一项确定促黄体激素 Alfa 对高龄生育期胚胎质量和着床率影响的临床试验
2014年1月20日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
确定促黄体激素 Alfa 对高龄女性胚胎质量及其着床影响的探索性研究
这是一项多中心、开放、随机、比较试验，旨在评估在高龄生育期控制性卵巢刺激 (COS) 期间补充重组黄体生成素 (r-LH) 对提高胚胎能力的影响，从而允许将更少的胚胎移植到在不降低妊娠率的情况下避免高级别多胎妊娠。
研究概览
详细说明
这项研究将由 Grupo de Interés de Salud Embrionaria (GISE) 小组（西班牙生育协会的一部分）进行，该小组使用严格的标准来选择最适合成功移植的胚胎。
目标
主要目标：
- 与不补充 r-LH 相比，确定在高龄生育期体外受精 (IVF)/胞内单精子注射 (ICSI) 前补充 r-LH 对胚胎植入能力的益处
次要目标：
评估补充 r-LH 对 COS 的益处，依据：
- 卵泡发育
- 刺激的长度
- 卵母细胞数量及其成熟度
- 受精率
- 胚胎数量和质量
- 孕囊
- 流产
- 持续怀孕
- r-LH 给药的局部和全身安全性
该研究将以 1:1 的比例随机分为 2 组，并且将对每个受试者进行随访，直至确认其怀孕状态。 从之前的黄体中期到 r-hCG 给药，每个受试者每天皮下给药促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂，作为实现下调的标准做法。 作为标准实践的一部分，从 S1 到卵巢刺激完成（r-hCG 日），每个受试者还将接受起始剂量为 300 IU 的重组促卵泡激素 (r-FSH)。 除了上述同步治疗外，一组将进行实验性治疗（Luveris®），另一组（对照组）在刺激开始（S1）至分别为卵巢刺激完成或刺激取消。 卵巢刺激平均需要11天，预计刺激期不会超过15天。 在最后一次注射 Luveris 或 r-FSH 后，将通过肌内或皮下注射单次注射 r-hCG，以实现最终的卵泡成熟。 之后，将在 34-36 小时内使用 r-hCG OPU 进行取卵，并在 OPU 后的 5 天内进行胚胎移植 (ET)。还将向受试者提供天然黄体酮的黄体支持，并将对其进行随访直至分娩或流产。 卵泡生长的超声和雌二醇 (E2) 评估将在刺激期间的不同时间点进行，有或没有治疗调整。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
76
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Madrid、西班牙、28008
- FivMadrid, C/ Marqués de Urquijo, 26,
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
35年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 年龄大于 (>) 35 岁的绝经前女性受试者
- 基线 FSH 血清水平小于或等于（<=）10 IU/升（l），LH 和 E2 水平在局部正常范围内且血浆催乳素水平 < 30 纳克/毫升（ng/ml）的受试者
- 具有 25-35 天的规律自发月经周期的受试者
- IVF/ICSI-ET 治疗不育症患者
- 在 GnRH 激动剂方案下用 r-FSH 为 COS 编程的受试者
- 根据当地实验室，当前男性伴侣的精子适合 IVF/ICSI，除非可以预见到精子捐献者
- 双侧卵巢都存在的受试者
- 子宫腔能够维持胚胎着床或妊娠的受试者
- 过去 3 年内巴氏试验 (PAP) 涂片正常的受试者
- 刺激开始时体重指数 (BMI) < 30 的受试者
- 在开始 r-FSH 给药之前通过阴性 β-hCG 测试（尿液或血液）确认未怀孕的受试者
- 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案
- 在任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前给予知情同意的受试者
排除标准：
- 已知为人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒阳性的受试者或其男性伴侣
- 患有任何具有临床意义的全身性疾病的受试者；下丘脑和垂体肿瘤；卵巢癌、子宫癌或乳腺癌；研究者判断可能会干扰促性腺激素治疗的激素异常和/或医学、生化、血液学状况
- 具有 2 个以上辅助生殖技术 (ART) 周期的受试者
- 由于反应不佳而取消先前周期的受试者（刺激 15 天后 < 3 个窦状卵泡）
- 具有来自先前 ART 周期的冷冻胚胎的受试者
- 不明原因妇科出血的受试者
- 患有多囊卵巢、卵巢增大或病因不明的囊肿的受试者
- 已知对怀孕和/或怀孕至足月有任何禁忌症的受试者
- 已知对促性腺激素制剂或任何赋形剂过敏的受试者
- 已知在过去 5 年中有任何活性物质滥用或药物、药物或酒精滥用史的受试者
- 先前进入本研究或同时参与另一项临床药物试验的受试者
- 拒绝或无法遵守协议的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：rFSH + rhLH
从 S1 到 S4，每天皮下注射 150 IU 重组人黄体生成素 (rhLH,Luveris®)，同时每天皮下注射 rFSH 300 IU，然后根据卵巢反应调整 rFSH 剂量，直至 r-hCG 给药日。
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其他名称：
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有源比较器：rFSH
从 S1 到 S4 每天皮下注射 rFSH 300 IU，然后根据卵巢反应调整剂量，直到 r-hCG 给药日。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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着床率
大体时间：取卵后第 35-42 天 (OPU)（重组人绒毛膜促性腺激素后 34-38 小时{刺激周期结束}[约 28 天]）
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植入率测量为观察到的妊娠囊数除以移植的胚胎数。
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取卵后第 35-42 天 (OPU)（重组人绒毛膜促性腺激素后 34-38 小时{刺激周期结束}[约 28 天]）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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重组人绒毛膜促性腺激素 (r-hCG) 日大于或等于 14 毫米 (mm) 的平均卵泡数
大体时间：r-hCG 日（刺激周期结束 [大约 28 天]）
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r-hCG 日（刺激周期结束 [大约 28 天]）
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平均取卵数
大体时间：R-hCG 日后 34-38 小时（刺激周期结束 [大约 28 天]）
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计算在 OPU 当天（r-hCG 日后 34-38 小时（刺激周期结束 [约 28 天]）每个报告组回收的卵母细胞的平均数量。
取卵是一种用于体外受精的技术，目的是从女性的卵巢中取出卵母细胞，从而实现体外受精。
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R-hCG 日后 34-38 小时（刺激周期结束 [大约 28 天]）
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回收的成熟卵母细胞数量
大体时间：R-hCG 日后 34-38 小时（刺激周期结束 [大约 28 天]）
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计算在 OPU 当天（r-hCG 日后 34-38 小时（刺激周期结束 [约 28 天]）每个报告组回收的成熟卵母细胞数量。
取卵是一种用于体外受精的技术，目的是从女性的卵巢中取出卵母细胞，从而实现体外受精。
根据生发泡 (GV) 的存在或卵母细胞是否处于中期 I (Meta-I) 或 II (Meta-II) 阶段来评估核成熟度。
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R-hCG 日后 34-38 小时（刺激周期结束 [大约 28 天]）
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受精卵母细胞数（2 个原核 [PN]）
大体时间：R-hCG 日后 34-38 小时（刺激周期结束 [大约 28 天]）
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使用细胞质内精子注射 (ICSI) 技术使卵母细胞受精，这是一种体外受精程序，其中单个精子在显微镜下直接注射到卵子中。
两个2PN的出现是体外受精过程中观察到的受精成功的第一个标志，通常在ICSI后观察到。
然后将合子称为 2PN。
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R-hCG 日后 34-38 小时（刺激周期结束 [大约 28 天]）
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胚胎的数量和质量
大体时间：OPU 后第 2-3 天（r-hCG 后 34-38 小时{刺激周期结束}[大约 28 天]）
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根据西班牙生殖生物学研究协会 (ASEBIR) 标准将胚胎分级为不同类别：(A) 具有最大植入能力的最佳质量，(B) 具有高植入能力的良好质量，(C) 常规且低植入的可能性和 (D) 质量差，植入的可能性很小。
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OPU 后第 2-3 天（r-hCG 后 34-38 小时{刺激周期结束}[大约 28 天]）
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生化妊娠的参与者人数
大体时间：OPU 后 2 个月（r-hCG 日后 34-38 小时 {刺激周期结束} [大约 28 天]）
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生化妊娠定义为仅通过检测血清或尿液中的 hCG 诊断的妊娠，未发展为临床妊娠。
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OPU 后 2 个月（r-hCG 日后 34-38 小时 {刺激周期结束} [大约 28 天]）
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临床妊娠的参与者人数
大体时间：OPU 后 2 个月（r-hCG 日后 34-38 小时 {刺激周期结束} [大约 28 天]）
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临床妊娠定义为通过超声显影一个或多个妊娠囊或确定的妊娠临床体征诊断的妊娠。
它包括异位妊娠。
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OPU 后 2 个月（r-hCG 日后 34-38 小时 {刺激周期结束} [大约 28 天]）
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重组促卵泡激素 (r-FSH) 的总剂量
大体时间：OPU 后 2 个月（r-hCG 日后 34-38 小时 {刺激周期结束} [大约 28 天]）
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OPU 后 2 个月（r-hCG 日后 34-38 小时 {刺激周期结束} [大约 28 天]）
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R-hCG 日的雌二醇 (E2) 水平
大体时间：r-hCG 日（刺激周期结束 [大约 28 天]）
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r-hCG 日（刺激周期结束 [大约 28 天]）
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卵巢刺激天数
大体时间：S1 到 r-hCG 日（刺激周期结束 [大约 28 天]）
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卵巢刺激包括从第一次 rFSH 注射 (S1) 到施用 r-hCG 的那一天（r-hCG 日）。
这个时期分为 2 个部分：第一个时期，其中 300 国际单位 (IU) rFSH 剂量恒定，涵盖从 S1 到刺激期 (S4) 的第 4 天； rFSH 剂量可根据卵巢反应进行调整的第二个时期，该时期从 S4 开始，在满足施用 r-hCG 以诱导最终卵泡成熟的标准的那一天结束。
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S1 到 r-hCG 日（刺激周期结束 [大约 28 天]）
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由于反应不佳而取消的重组人绒毛膜促性腺激素 (r-hCG) 周期数
大体时间：OPU 后最多 2 个月（r-hCG 日后 34-38 小时 {刺激周期结束} [大约 28 天]）
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不良反应定义为在至少 7 天的研究治疗后发育出 3 个或更少的大于或等于 12 毫米的卵泡。
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OPU 后最多 2 个月（r-hCG 日后 34-38 小时 {刺激周期结束} [大约 28 天]）
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出生总数
大体时间：OPU 后最多 2 个月（r-hCG 日后 34-38 小时 {刺激周期结束} [大约 28 天]）
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计算每个报告组的出生总数。
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OPU 后最多 2 个月（r-hCG 日后 34-38 小时 {刺激周期结束} [大约 28 天]）
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：OPU 后长达 2 个月的基线（r-hCG 日后 34-38 小时{刺激周期结束} [大约 28 天]）
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
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OPU 后长达 2 个月的基线（r-hCG 日后 34-38 小时{刺激周期结束} [大约 28 天]）
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患有卵巢过度刺激综合症 (OHSS) 的参与者人数
大体时间：OPU 后长达 2 个月的基线（r-hCG 日后 34-38 小时{刺激周期结束} [大约 28 天]）
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OHSS 是一种综合征，可表现为卵巢增大、晚期腹水伴血管通透性增加、胸腔积液、血液浓缩和血液凝固增加。
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OPU 后长达 2 个月的基线（r-hCG 日后 34-38 小时{刺激周期结束} [大约 28 天]）
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由于卵巢过度刺激综合症 (OHSS) 的风险而取消的周期数
大体时间：OPU 后长达 2 个月的基线（r-hCG 日后 34-38 小时{刺激周期结束} [大约 28 天]）
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OHSS 是一种综合征，可表现为卵巢增大、晚期腹水伴血管通透性增加、胸腔积液、血液浓缩和血液凝固增加。
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OPU 后长达 2 个月的基线（r-hCG 日后 34-38 小时{刺激周期结束} [大约 28 天]）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Responsible、Merck, S.L., Spain
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年11月1日
初级完成 (实际的)
2010年10月1日
研究完成 (实际的)
2010年10月1日
研究注册日期
首次提交
2010年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月24日
首次发布 (估计)
2010年2月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年1月20日
最后验证
2014年1月1日
更多信息
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