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Un essai clinique pour déterminer l'effet de la lutropine alfa sur la qualité des embryons et le taux d'implantation à un âge avancé de procréation

20 janvier 2014 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Étude exploratoire pour déterminer l'effet de la lutropine alfa sur la qualité des embryons et leur implantation chez les femmes en âge de procréer avancé

Il s'agit d'un essai comparatif multicentrique, ouvert, randomisé visant à évaluer l'influence de la supplémentation en hormone lutéinisante recombinante (r-LH) pendant la stimulation ovarienne contrôlée (COS) en âge de procréer avancé en termes d'amélioration de la compétence embryonnaire qui permet de transférer moins d'embryons vers éviter les grossesses multiples de haut grade sans réduire le taux de grossesse.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude sera réalisée par le groupe Grupo de Interés de Salud Embrionaria (GISE) (qui fait partie de la Société espagnole de fertilité) qui utilise des critères stricts pour sélectionner les embryons les plus appropriés pour un transfert réussi.

OBJECTIFS

Objectif principal:

  • Déterminer le bénéfice de la supplémentation en r-LH dans les COS avant la fécondation in vitro (FIV)/l'injection intracytosolique de spermatozoïdes (ICSI) en âge de procréer avancé, en termes de capacité de l'embryon à s'implanter, par rapport à l'absence de supplémentation en r-LH

Objectifs secondaires :

Évaluer le bénéfice de la supplémentation en r-LH dans le COS, en termes de :

  • développement folliculaire
  • durée de la stimulation
  • nombre d'ovocytes et leur maturité
  • taux de fécondation
  • nombre et qualité des embryons
  • sacs gestationnels
  • avortement
  • grossesses en cours
  • sécurité locale et systémique de l'administration de r-LH

L'étude sera composée de 2 groupes randomisés selon un rapport 1:1 et chaque sujet sera suivi jusqu'à la confirmation de son état de grossesse. Chaque sujet recevra un agoniste de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH) par voie sous-cutanée quotidiennement depuis la phase lutéale médiane précédente jusqu'à l'administration de r-hCG en tant que pratique standard pour obtenir une régulation à la baisse. Chaque sujet recevra également une hormone folliculo-stimulante recombinante (r-FSH) à une dose initiale de 300 UI de S1 jusqu'à la fin de la stimulation ovarienne (r-hCG jour) dans le cadre de la pratique standard. En plus des thérapies concomitantes ci-dessus, un groupe recevra un traitement expérimental (Luveris®) et l'autre groupe (groupe témoin) ne recevra aucun autre médicament (traitement témoin) pendant la période de stimulation, du début de la stimulation (S1) jusqu'à l'achèvement de la stimulation ovarienne ou l'annulation de la stimulation respectivement. La stimulation ovarienne prend en moyenne 11 jours et on s'attend à ce que la période de stimulation ne soit pas prolongée au-delà de 15 jours. Une seule injection de r-hCG sera administrée par voie intramusculaire ou sous-cutanée après la dernière injection de Luveris ou de r-FSH pour obtenir la maturation folliculaire finale. Ensuite, 34 à 36 heures d'administration de r-hCG OPU seront effectuées pour la récupération des ovocytes et le transfert d'embryon (ET) sera effectué dans les 5 jours suivant l'OPU. Les sujets recevront également un soutien lutéal avec de la progestérone naturelle et seront suivis jusqu'à l'accouchement ou la fausse couche. L'évaluation par ultrasons et œstradiol (E2) de la croissance folliculaire sera effectuée à divers moments pendant la période de stimulation avec ou sans ajustement du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

76

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28008
        • FivMadrid, C/ Marqués de Urquijo, 26,

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Sujet féminin pré-ménopausique âgé de plus de (>) 35 ans
  • Sujets avec un taux sérique de FSH de base inférieur ou égal à (<=) 10 UI/litre (l), des taux de LH et d'E2 dans la plage normale locale et des taux de prolactine plasmatique < 30 nanogrammes/millilitre (ng/ml)
  • Sujets ayant des cycles menstruels spontanés réguliers de 25 à 35 jours
  • Sujets infertiles justifiant un traitement FIV/ICSI-ET
  • Sujets programmés pour COS avec r-FSH sous protocole agoniste de la GnRH
  • Sperme du partenaire masculin actuel adapté à la FIV/ICSI selon le laboratoire local, sauf si un donneur de sperme est prévu
  • Sujets avec présence des deux ovaires
  • Sujets dont la cavité utérine est capable de supporter une implantation d'embryon ou une grossesse
  • Sujets avec un frottis de test de Papanicolaou (PAP) normal au cours des 3 dernières années
  • Sujets avec indice de masse corporelle (IMC) < 30 au début de la stimulation
  • Sujets qui reçoivent la confirmation de ne pas être enceintes par un test bêta-hCG négatif (urine ou sang) avant de commencer l'administration de r-FSH
  • Sujets désireux et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude
  • Sujets qui ont donné leur consentement éclairé avant toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux

Critère d'exclusion:

  • Sujets ou leurs partenaires masculins connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine, au virus de l'hépatite B ou au virus de l'hépatite C
  • Sujets atteints de toute maladie systémique cliniquement significative ; tumeurs de l'hypothalamus et de l'hypophyse; cancer de l'ovaire, de l'utérus ou du sein; anomalie hormonale et/ou état médical, biochimique, hématologique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le traitement par gonadotrophine
  • Sujets avec plus de 2 cycles précédents de technologies de procréation assistée (ART)
  • Sujets chez lesquels les cycles précédents ont été annulés en raison d'une mauvaise réponse (< 3 follicules antraux après 15 jours de stimulation)
  • Sujets avec des embryons cryoconservés de cycles ART précédents
  • Sujets présentant des saignements gynécologiques inexpliqués
  • Sujets présentant des ovaires polykystiques, une hypertrophie ovarienne ou un kyste d'étiologie inconnue
  • Sujets connus pour avoir une contre-indication à être enceinte et/ou à mener une grossesse à terme
  • Sujets présentant une allergie connue aux préparations de gonadotrophines ou à l'un des excipients
  • Sujets connus pour avoir un abus de substance active ou des antécédents d'abus de drogues, de médicaments ou d'alcool au cours des 5 dernières années
  • Sujets ayant déjà participé à cette étude ou ayant participé simultanément à un autre essai clinique de médicament
  • Sujets ayant refusé ou incapable de se conformer au protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: rFSH + rhLH
Injection d'hormone lutéinisante humaine recombinante (rhLH, Luveris®) 150 UI par voie sous-cutanée par jour avec rFSH 300 UI par voie sous-cutanée par jour de S1 à S4, puis la dose de rFSH peut être ajustée en fonction de la réponse ovarienne jusqu'au jour de l'administration de r-hCG.
Médicament: Hormone lutéinisante humaine recombinante (rhLH)
Autres noms:
  • Lutropine alfa
  • Luveris®
Médicament: Hormone folliculo-stimulante recombinante (rFSH)
Comparateur actif: rFSH
Injection de rFSH 300 UI par voie sous-cutanée par jour de S1 à S4, puis la dose peut être ajustée en fonction de la réponse ovarienne jusqu'au jour de l'administration de r-hCG.
Médicament: Hormone folliculo-stimulante recombinante (rFSH)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'implantation
Délai: Jour 35 à 42 après le prélèvement d'ovule (OPU) (34 à 38 heures après le jour de la choriogonadotropine humaine recombinante {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
Le taux d'implantation a été mesuré comme le nombre de sacs gestationnels observés, divisé par le nombre d'embryons transférés.
Jour 35 à 42 après le prélèvement d'ovule (OPU) (34 à 38 heures après le jour de la choriogonadotropine humaine recombinante {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre moyen de follicules supérieur ou égal à 14 millimètres (mm) le jour de la choriogonadotropine humaine recombinante (r-hCG)
Délai: r-hCG jour (fin du cycle de stimulation [environ 28 jours])
r-hCG jour (fin du cycle de stimulation [environ 28 jours])
Nombre moyen d'ovocytes récupérés
Délai: 34 à 38 heures après le jour de la r-hCG (fin du cycle de stimulation [environ 28 jours])
Le nombre moyen d'ovocytes récupérés par groupe déclarant le jour de l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG (fin du cycle de stimulation [environ 28 jours]) a été calculé. Le prélèvement d'ovocytes est une technique utilisée dans la fécondation in vitro afin de prélever des ovocytes de l'ovaire de la femme, permettant une fécondation à l'extérieur du corps.
34 à 38 heures après le jour de la r-hCG (fin du cycle de stimulation [environ 28 jours])
Nombre d'ovocytes matures récupérés
Délai: 34 à 38 heures après le jour de la r-hCG (fin du cycle de stimulation [environ 28 jours])
Le nombre d'ovocytes matures récupérés par groupe déclarant le jour de l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG (fin du cycle de stimulation [environ 28 jours]) a été calculé. Le prélèvement d'ovocytes est une technique utilisée dans la fécondation in vitro afin de prélever des ovocytes de l'ovaire de la femme, permettant une fécondation à l'extérieur du corps. La maturité nucléaire a été évaluée sur la base de la présence d'une vésicule germinale (GV) ou si les ovocytes étaient en métaphase I (Meta-I) ou II (Meta-II).
34 à 38 heures après le jour de la r-hCG (fin du cycle de stimulation [environ 28 jours])
Nombre d'ovocytes fécondés (2 pronoyaux [PN])
Délai: 34 à 38 heures après le jour de la r-hCG (fin du cycle de stimulation [environ 28 jours])
Les ovocytes ont été fécondés à l'aide de la technique d'injection intra-cytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI), qui est une procédure de fécondation in vitro dans laquelle un seul spermatozoïde est injecté directement dans un ovule sous un microscope. L'apparition de deux 2PN est le premier signe d'une fécondation réussie telle qu'observée lors d'une fécondation in vitro, et est généralement observée après ICSI. Le zygote est alors appelé 2PN.
34 à 38 heures après le jour de la r-hCG (fin du cycle de stimulation [environ 28 jours])
Nombre et qualité des embryons
Délai: Jour 2-3 après l'OPU (34-38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
Les embryons ont été classés selon les critères de l'Association espagnole pour l'étude de la biologie de la reproduction (ASEBIR) en différentes catégories : (A) qualité optimale avec une capacité d'implantation maximale, (B) bonne qualité avec une capacité d'implantation élevée, (C) régulière avec une faible possibilité d'implantation et (D) mauvaise qualité avec très peu de possibilité d'implantation.
Jour 2-3 après l'OPU (34-38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
Nombre de participantes ayant des grossesses biochimiques
Délai: 2 mois après l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
La grossesse biochimique a été définie comme une grossesse diagnostiquée uniquement par la détection d'hCG dans le sérum ou l'urine et qui ne se transforme pas en grossesse clinique.
2 mois après l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
Nombre de participantes ayant des grossesses cliniques
Délai: 2 mois après l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
La grossesse clinique a été définie comme une grossesse diagnostiquée par la visualisation échographique d'un ou plusieurs sacs gestationnels ou des signes cliniques définitifs de grossesse. Cela inclut la grossesse extra-utérine.
2 mois après l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
Dose totale d'hormone folliculo-stimulante recombinante (r-FSH)
Délai: 2 mois après l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
2 mois après l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
Niveaux d'estradiol (E2) le jour de la r-hCG
Délai: r-hCG jour (fin du cycle de stimulation [environ 28 jours])
r-hCG jour (fin du cycle de stimulation [environ 28 jours])
Nombre de jours de stimulation ovarienne
Délai: S1 jusqu'au jour r-hCG (fin du cycle de stimulation [environ 28 jours])
La stimulation ovarienne comprenait la première injection de rFSH (S1) jusqu'au jour où la r-hCG a été administrée (r-hCG day). Cette période a été divisée en 2 parties : la première période pendant laquelle la dose de 300 unités internationales (UI) de rFSH était constante et qui couvrait de S1 au jour 4 de la période de stimulation (S4) ; la deuxième période au cours de laquelle la dose de rFSH pouvait être ajustée en fonction de la réponse ovarienne et qui commençait en S4 et se terminait le jour où les critères d'administration de r-hCG pour induire la maturation folliculaire finale étaient remplis.
S1 jusqu'au jour r-hCG (fin du cycle de stimulation [environ 28 jours])
Nombre de cycles de choriogonadotropine humaine recombinante (r-hCG) annulés en raison d'une mauvaise réponse
Délai: Jusqu'à 2 mois après l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
Une mauvaise réponse a été définie comme 3 follicules ou moins de taille supérieure ou égale à 12 mm se développant après au moins 7 jours de traitement à l'étude.
Jusqu'à 2 mois après l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
Nombre total de naissances
Délai: Jusqu'à 2 mois après l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
Le nombre total de naissances par groupe déclarant a été calculé.
Jusqu'à 2 mois après l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Ligne de base jusqu'à 2 mois après l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Ligne de base jusqu'à 2 mois après l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
Nombre de participants atteints du syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Délai: Ligne de base jusqu'à 2 mois après l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
Le SHO est un syndrome qui peut se manifester par une hypertrophie des ovaires, une ascite avancée avec une perméabilité vasculaire accrue, une accumulation de liquide pleural, une hémoconcentration et une coagulation sanguine accrue.
Ligne de base jusqu'à 2 mois après l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
Nombre de cycles annulés en raison du risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Délai: Ligne de base jusqu'à 2 mois après l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])
Le SHO est un syndrome qui peut se manifester par une hypertrophie des ovaires, une ascite avancée avec une perméabilité vasculaire accrue, une accumulation de liquide pleural, une hémoconcentration et une coagulation sanguine accrue.
Ligne de base jusqu'à 2 mois après l'OPU (34 à 38 heures après le jour de la r-hCG {fin du cycle de stimulation} [environ 28 jours])

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Collaborateurs

Merck, S.L., Spain

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, Merck, S.L., Spain

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2010

Première publication (Estimation)

25 février 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 février 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2014

Dernière vérification

1 janvier 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 700642-500
  • 2008-002281-55 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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