Un ensayo clínico para determinar el efecto de Lutropin Alfa en la calidad embrionaria y la tasa de implantación en edad reproductiva avanzada
20 de enero de 2014 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Estudio Exploratorio para Determinar el Efecto de Lutropin Alfa en la Calidad Embrionaria y su Implantación en Mujeres en Edad Reproductiva Avanzada
Este es un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado y comparativo cuyo objetivo es evaluar la influencia de la suplementación con hormona luteinizante recombinante (r-LH) durante la estimulación ovárica controlada (COS) en edad reproductiva avanzada en términos de competencia embrionaria mejorada que permite transferir menos embriones a evitar el embarazo múltiple de alto grado sin reducir la tasa de embarazo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio lo llevará a cabo el Grupo de Interés de Salud Embrionaria (GISE) (dependiente de la Sociedad Española de Fertilidad) que utiliza criterios estrictos para seleccionar los embriones más adecuados para una transferencia exitosa.
OBJETIVOS
Objetivo primario:
- Determinar el beneficio de la administración de suplementos de r-LH en COS antes de la fertilización in vitro (FIV)/inyección intracitosólica de espermatozoides (ICSI) en edad reproductiva avanzada, en términos de competencia embrionaria para implantar, en comparación con la ausencia de administración de suplementos de r-LH
Objetivos secundarios:
Evaluar el beneficio de la suplementación con r-LH en COS, en términos de:
- desarrollo folicular
- duración de la estimulación
- número de ovocitos y su madurez
- tasa de fertilización
- número y calidad de embriones
- sacos gestacionales
- aborto
- embarazos en curso
- seguridad local y sistémica de la administración de r-LH
El estudio constará de 2 grupos aleatorizados en una proporción de 1:1 y cada sujeto será seguido hasta la confirmación de su estado de embarazo. A cada sujeto se le administrará el agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) por vía subcutánea todos los días desde la fase lútea media anterior hasta la administración de r-hCG como práctica estándar para lograr la regulación negativa. A cada sujeto también se le administrará hormona estimulante del folículo recombinante (r-FSH) en una dosis inicial de 300 UI desde S1 hasta la finalización de la estimulación ovárica (día de r-hCG) como parte de la práctica estándar. Además de las terapias concurrentes anteriores, a un grupo se le administrará el tratamiento experimental (Luveris®) y al otro grupo (grupo de control) no se le administrará ningún otro fármaco (tratamiento de control) durante el período de estimulación desde el inicio de la estimulación (S1) hasta finalización de la estimulación ovárica o cancelación de la estimulación, respectivamente. La estimulación ovárica dura en promedio 11 días y se espera que el período de estimulación no se extienda más allá de los 15 días. Se administrará una única inyección de r-hCG por vía intramuscular o subcutánea después de la última inyección de Luveris o r-FSH para lograr la maduración folicular final. Después, se realizarán 34-36 horas de administración de r-hCG OPU para la recuperación de ovocitos y la transferencia de embriones (ET) se llevará a cabo dentro de los 5 días posteriores a la OPU. Los sujetos también recibirán soporte luteal con progesterona natural y serán seguidos hasta el parto o aborto espontáneo. La evaluación del crecimiento folicular con ultrasonido y estradiol (E2) se realizará en varios momentos durante el período de estimulación con o sin ajuste del tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
76
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28008
- FivMadrid, C/ Marqués de Urquijo, 26,
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
35 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto femenino premenopáusico mayor de (>) 35 años
- Sujetos con nivel basal de FSH en suero inferior o igual a (<=) 10 UI/litro (l), niveles de LH y E2 dentro del rango normal local y niveles de prolactina en plasma < 30 nanogramos/mililitro (ng/ml)
- Sujetos con ciclos menstruales espontáneos regulares de 25-35 días
- Sujetos con infertilidad que justifican el tratamiento de FIV/ICSI-ET
- Sujetos programados para COS con r-FSH bajo protocolo de agonista de GnRH
- Esperma de la pareja masculina actual apto para FIV/ICSI según el laboratorio local, a menos que se prevea un donante de esperma
- Sujetas con presencia de ambos ovarios
- Sujetos cuya cavidad uterina es capaz de sostener la implantación embrionaria o el embarazo
- Sujetos con prueba de Papanicolaou (PAP) normal en los últimos 3 años
- Sujetos con índice de masa corporal (IMC) < 30 al inicio de la estimulación
- Sujetos que reciben confirmación de no estar embarazadas mediante una prueba negativa de beta-hCG (orina o sangre) antes de comenzar la administración de r-FSH
- Sujetos dispuestos y capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
- Sujetos que hayan dado su consentimiento informado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal
Criterio de exclusión:
- Sujetos o sus parejas masculinas que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
- Sujetos con cualquier enfermedad sistémica clínicamente significativa; tumores del hipotálamo y la glándula pituitaria; cáncer de ovario, útero o mama; anormalidad hormonal y/o condición médica, bioquímica, hematológica que, a juicio del investigador, puede interferir con el tratamiento con gonadotropina
- Sujetos con más de 2 ciclos previos de tecnologías de reproducción asistida (TRA)
- Sujetos en los que se cancelaron ciclos anteriores por mala respuesta (< 3 folículos antrales tras 15 días de estimulación)
- Sujetos con embriones criopreservados de ciclos de TRA anteriores
- Sujetos con sangrado ginecológico inexplicable
- Sujetas con ovarios poliquísticos, agrandamiento ovárico o quiste de etiología desconocida
- Sujetos que se sabe que tienen alguna contraindicación para estar embarazada y/o llevar el embarazo a término
- Sujetos con alergia conocida a los preparados de gonadotropina o a alguno de los excipientes
- Sujetos que se sabe que tienen abuso de sustancias activas o antecedentes de abuso de drogas, medicamentos o alcohol en los últimos 5 años
- Sujetos con entrada previa en este estudio o participación simultánea en otro ensayo clínico de medicamentos
- Sujetos que se han negado o no han podido cumplir con el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: rFSH + rhLH
Inyección de hormona luteinizante humana recombinante (rhLH, Luveris®) 150 UI por vía subcutánea al día junto con rFSH 300 UI por vía subcutánea al día de S1 a S4 y luego la dosis de rFSH se puede ajustar dependiendo de la respuesta ovárica hasta el día de la administración de r-hCG.
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Otros nombres:
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Comparador activo: FSHr
Inyección de rFSH 300 UI por vía subcutánea diariamente desde S1 a S4 y luego la dosis se puede ajustar dependiendo de la respuesta ovárica hasta el día de la administración de r-hCG.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de implantación
Periodo de tiempo: Día 35-42 posterior a la extracción del óvulo (OPU) (34-38 horas posteriores al día de la coriogonadotropina humana recombinante {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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La tasa de implantación se midió como el número de sacos gestacionales observados, dividido por el número de embriones transferidos.
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Día 35-42 posterior a la extracción del óvulo (OPU) (34-38 horas posteriores al día de la coriogonadotropina humana recombinante {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número medio de folículos mayores o iguales a 14 milímetros (mm) en el día de coriogonadotropina humana recombinante (r-hCG)
Periodo de tiempo: día de r-hCG (fin del ciclo de estimulación [aproximadamente 28 días])
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día de r-hCG (fin del ciclo de estimulación [aproximadamente 28 días])
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Número medio de ovocitos recuperados
Periodo de tiempo: 34-38 horas después del día de r-hCG (fin del ciclo de estimulación [aproximadamente 28 días])
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Se calculó el número medio de ovocitos recuperados por grupo de informe el día de la OPU (34-38 horas después del día de r-hCG (final del ciclo de estimulación [aproximadamente 28 días]).
La recuperación de ovocitos es una técnica utilizada en la fecundación in vitro para extraer los ovocitos del ovario de la mujer, lo que permite la fecundación fuera del cuerpo.
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34-38 horas después del día de r-hCG (fin del ciclo de estimulación [aproximadamente 28 días])
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Número de ovocitos maduros recuperados
Periodo de tiempo: 34-38 horas después del día de r-hCG (fin del ciclo de estimulación [aproximadamente 28 días])
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Se calculó el número de ovocitos maduros recuperados por grupo de informe el día de la OPU (34-38 horas después del día de r-hCG (final del ciclo de estimulación [aproximadamente 28 días]).
La recuperación de ovocitos es una técnica utilizada en la fecundación in vitro para extraer los ovocitos del ovario de la mujer, lo que permite la fecundación fuera del cuerpo.
La madurez nuclear se evaluó con base en la presencia de una vesícula germinal (GV) o si los ovocitos estaban en etapa de metafase I (Meta-I) o II (Meta-II).
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34-38 horas después del día de r-hCG (fin del ciclo de estimulación [aproximadamente 28 días])
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Número de ovocitos fecundados (2 pronúcleos [PN])
Periodo de tiempo: 34-38 horas después del día de r-hCG (fin del ciclo de estimulación [aproximadamente 28 días])
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Los ovocitos se fertilizaron mediante la técnica de inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), que es un procedimiento de fertilización in vitro en el que se inyecta un solo espermatozoide directamente en un óvulo bajo un microscopio.
La aparición de dos 2PN es el primer signo de fecundación exitosa que se observa durante la fecundación in vitro y suele observarse después de la ICSI.
El cigoto se denomina entonces 2PN.
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34-38 horas después del día de r-hCG (fin del ciclo de estimulación [aproximadamente 28 días])
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Número y calidad de los embriones
Periodo de tiempo: Día 2-3 post OPU (34-38 horas post día r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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Los embriones se clasificaron según los criterios de la Asociación Española para el Estudio de la Biología de la Reproducción (ASEBIR) en diferentes categorías: (A) calidad óptima con máxima capacidad de implantación, (B) buena calidad con alta capacidad de implantación, (C) regular con baja posibilidad de implantación y (D) mala calidad con muy poca posibilidad de implantación.
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Día 2-3 post OPU (34-38 horas post día r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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Número de participantes con embarazos bioquímicos
Periodo de tiempo: 2 meses después de la OPU (34-38 horas después del día de r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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El embarazo bioquímico se definió como un embarazo diagnosticado únicamente por la detección de hCG en suero u orina y que no evoluciona a un embarazo clínico.
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2 meses después de la OPU (34-38 horas después del día de r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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Número de participantes con embarazos clínicos
Periodo de tiempo: 2 meses después de la OPU (34-38 horas después del día de r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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El embarazo clínico se definió como el embarazo diagnosticado por visualización ultrasonográfica de uno o más sacos gestacionales o signos clínicos definitivos de embarazo.
Incluye embarazo ectópico.
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2 meses después de la OPU (34-38 horas después del día de r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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Dosis total de hormona estimulante del folículo recombinante (r-FSH)
Periodo de tiempo: 2 meses después de la OPU (34-38 horas después del día de r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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2 meses después de la OPU (34-38 horas después del día de r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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Niveles de estradiol (E2) en el día de r-hCG
Periodo de tiempo: día de r-hCG (fin del ciclo de estimulación [aproximadamente 28 días])
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día de r-hCG (fin del ciclo de estimulación [aproximadamente 28 días])
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Número de días de estimulación ovárica
Periodo de tiempo: S1 hasta día r-hCG (final del ciclo de estimulación [aproximadamente 28 días])
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La estimulación ovárica incluyó desde la primera inyección de rFSH (S1) hasta el día en que se administró la r-hCG (día de r-hCG).
Este período se dividió en 2 partes: el primer período en el que la dosis de rFSH de 300 Unidades Internacionales (UI) fue constante y que abarcó desde S1 hasta el Día 4 del período de estimulación (S4); el segundo periodo en el que se podía ajustar la dosis de rFSH en función de la respuesta ovárica y que comenzaba el S4 y finalizaba el día en que se cumplían los criterios de administración de r-hCG para inducir la maduración folicular final.
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S1 hasta día r-hCG (final del ciclo de estimulación [aproximadamente 28 días])
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Número de ciclos de coriogonadotropina humana recombinante (r-hCG) cancelados debido a una respuesta deficiente
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses después de la OPU (34-38 horas después del día de r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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La respuesta deficiente se definió como 3 o menos folículos de 12 mm o más que se desarrollaron después de al menos 7 días de tratamiento del estudio.
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Hasta 2 meses después de la OPU (34-38 horas después del día de r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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Número total de nacimientos
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses después de la OPU (34-38 horas después del día de r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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Se calculó el número total de nacimientos por grupo informador.
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Hasta 2 meses después de la OPU (34-38 horas después del día de r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 meses después de OPU (34-38 horas después del día de r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
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Línea de base hasta 2 meses después de OPU (34-38 horas después del día de r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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Número de participantes con síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 meses después de OPU (34-38 horas después del día de r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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El SHO es un síndrome que puede manifestarse con ovarios agrandados, ascitis avanzada con aumento de la permeabilidad vascular, acumulación de líquido pleural, hemoconcentración y aumento de la coagulación sanguínea.
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Línea de base hasta 2 meses después de OPU (34-38 horas después del día de r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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Número de ciclos cancelados debido al riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 meses después de OPU (34-38 horas después del día de r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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El SHO es un síndrome que puede manifestarse con ovarios agrandados, ascitis avanzada con aumento de la permeabilidad vascular, acumulación de líquido pleural, hemoconcentración y aumento de la coagulación sanguínea.
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Línea de base hasta 2 meses después de OPU (34-38 horas después del día de r-hCG {fin del ciclo de estimulación} [aproximadamente 28 días])
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Responsible, Merck, S.L., Spain
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de febrero de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de febrero de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de febrero de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
13 de febrero de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2014
Última verificación
1 de enero de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 700642-500
- 2008-002281-55 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .