes i in vitro-befruktning for å fjerne oocytter fra eggstokken til hunnen, noe som muliggjør befruktning utenfor kroppen.
Den kjernefysiske modenheten ble evaluert basert på tilstedeværelsen av en germinal vesikkel (GV) eller om oocytter var i metafase I (Meta-I) eller II (Meta-II) stadium.
|
34-38 timer etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 28 dager])
|
|
Antall befruktede oocytter (2 pronuclei [PN])
Tidsramme: 34-38 timer etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 28 dager])
|
Oocytter ble befruktet ved hjelp av Intra-cytoplasmic Sperm Injection (ICSI) teknikk som er en in-vitro-fertiliseringsprosedyre der en enkelt sperm injiseres direkte i et egg under et mikroskop.
Utseendet til to 2PN er det første tegnet på vellykket befruktning som observert under in vitro-fertilisering, og observeres vanligvis etter ICSI.
Zygoten kalles da 2PN.
|
34-38 timer etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 28 dager])
|
|
Antall og kvalitet på embryoer
Tidsramme: Dag 2-3 etter OPU (34-38 timer etter r-hCG dag {slutt av stimuleringssyklus [omtrent 28 dager])
|
Embryoer ble gradert i henhold til den spanske foreningen for studier av reproduktiv biologi (ASEBIR) kriterier i forskjellige kategorier: (A) optimal kvalitet med maksimal kapasitet for implantasjon, (B) god kvalitet med høy kapasitet for implantasjon, (C) vanlig med lav implantasjonskapasitet. mulighet for implantasjon og (D) dårlig kvalitet med svært liten mulighet for implantasjon.
|
Dag 2-3 etter OPU (34-38 timer etter r-hCG dag {slutt av stimuleringssyklus [omtrent 28 dager])
|
|
Antall deltakere med biokjemiske graviditeter
Tidsramme: 2 måneder etter OPU (34-38 timer etter r-hCG-dag {slutt på stimuleringssyklus} [omtrent 28 dager])
|
Biokjemisk graviditet ble definert som en graviditet diagnostisert kun ved påvisning av hCG i serum eller urin og som ikke utvikler seg til en klinisk graviditet.
|
2 måneder etter OPU (34-38 timer etter r-hCG-dag {slutt på stimuleringssyklus} [omtrent 28 dager])
|
|
Antall deltakere med kliniske graviditeter
Tidsramme: 2 måneder etter OPU (34-38 timer etter r-hCG-dag {slutt på stimuleringssyklus} [omtrent 28 dager])
|
Klinisk graviditet ble definert som graviditet diagnostisert ved ultrasonografisk visualisering av en eller flere svangerskapssekker eller definitive kliniske tegn på graviditet.
Det inkluderer ektopisk graviditet.
|
2 måneder etter OPU (34-38 timer etter r-hCG-dag {slutt på stimuleringssyklus} [omtrent 28 dager])
|
|
Total dose av rekombinant follikkelstimulerende hormon (r-FSH)
Tidsramme: 2 måneder etter OPU (34-38 timer etter r-hCG-dag {slutt på stimuleringssyklus} [omtrent 28 dager])
|
2 måneder etter OPU (34-38 timer etter r-hCG-dag {slutt på stimuleringssyklus} [omtrent 28 dager])
|
|
|
Østradiol (E2) nivåer på r-hCG-dagen
Tidsramme: r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 28 dager])
|
r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 28 dager])
|
|
|
Antall eggstokkstimuleringsdager
Tidsramme: S1 opp til r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 28 dager])
|
Ovariestimulering inkludert fra første rFSH-injeksjon (S1) til dagen da r-hCG ble administrert (r-hCG-dag).
Denne perioden ble delt inn i 2 deler: den første perioden hvor 300 internasjonale enheter (IE) rFSH-dose var konstant og som dekket fra S1 til dag 4 av stimuleringsperioden (S4); den andre perioden hvor rFSH-dosen kunne justeres avhengig av ovarieresponsen og som begynte på S4 og sluttet på dagen da kriteriene for administrering av r-hCG for å indusere den endelige follikkelmodningen ble oppfylt.
|
S1 opp til r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 28 dager])
|
|
Antall rekombinante humane koriogonadotropin (r-hCG) sykluser kansellert på grunn av dårlig respons
Tidsramme: Opptil 2 måneder etter OPU (34-38 timer etter r-hCG-dag {slutt på stimuleringssyklus} [omtrent 28 dager])
|
Dårlig respons ble definert som at 3 eller færre follikler på større enn eller lik 12 mm utviklet seg etter minst 7 dagers studiebehandling.
|
Opptil 2 måneder etter OPU (34-38 timer etter r-hCG-dag {slutt på stimuleringssyklus} [omtrent 28 dager])
|
|
Totalt antall fødsler
Tidsramme: Opptil 2 måneder etter OPU (34-38 timer etter r-hCG-dag {slutt på stimuleringssyklus} [omtrent 28 dager])
|
Totalt antall fødsler per rapporteringsgruppe ble beregnet.
|
Opptil 2 måneder etter OPU (34-38 timer etter r-hCG-dag {slutt på stimuleringssyklus} [omtrent 28 dager])
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline opptil 2 måneder etter OPU (34-38 timer etter r-hCG-dag {slutt på stimuleringssyklus} [omtrent 28 dager])
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
|
Baseline opptil 2 måneder etter OPU (34-38 timer etter r-hCG-dag {slutt på stimuleringssyklus} [omtrent 28 dager])
|
|
Antall deltakere med ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS)
Tidsramme: Baseline opptil 2 måneder etter OPU (34-38 timer etter r-hCG-dag {slutt på stimuleringssyklus} [omtrent 28 dager])
|
OHSS er et syndrom som kan manifestere seg med forstørrede eggstokker, avansert ascites med økt vaskulær permeabilitet, pleuravæskeakkumulering, hemokonsentrasjon og økt blodpropp.
|
Baseline opptil 2 måneder etter OPU (34-38 timer etter r-hCG-dag {slutt på stimuleringssyklus} [omtrent 28 dager])
|
|
Antall sykluser avbrutt på grunn av risiko for ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS)
Tidsramme: Baseline opptil 2 måneder etter OPU (34-38 timer etter r-hCG-dag {slutt på stimuleringssyklus} [omtrent 28 dager])
|
OHSS er et syndrom som kan manifestere seg med forstørrede eggstokker, avansert ascites med økt vaskulær permeabilitet, pleuravæskeakkumulering, hemokonsentrasjon og økt blodpropp.
|
Baseline opptil 2 måneder etter OPU (34-38 timer etter r-hCG-dag {slutt på stimuleringssyklus} [omtrent 28 dager])
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Responsible, Merck, S.L., Spain
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. februar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2010
Først lagt ut (Anslag)
25. februar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
13. februar 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2014
Sist bekreftet
1. januar 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 700642-500
- 2008-002281-55 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .