En klinisk prövning för att fastställa effekten av Lutropin Alfa på embryokvalitet och implantationsfrekvens i avancerad reproduktiv ålder
20 januari 2014 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Utforskande studie för att fastställa effekten av Lutropin Alfa på embryokvalitet och deras implantation hos kvinnor i avancerad reproduktiv ålder
Detta är en multicentrisk, öppen, randomiserad, jämförande studie som syftar till att bedöma påverkan av rekombinant luteiniserande hormon (r-LH)-tillskott under kontrollerad ovariestimulering (COS) i avancerad reproduktiv ålder i termer av förbättrad embryokompetens som gör det möjligt att överföra färre embryon till undvika höggradig flerbördsgraviditet utan att minska graviditetsfrekvensen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att utföras av gruppen Grupo de Interés de Salud Embrionaria (GISE) (en del av den spanska fertilitetsföreningen) som använder strikta kriterier för att välja ut de embryon som är mest lämpade för framgångsrik överföring.
MÅL
Huvudmål:
- För att bestämma fördelen med r-LH-tillskott i COS före in vitro fertilisering (IVF)/intracytosolisk spermieinjektion (ICSI) i avancerad reproduktiv ålder, i termer av embryonkompetens att implantera, jämfört med inget r-LH-tillskott
Sekundära mål:
För att utvärdera nyttan av r-LH-tillskott i COS, i termer av:
- follikulär utveckling
- längden på stimuleringen
- oocytantal och deras mognad
- befruktningshastighet
- embryonummer och kvalitet
- graviditetspåsar
- abort
- pågående graviditeter
- lokal och systemisk säkerhet för r-LH-administration
Studien kommer att bestå av 2 grupper randomiserade i förhållandet 1:1 och varje försöksperson kommer att följas upp tills hennes graviditetsstatus bekräftas. Varje patient kommer att administreras gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-agonist subkutant dagligen från föregående mid lutealfas till r-hCG-administrering som standardpraxis för att uppnå nedreglering. Varje patient kommer också att administreras rekombinant follikelstimulerande hormon (r-FSH) i en startdos på 300 IE från S1 upp till avslutad äggstocksstimulering (r-hCG-dag) som en del av standardpraxis. Utöver ovanstående samtidiga terapier kommer den ena gruppen att ges experimentell behandling (Luveris®) och den andra gruppen (kontrollgruppen) kommer inte att ges något annat läkemedel (kontrollbehandling) under stimuleringsperioden från stimuleringsstart (S1) till och med fullbordande av äggstocksstimulering respektive avbrytande av stimulering. Ovariestimulering tar i genomsnitt 11 dagar och det förväntas att stimuleringsperioden inte kommer att förlängas längre än 15 dagar. En enstaka injektion av r-hCG kommer att administreras intramuskulärt eller subkutant efter den sista injektionen av Luveris eller r-FSH för att uppnå slutlig follikelmognad. Därefter kommer 34-36 timmars administrering av r-hCG OPU att göras för oocythämtning och embryoöverföring (ET) kommer att utföras inom 5 dagar från OPU. Försökspersonerna kommer också att ges lutealt stöd med naturligt progesteron och kommer att följas fram till förlossning eller missfall. Ultraljud och östradiol (E2) bedömning av follikeltillväxt kommer att utföras vid olika tidpunkter under stimuleringsperioden med eller utan behandlingsjustering.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
76
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Madrid, Spanien, 28008
- FivMadrid, C/ Marqués de Urquijo, 26,
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
35 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Premenopausal kvinnlig patient äldre än (>) 35 år
- Försökspersoner med FSH-serumnivåer under eller lika med (<=) 10 IE/liter (l), LH- och E2-nivåer inom lokalt normalområde och plasmaprolaktinnivåer < 30 nanogram/milliliter (ng/ml)
- Försökspersoner med regelbundna spontana menstruationscykler på 25-35 dagar
- Patienter med infertilitet som motiverar IVF/ICSI-ET-behandling
- Försökspersoner programmerade för COS med r-FSH under GnRH-agonistprotokoll
- Sperma från nuvarande manliga partner lämpliga för IVF/ICSI enligt lokalt labb, såvida inte spermadonator förutses
- Försökspersoner med närvaro av båda äggstockarna
- Försökspersoner vars livmoderhåla kan upprätthålla embryoimplantation eller graviditet
- Försökspersoner med normalt papanicolaou-test (PAP)-utstryk under tidigare 3 år
- Försökspersoner med body mass index (BMI) < 30 vid stimuleringsstart
- Försökspersoner som får bekräftelse på att inte vara gravida genom ett negativt beta-hCG-test (urin eller blod) innan r-FSH-administration påbörjas
- Försökspersoner som vill och kan följa protokollet under hela studien
- Försökspersoner som har gett informerat samtycke före någon studierelaterad procedur ingår inte i normal medicinsk vård
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner eller hennes manliga partner som är kända för att vara humant immunbristvirus, hepatit B-virus eller hepatit C-viruspositiva
- Försökspersoner med någon kliniskt signifikant systemisk sjukdom; tumörer i hypotalamus och hypofysen; äggstockscancer, livmoder- eller bröstcancer; hormonell abnormitet och/eller medicinskt, biokemiskt, hematologiskt tillstånd som enligt utredarens bedömning kan störa gonadotropinbehandlingen
- Försökspersoner med mer än 2 tidigare cykler med assisterad reproduktionsteknologi (ART).
- Försökspersoner där tidigare cykler avbröts på grund av dåligt svar (< 3 antralfolliklar efter 15 dagars stimulering)
- Försökspersoner med kryokonserverade embryon från tidigare ART-cykler
- Försökspersoner med oförklarlig gynekologisk blödning
- Försökspersoner med polycystiska äggstockar, äggstocksförstoring eller cysta av okänd etiologi
- Personer som är kända för att ha någon kontraindikation för att vara gravid och/eller att bli gravid
- Personer med känd allergi mot gonadotropinpreparat eller något av hjälpämnena
- Försökspersoner som är kända för att ha missbruk av aktiv substans eller historia av drog-, medicin- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren
- Försökspersoner med tidigare deltagande i denna studie eller samtidigt deltagande i en annan klinisk läkemedelsprövning
- Försökspersoner som har vägrat eller oförmåga att följa protokollet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: rFSH + rhLH
Rekombinant humant luteiniserande hormon (rhLH,Luveris®) injektion 150 IE subkutant dagligen tillsammans med rFSH 300 IE subkutant dagligen från S1 till S4 och därefter kan rFSH-dosen justeras beroende på äggstockssvaret fram till r-hCG administreringsdagen.
|
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: rFSH
rFSH-injektion 300 IE subkutant dagligen från S1 till S4 och sedan kan dosen justeras beroende på äggstockssvaret fram till r-hCG administreringsdagen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Implantationshastighet
Tidsram: Dag 35-42 efter äggupptagning (OPU) (34-38 timmar efter rekombinant humant koriogonadotropin dag {slutet av stimuleringscykeln [cirka 28 dagar])
|
Implantationshastigheten mättes som antalet observerade graviditetssäckar, dividerat med antalet överförda embryon.
|
Dag 35-42 efter äggupptagning (OPU) (34-38 timmar efter rekombinant humant koriogonadotropin dag {slutet av stimuleringscykeln [cirka 28 dagar])
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittligt antal folliklar större än eller lika med 14 millimeter (mm) på rekombinant humant koriogonadotropin (r-hCG) dag
Tidsram: r-hCG-dag (slutet av stimuleringscykeln [cirka 28 dagar])
|
r-hCG-dag (slutet av stimuleringscykeln [cirka 28 dagar])
|
|
|
Genomsnittligt antal oocyter hämtade
Tidsram: 34-38 timmar efter r-hCG-dagen (slutet av stimuleringscykeln [cirka 28 dagar])
|
Genomsnittligt antal oocyter hämtade per rapporterande grupp på dagen för OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen (slutet av stimuleringscykeln [cirka 28 dagar]) beräknades.
Oocytåtervinning är en teknik som används vid provrörsbefruktning för att avlägsna oocyter från honans äggstock, vilket möjliggör befruktning utanför kroppen.
|
34-38 timmar efter r-hCG-dagen (slutet av stimuleringscykeln [cirka 28 dagar])
|
|
Antal mogna oocyter hämtade
Tidsram: 34-38 timmar efter r-hCG-dagen (slutet av stimuleringscykeln [cirka 28 dagar])
|
Antalet mogna oocyter hämtade per rapporterande grupp på dagen för OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen (slutet av stimuleringscykeln [ungefär 28 dagar]) beräknades.
Oocytåtervinning är en teknik som används vid provrörsbefruktning för att avlägsna oocyter från honans äggstock, vilket möjliggör befruktning utanför kroppen.
Den nukleära mognaden utvärderades baserat på närvaron av en groddblåsa (GV) eller om oocyterna var i metafas I (Meta-I) eller II (Meta-II) stadium.
|
34-38 timmar efter r-hCG-dagen (slutet av stimuleringscykeln [cirka 28 dagar])
|
|
Antal befruktade oocyter (2 pronuclei [PN])
Tidsram: 34-38 timmar efter r-hCG-dagen (slutet av stimuleringscykeln [cirka 28 dagar])
|
Oocyter befruktades med användning av Intracytoplasmic Sperm Injection (ICSI) teknik som är en in vitro-fertiliseringsprocedur där en enda spermie injiceras direkt i ett ägg under ett mikroskop.
Uppkomsten av två 2PN är det första tecknet på framgångsrik befruktning som observerats under provrörsbefruktning, och observeras vanligtvis efter ICSI.
Zygoten kallas då 2PN.
|
34-38 timmar efter r-hCG-dagen (slutet av stimuleringscykeln [cirka 28 dagar])
|
|
Antal och kvalitet på embryon
Tidsram: Dag 2-3 efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG dag {slutet av stimuleringscykeln [ungefär 28 dagar])
|
Embryon klassificerades enligt Spanish Association for the Study of Reproductive Biology (ASEBIR) kriterier i olika kategorier: (A) optimal kvalitet med maximal kapacitet för implantation, (B) god kvalitet med hög kapacitet för implantation, (C) regelbunden med låg möjlighet till implantation och (D) dålig kvalitet med mycket liten möjlighet till implantation.
|
Dag 2-3 efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG dag {slutet av stimuleringscykeln [ungefär 28 dagar])
|
|
Antal deltagare med biokemiska graviditeter
Tidsram: 2 månader efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen {slutet av stimuleringscykeln} [ungefär 28 dagar])
|
Biokemisk graviditet definierades som en graviditet som diagnostiseras endast genom detektering av hCG i serum eller urin och som inte utvecklas till en klinisk graviditet.
|
2 månader efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen {slutet av stimuleringscykeln} [ungefär 28 dagar])
|
|
Antal deltagare med kliniska graviditeter
Tidsram: 2 månader efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen {slutet av stimuleringscykeln} [ungefär 28 dagar])
|
Klinisk graviditet definierades som graviditet diagnostiserad genom ultraljudsvisualisering av en eller flera graviditetssäckar eller definitiva kliniska tecken på graviditet.
Det inkluderar utomkvedshavandeskap.
|
2 månader efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen {slutet av stimuleringscykeln} [ungefär 28 dagar])
|
|
Total dos av rekombinant follikelstimulerande hormon (r-FSH)
Tidsram: 2 månader efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen {slutet av stimuleringscykeln} [ungefär 28 dagar])
|
2 månader efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen {slutet av stimuleringscykeln} [ungefär 28 dagar])
|
|
|
Estradiol (E2)-nivåer på r-hCG-dagen
Tidsram: r-hCG-dag (slutet av stimuleringscykeln [cirka 28 dagar])
|
r-hCG-dag (slutet av stimuleringscykeln [cirka 28 dagar])
|
|
|
Antal äggstocksstimuleringsdagar
Tidsram: S1 upp till r-hCG-dag (slutet av stimuleringscykeln [ungefär 28 dagar])
|
Ovariestimulering inkluderade från första rFSH-injektion (S1) till dagen då r-hCG administrerades (r-hCG-dag).
Denna period var uppdelad i 2 delar: den första perioden där 300 internationella enheter (IE) rFSH-dosen var konstant och som täckte från S1 till dag 4 av stimuleringsperioden (S4); den andra perioden då rFSH-dosen kunde justeras beroende på äggstockssvaret och som började på S4 och slutade den dag då kriterierna för administrering av r-hCG för att inducera den slutliga follikelmognaden uppfylldes.
|
S1 upp till r-hCG-dag (slutet av stimuleringscykeln [ungefär 28 dagar])
|
|
Antal rekombinanta humana koriogonadotropin (r-hCG)-cykler avbrutna på grund av dålig respons
Tidsram: Upp till 2 månader efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen {slutet av stimuleringscykeln} [ungefär 28 dagar])
|
Dåligt svar definierades som att 3 eller färre folliklar på större än eller lika med 12 mm utvecklades efter minst 7 dagars studiebehandling.
|
Upp till 2 månader efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen {slutet av stimuleringscykeln} [ungefär 28 dagar])
|
|
Totalt antal födslar
Tidsram: Upp till 2 månader efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen {slutet av stimuleringscykeln} [ungefär 28 dagar])
|
Totalt antal födslar per rapporterande grupp beräknades.
|
Upp till 2 månader efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen {slutet av stimuleringscykeln} [ungefär 28 dagar])
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje upp till 2 månader efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen {slutet av stimuleringscykeln} [ungefär 28 dagar])
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
|
Baslinje upp till 2 månader efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen {slutet av stimuleringscykeln} [ungefär 28 dagar])
|
|
Antal deltagare med ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS)
Tidsram: Baslinje upp till 2 månader efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen {slutet av stimuleringscykeln} [ungefär 28 dagar])
|
OHSS är ett syndrom som kan manifestera sig med förstorade äggstockar, avancerad ascites med ökad vaskulär permeabilitet, ansamling av pleural vätska, hemokoncentration och ökad blodpropp.
|
Baslinje upp till 2 månader efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen {slutet av stimuleringscykeln} [ungefär 28 dagar])
|
|
Antal avbrutna cykler på grund av risk för ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS)
Tidsram: Baslinje upp till 2 månader efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen {slutet av stimuleringscykeln} [ungefär 28 dagar])
|
OHSS är ett syndrom som kan manifestera sig med förstorade äggstockar, avancerad ascites med ökad vaskulär permeabilitet, ansamling av pleural vätska, hemokoncentration och ökad blodpropp.
|
Baslinje upp till 2 månader efter OPU (34-38 timmar efter r-hCG-dagen {slutet av stimuleringscykeln} [ungefär 28 dagar])
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Medical Responsible, Merck, S.L., Spain
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 februari 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 februari 2010
Första postat (Uppskatta)
25 februari 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
13 februari 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 januari 2014
Senast verifierad
1 januari 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 700642-500
- 2008-002281-55 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .