Eine klinische Studie zur Bestimmung der Wirkung von Lutropin Alfa auf die Embryonenqualität und Implantationsrate im fortgeschrittenen reproduktiven Alter
20. Januar 2014 aktualisiert von: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Explorative Studie zur Bestimmung der Wirkung von Lutropin Alfa auf die Qualität von Embryonen und deren Implantation bei Frauen im fortgeschrittenen gebärfähigen Alter
Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, offene, randomisierte Vergleichsstudie, die darauf abzielt, den Einfluss einer Ergänzung mit rekombinantem luteinisierendem Hormon (r-LH) während der kontrollierten Stimulation der Eierstöcke (COS) im fortgeschrittenen reproduktiven Alter im Hinblick auf eine verbesserte Embryokompetenz zu bewerten, die es ermöglicht, weniger Embryonen zu übertragen Vermeiden Sie hochgradige Mehrlingsschwangerschaften, ohne die Schwangerschaftsrate zu senken.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wird von der Gruppe Grupo de Interés de Salud Embrionaria (GISE) (Teil der Spanischen Fruchtbarkeitsgesellschaft) durchgeführt, die strenge Kriterien verwendet, um die Embryonen auszuwählen, die für eine erfolgreiche Übertragung am besten geeignet sind.
ZIELE
Hauptziel:
- Bestimmung des Nutzens einer r-LH-Supplementierung bei COS vor In-vitro-Fertilisation (IVF)/intrazytosolischer Spermieninjektion (ICSI) im fortgeschrittenen reproduktiven Alter im Hinblick auf die Einnistungsfähigkeit des Embryos im Vergleich zu keiner r-LH-Supplementierung
Sekundäre Ziele:
Bewertung des Nutzens einer r-LH-Supplementierung bei COS im Hinblick auf:
- Follikelentwicklung
- Länge der Stimulation
- Eizellenzahl und deren Reife
- Befruchtungsrate
- Anzahl und Qualität der Embryonen
- Gestationssäcke
- Abtreibung
- laufende Schwangerschaften
- lokale und systemische Sicherheit der r-LH-Verabreichung
Die Studie wird aus 2 Gruppen bestehen, die im Verhältnis 1:1 randomisiert werden, und jede Probandin wird bis zur Bestätigung ihres Schwangerschaftsstatus nachbeobachtet. Jedem Probanden wird ein Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonist subkutan täglich von der vorherigen mittleren Lutealphase bis zur Verabreichung von r-hCG als Standardpraxis verabreicht, um eine Herunterregulierung zu erreichen. Jedem Probanden wird im Rahmen der Standardpraxis außerdem rekombinantes follikelstimulierendes Hormon (r-FSH) in einer Anfangsdosis von 300 IE von S1 bis zum Abschluss der Eierstockstimulation (r-hCG-Tag) verabreicht. Zusätzlich zu den oben genannten gleichzeitigen Therapien wird einer Gruppe eine experimentelle Behandlung (Luveris®) verabreicht und der anderen Gruppe (Kontrollgruppe) wird während des Stimulationszeitraums vom Stimulationsbeginn (S1) bis zu kein anderes Medikament verabreicht (Kontrollbehandlung). Abschluss der ovariellen Stimulation bzw. Abbruch der Stimulation. Die Stimulation der Eierstöcke dauert durchschnittlich 11 Tage und es wird erwartet, dass die Stimulationsdauer nicht über 15 Tage hinaus verlängert wird. Eine einzelne Injektion von r-hCG wird intramuskulär oder subkutan nach der letzten Injektion von Luveris oder r-FSH verabreicht, um die endgültige Follikelreifung zu erreichen. Nach 34–36 Stunden erfolgt die Verabreichung von r-hCG OPU zur Eizellentnahme und der Embryotransfer (ET) wird innerhalb von 5 Tagen nach OPU durchgeführt. Die Probanden erhalten außerdem eine Gelbkörperunterstützung mit natürlichem Progesteron und werden bis zur Entbindung oder Fehlgeburt beobachtet. Die Beurteilung des Follikelwachstums mittels Ultraschall und Östradiol (E2) wird zu verschiedenen Zeitpunkten während der Stimulationsperiode mit oder ohne Behandlungsanpassung durchgeführt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
76
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
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Madrid, Spanien, 28008
- FivMadrid, C/ Marqués de Urquijo, 26,
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
35 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Prämenopausale weibliche Probandin im Alter von mehr als (>) 35 Jahren
- Probanden mit einem Ausgangs-FSH-Serumspiegel von weniger als oder gleich (<=) 10 IE/Liter (l), LH- und E2-Spiegeln im lokalen Normalbereich und Plasma-Prolaktinspiegeln < 30 Nanogramm/Milliliter (ng/ml)
- Probanden mit regelmäßigen spontanen Menstruationszyklen von 25–35 Tagen
- Personen mit Unfruchtbarkeit, die eine IVF/ICSI-ET-Behandlung rechtfertigen
- Probanden, die für COS mit r-FSH unter dem GnRH-Agonisten-Protokoll programmiert wurden
- Sperma vom derzeitigen männlichen Partner, das laut örtlichem Labor für IVF/ICSI geeignet ist, es sei denn, es ist ein Samenspender vorgesehen
- Probanden mit Vorhandensein beider Eierstöcke
- Probanden, deren Gebärmutterhöhle in der Lage ist, die Einnistung oder Schwangerschaft des Embryos aufrechtzuerhalten
- Probanden mit normalem Papanicolaou-Test (PAP)-Abstrich innerhalb der letzten 3 Jahre
- Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) < 30 zu Beginn der Stimulation
- Probanden, die vor Beginn der r-FSH-Verabreichung durch einen negativen Beta-hCG-Test (Urin oder Blut) die Bestätigung erhalten, dass sie nicht schwanger sind
- Probanden, die bereit und in der Lage sind, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten
- Probanden, die vor einem studienbezogenen Eingriff, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine Einverständniserklärung abgegeben haben
Ausschlusskriterien:
- Probanden oder ihre männlichen Partner, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus, das Hepatitis-B-Virus oder das Hepatitis-C-Virus sind
- Personen mit einer klinisch signifikanten systemischen Erkrankung; Tumoren des Hypothalamus und der Hypophyse; Eierstock-, Gebärmutter- oder Brustkrebs; hormonelle Anomalie und/oder medizinischer, biochemischer, hämatologischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Behandlung mit Gonadotropin beeinträchtigen kann
- Probanden mit mehr als 2 vorherigen Zyklen der assistierten Reproduktionstechnologie (ART).
- Probanden, bei denen frühere Zyklen aufgrund einer schlechten Reaktion abgebrochen wurden (< 3 Antralfollikel nach 15 Tagen Stimulation)
- Probanden mit kryokonservierten Embryonen aus früheren ART-Zyklen
- Probanden mit ungeklärten gynäkologischen Blutungen
- Patienten mit polyzystischen Eierstöcken, Eierstockvergrößerung oder Zysten unbekannter Ätiologie
- Personen, von denen bekannt ist, dass sie Kontraindikationen dafür haben, schwanger zu sein und/oder die Schwangerschaft auszutragen
- Personen mit bekannter Allergie gegen Gonadotropinpräparate oder einen der Hilfsstoffe
- Personen, von denen bekannt ist, dass sie in den letzten 5 Jahren Wirkstoffmissbrauch oder Drogen-, Medikamenten- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte hatten
- Probanden mit vorheriger Teilnahme an dieser Studie oder gleichzeitiger Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie
- Probanden, die sich geweigert haben oder nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: rFSH + rhLH
Injektion von rekombinantem humanem luteinisierendem Hormon (rhLH, Luveris®) 150 IE subkutan täglich zusammen mit 300 IE rFSH subkutan täglich von S1 bis S4. Anschließend kann die rFSH-Dosis abhängig von der Reaktion der Eierstöcke bis zum Tag der r-hCG-Verabreichung angepasst werden.
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Andere Namen:
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Aktiver Komparator: rFSH
rFSH-Injektion 300 IE subkutan täglich von S1 bis S4 und dann kann die Dosis abhängig von der Reaktion der Eierstöcke bis zum Tag der r-hCG-Verabreichung angepasst werden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Implantationsrate
Zeitfenster: Tag 35–42 nach der Entnahme der Eizelle (OPU) (34–38 Stunden nach dem Tag mit rekombinantem humanem Choriogonadotropin {Ende des Stimulationszyklus}[ca. 28 Tage])
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Die Implantationsrate wurde als Anzahl der beobachteten Fruchtblasen dividiert durch die Anzahl der übertragenen Embryonen gemessen.
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Tag 35–42 nach der Entnahme der Eizelle (OPU) (34–38 Stunden nach dem Tag mit rekombinantem humanem Choriogonadotropin {Ende des Stimulationszyklus}[ca. 28 Tage])
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittlere Anzahl der Follikel größer oder gleich 14 Millimeter (mm) am Tag mit rekombinantem humanem Choriogonadotropin (r-hCG).
Zeitfenster: r-hCG-Tag (Ende des Stimulationszyklus [ca. 28 Tage])
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r-hCG-Tag (Ende des Stimulationszyklus [ca. 28 Tage])
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Mittlere Anzahl der entnommenen Eizellen
Zeitfenster: 34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag (Ende des Stimulationszyklus [ca. 28 Tage])
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Es wurde die mittlere Anzahl der pro Berichtsgruppe am Tag der OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag (Ende des Stimulationszyklus [ca. 28 Tage]) entnommenen Eizellen berechnet.
Die Eizellentnahme ist eine Technik, die bei der In-vitro-Fertilisation eingesetzt wird, um Eizellen aus dem Eierstock der Frau zu entnehmen und so eine Befruchtung außerhalb des Körpers zu ermöglichen.
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34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag (Ende des Stimulationszyklus [ca. 28 Tage])
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Anzahl der entnommenen reifen Eizellen
Zeitfenster: 34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag (Ende des Stimulationszyklus [ca. 28 Tage])
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Die Anzahl der pro Berichtsgruppe am Tag der OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag (Ende des Stimulationszyklus [ca. 28 Tage]) entnommenen reifen Eizellen wurde berechnet.
Die Eizellentnahme ist eine Technik, die bei der In-vitro-Fertilisation eingesetzt wird, um Eizellen aus dem Eierstock der Frau zu entnehmen und so eine Befruchtung außerhalb des Körpers zu ermöglichen.
Die Kernreife wurde anhand des Vorhandenseins eines Keimbläschens (GV) oder anhand der Frage beurteilt, ob sich die Eizellen im Metaphase-I- (Meta-I) oder II-Stadium (Meta-II) befanden.
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34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag (Ende des Stimulationszyklus [ca. 28 Tage])
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Anzahl befruchteter Eizellen (2 Vorkerne [PN])
Zeitfenster: 34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag (Ende des Stimulationszyklus [ca. 28 Tage])
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Die Befruchtung der Eizellen erfolgte mithilfe der Technik der intrazytoplasmatischen Spermieninjektion (ICSI), einem In-vitro-Fertilisationsverfahren, bei dem ein einzelnes Spermium unter einem Mikroskop direkt in eine Eizelle injiziert wird.
Das Auftreten von zwei 2PN ist das erste Anzeichen einer erfolgreichen Befruchtung, wie es bei der In-vitro-Fertilisation beobachtet wird, und wird normalerweise nach ICSI beobachtet.
Die Zygote wird dann 2PN genannt.
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34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag (Ende des Stimulationszyklus [ca. 28 Tage])
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Anzahl und Qualität der Embryonen
Zeitfenster: Tag 2–3 nach OPU (34–38 Stunden nach r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus}[ca. 28 Tage])
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Embryonen wurden gemäß den Kriterien der Spanischen Vereinigung für das Studium der Reproduktionsbiologie (ASEBIR) in verschiedene Kategorien eingeteilt: (A) optimale Qualität mit maximaler Einnistungsfähigkeit, (B) gute Qualität mit hoher Einnistungsfähigkeit, (C) regelmäßig mit geringer Möglichkeit einer Implantation und (D) schlechte Qualität mit sehr geringer Möglichkeit einer Implantation.
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Tag 2–3 nach OPU (34–38 Stunden nach r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus}[ca. 28 Tage])
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Anzahl der Teilnehmerinnen mit biochemischen Schwangerschaften
Zeitfenster: 2 Monate nach OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus} [ungefähr 28 Tage])
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Als biochemische Schwangerschaft wurde eine Schwangerschaft definiert, die nur durch den Nachweis von hCG im Serum oder Urin diagnostiziert wurde und sich nicht zu einer klinischen Schwangerschaft entwickelt.
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2 Monate nach OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus} [ungefähr 28 Tage])
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Anzahl der Teilnehmerinnen mit klinischen Schwangerschaften
Zeitfenster: 2 Monate nach OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus} [ungefähr 28 Tage])
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Als klinische Schwangerschaft wurde eine Schwangerschaft definiert, die durch Ultraschallvisualisierung eines oder mehrerer Fruchtblasen oder durch eindeutige klinische Anzeichen einer Schwangerschaft diagnostiziert wurde.
Dazu gehört auch eine Eileiterschwangerschaft.
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2 Monate nach OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus} [ungefähr 28 Tage])
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Gesamtdosis des rekombinanten follikelstimulierenden Hormons (r-FSH)
Zeitfenster: 2 Monate nach OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus} [ungefähr 28 Tage])
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2 Monate nach OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus} [ungefähr 28 Tage])
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Östradiol (E2)-Spiegel am r-hCG-Tag
Zeitfenster: r-hCG-Tag (Ende des Stimulationszyklus [ca. 28 Tage])
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r-hCG-Tag (Ende des Stimulationszyklus [ca. 28 Tage])
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Anzahl der Tage der Eierstockstimulation
Zeitfenster: S1 bis zum r-hCG-Tag (Ende des Stimulationszyklus [ca. 28 Tage])
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Die Stimulation der Eierstöcke umfasste die Zeit von der ersten rFSH-Injektion (S1) bis zum Tag, an dem r-hCG verabreicht wurde (r-hCG-Tag).
Dieser Zeitraum war in zwei Teile unterteilt: der erste Zeitraum, in dem die rFSH-Dosis von 300 Internationalen Einheiten (IE) konstant war und der von S1 bis Tag 4 der Stimulationsperiode (S4) reichte; der zweite Zeitraum, in dem die rFSH-Dosis abhängig von der Reaktion der Eierstöcke angepasst werden konnte und der bei S4 begann und an dem Tag endete, an dem die Kriterien für die Verabreichung von r-hCG zur Einleitung der endgültigen Follikelreifung erfüllt waren.
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S1 bis zum r-hCG-Tag (Ende des Stimulationszyklus [ca. 28 Tage])
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Anzahl der Zyklen mit rekombinantem humanem Choriogonadotropin (r-hCG), die aufgrund schlechter Reaktion abgebrochen wurden
Zeitfenster: Bis zu 2 Monate nach OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus} [ungefähr 28 Tage])
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Eine schlechte Reaktion wurde definiert, wenn sich nach mindestens 7 Tagen Studienbehandlung drei oder weniger Follikel mit einer Größe von mindestens 12 mm entwickelten.
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Bis zu 2 Monate nach OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus} [ungefähr 28 Tage])
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Gesamtzahl der Geburten
Zeitfenster: Bis zu 2 Monate nach OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus} [ungefähr 28 Tage])
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Es wurde die Gesamtzahl der Geburten pro Berichtsgruppe berechnet.
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Bis zu 2 Monate nach OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus} [ungefähr 28 Tage])
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 2 Monate nach OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus} [ca. 28 Tage])
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Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs.
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Ausgangswert bis zu 2 Monate nach OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus} [ca. 28 Tage])
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Anzahl der Teilnehmer mit ovariellem Hyperstimulationssyndrom (OHSS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 2 Monate nach OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus} [ca. 28 Tage])
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OHSS ist ein Syndrom, das sich durch vergrößerte Eierstöcke, fortgeschrittenen Aszites mit erhöhter Gefäßpermeabilität, Ansammlung von Pleuraflüssigkeit, Hämokonzentration und erhöhter Blutgerinnung äußern kann.
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Ausgangswert bis zu 2 Monate nach OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus} [ca. 28 Tage])
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Anzahl der Zyklen, die aufgrund des Risikos eines ovariellen Hyperstimulationssyndroms (OHSS) abgebrochen wurden
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 2 Monate nach OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus} [ca. 28 Tage])
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OHSS ist ein Syndrom, das sich durch vergrößerte Eierstöcke, fortgeschrittenen Aszites mit erhöhter Gefäßpermeabilität, Ansammlung von Pleuraflüssigkeit, Hämokonzentration und erhöhter Blutgerinnung äußern kann.
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Ausgangswert bis zu 2 Monate nach OPU (34–38 Stunden nach dem r-hCG-Tag {Ende des Stimulationszyklus} [ca. 28 Tage])
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Medical Responsible, Merck, S.L., Spain
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. November 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2010
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2010
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. Februar 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. Februar 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
25. Februar 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
13. Februar 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. Januar 2014
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 700642-500
- 2008-002281-55 (EudraCT-Nummer)
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Klinische Studien zur Rekombinantes humanes luteinisierendes Hormon (rhLH)
-
EMD SeronoAbgeschlossenUnfruchtbarkeit | Eierstockstimulation
-
City of Hope Medical CenterAktiv, nicht rekrutierendProstata-AdenokarzinomVereinigte Staaten