Клинические испытания для определения влияния лютропина альфа на качество эмбрионов и скорость имплантации в пожилом репродуктивном возрасте
20 января 2014 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Поисковое исследование для определения влияния лютропина альфа на качество эмбрионов и их имплантацию женщинам старшего репродуктивного возраста
Это многоцентровое, открытое, рандомизированное, сравнительное исследование, направленное на оценку влияния добавок рекомбинантного лютеинизирующего гормона (р-ЛГ) во время контролируемой стимуляции яичников (КСЯ) в позднем репродуктивном возрасте с точки зрения улучшения компетентности эмбрионов, что позволяет переносить меньше эмбрионов в избежать высокой степени многоплодной беременности без снижения частоты наступления беременности.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Это исследование будет проводиться группой Grupo de Interés de Salud Embrionaria (GISE) (часть Испанского общества фертильности), которая использует строгие критерии для выбора эмбрионов, наиболее подходящих для успешного переноса.
ЦЕЛИ
Основная цель:
- Определить преимущества добавления r-LH в COS перед экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО)/интрацитозольной инъекцией сперматозоида (ICSI) в позднем репродуктивном возрасте с точки зрения способности эмбриона к имплантации по сравнению с отсутствием приема r-LH.
Второстепенные цели:
Оценить преимущества добавок r-LH в COS с точки зрения:
- фолликулярное развитие
- продолжительность стимуляции
- количество яйцеклеток и их зрелость
- скорость оплодотворения
- количество и качество эмбрионов
- гестационные мешки
- аборт
- продолжающиеся беременности
- локальная и системная безопасность введения р-ЛГ
Исследование будет состоять из 2 групп, рандомизированных в соотношении 1:1, и каждая участница будет находиться под наблюдением до подтверждения ее статуса беременности. Каждому субъекту будут ежедневно подкожно вводить агонист гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH) с предыдущей средней лютеиновой фазы до введения r-hCG в качестве стандартной практики для достижения понижающей регуляции. Каждому субъекту также будет вводиться рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (r-FSH) в начальной дозе 300 МЕ с S1 до завершения стимуляции яичников (день r-hCG) в рамках стандартной практики. В дополнение к вышеупомянутым одновременным терапиям, одной группе будет назначено экспериментальное лечение (Люверис®), а другой группе (контрольная группа) не будет назначено никакое другое лекарство (контрольное лечение) в течение периода стимуляции от начала стимуляции (S1) до завершение стимуляции яичников или отмена стимуляции соответственно. Стимуляция яичников в среднем занимает 11 дней, и ожидается, что период стимуляции не превысит 15 дней. Одна инъекция r-hCG будет вводиться внутримышечно или подкожно после последней инъекции Luveris или r-FSH для достижения окончательного созревания фолликулов. После 34-36 часов введения r-hCG OPU будет сделано для извлечения ооцитов, а перенос эмбрионов (ET) будет проведен в течение 5 дней после OPU. Субъектам также будет оказана лютеиновая поддержка естественным прогестероном, и они будут находиться под наблюдением до родов или выкидыша. Ультразвуковая и эстрадиоловая (E2) оценка роста фолликулов будет проводиться в различные моменты времени в течение периода стимуляции с корректировкой лечения или без нее.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
76
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28008
- FivMadrid, C/ Marqués de Urquijo, 26,
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
35 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Субъект женского пола в пременопаузе в возрасте более (>) 35 лет
- Субъекты с исходным уровнем ФСГ в сыворотке менее или равным (<=) 10 МЕ/л (л), уровнями ЛГ и Е2 в пределах локального нормального диапазона и уровнями пролактина в плазме < 30 нанограмм/миллилитр (нг/мл)
- Субъекты с регулярными спонтанными менструальными циклами продолжительностью 25-35 дней.
- Субъекты с бесплодием, оправдывающим лечение ЭКО/ИКСИ-ЭТ
- Субъекты, запрограммированные на COS с r-FSH в соответствии с протоколом агониста GnRH
- Сперма от текущего партнера-мужчины, подходящая для ЭКО/ИКСИ по данным местной лаборатории, если не предполагается донор спермы
- Субъекты с наличием обоих яичников
- Субъекты, чья полость матки способна выдержать имплантацию эмбриона или беременность
- Субъекты с нормальным мазком теста Папаниколау (PAP) в течение предыдущих 3 лет
- Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) <30 на момент начала стимуляции
- Субъекты, которые получают подтверждение отсутствия беременности отрицательным тестом на бета-ХГЧ (моча или кровь) до начала введения р-ФСГ.
- Субъекты, желающие и способные соблюдать протокол на протяжении всего исследования.
- Субъекты, которые дали информированное согласие перед любой процедурой, связанной с исследованием, не являющейся частью обычной медицинской помощи.
Критерий исключения:
- Субъекты или ее партнеры-мужчины, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека, вирусом гепатита В или вирусом гепатита С.
- Субъекты с любым клинически значимым системным заболеванием; опухоли гипоталамуса и гипофиза; рак яичников, матки или молочной железы; гормональные нарушения и/или медицинские, биохимические, гематологические состояния, которые, по мнению исследователя, могут мешать лечению гонадотропинами
- Субъекты с более чем 2 предыдущими циклами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)
- Субъекты, у которых предыдущие циклы были отменены из-за плохого ответа (<3 антральных фолликулов после 15 дней стимуляции)
- Субъекты с криоконсервированными эмбрионами из предыдущих циклов ВРТ
- Субъекты с необъяснимым гинекологическим кровотечением
- Субъекты с поликистозными яичниками, увеличением яичников или кистой неизвестной этиологии
- Субъекты, о которых известно, что у них есть какие-либо противопоказания к беременности и/или вынашиванию беременности до срока
- Субъекты с известной аллергией на препараты гонадотропинов или любые вспомогательные вещества.
- Субъекты, о которых известно, что они злоупотребляли активными веществами или злоупотребляли наркотиками, лекарствами или алкоголем за последние 5 лет.
- Субъекты, которые ранее участвовали в этом исследовании или одновременно участвовали в другом клиническом испытании лекарственного средства.
- Субъекты, отказавшиеся или неспособные соблюдать протокол
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: рФСГ + рчЛГ
Рекомбинантный человеческий лютеинизирующий гормон (рчЛГ, Люверис®) инъекция 150 МЕ подкожно ежедневно вместе с рФСГ 300 МЕ подкожно ежедневно с S1 по S4, а затем доза рФСГ может быть скорректирована в зависимости от реакции яичников до дня введения р-ХГЧ.
|
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: рФСГ
Инъекция рФСГ 300 МЕ подкожно ежедневно с S1 по S4, а затем доза может быть скорректирована в зависимости от реакции яичников до дня введения р-ХГЧ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость имплантации
Временное ограничение: День 35-42 после забора яйцеклетки (OPU) (через 34-38 часов после дня введения рекомбинантного человеческого хориогонадотропина {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
Частота имплантации измерялась как количество наблюдаемых плодных яиц, деленное на количество перенесенных эмбрионов.
|
День 35-42 после забора яйцеклетки (OPU) (через 34-38 часов после дня введения рекомбинантного человеческого хориогонадотропина {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее количество фолликулов больше или равно 14 миллиметрам (мм) в день введения рекомбинантного хориогонадотропина человека (р-ХГЧ)
Временное ограничение: день r-hCG (конец цикла стимуляции [приблизительно 28 дней])
|
день r-hCG (конец цикла стимуляции [приблизительно 28 дней])
|
|
|
Среднее количество полученных ооцитов
Временное ограничение: Через 34-38 часов после дня приема р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 28 дней])
|
Рассчитывали среднее количество ооцитов, полученных в расчетной группе в день OPU (через 34-38 часов после дня введения р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 28 дней]).
Извлечение ооцитов - это метод, используемый при экстракорпоральном оплодотворении для удаления ооцитов из яичника самки, что позволяет осуществить оплодотворение вне тела.
|
Через 34-38 часов после дня приема р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 28 дней])
|
|
Количество полученных зрелых ооцитов
Временное ограничение: Через 34-38 часов после дня приема р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 28 дней])
|
Было рассчитано количество зрелых ооцитов, извлеченных в расчетной группе в день OPU (через 34-38 часов после дня введения r-hCG (конец цикла стимуляции [приблизительно 28 дней]).
Извлечение ооцитов - это метод, используемый при экстракорпоральном оплодотворении для удаления ооцитов из яичника самки, что позволяет осуществить оплодотворение вне тела.
Зрелость ядра оценивали на основании наличия зародышевого пузырька (GV) или того, находились ли ооциты в стадии метафазы I (Meta-I) или II (Meta-II).
|
Через 34-38 часов после дня приема р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 28 дней])
|
|
Количество оплодотворенных ооцитов (2 пронуклеуса [PN])
Временное ограничение: Через 34-38 часов после дня приема р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 28 дней])
|
Ооциты были оплодотворены с использованием метода внутрицитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ), который представляет собой процедуру экстракорпорального оплодотворения, при которой один сперматозоид вводится непосредственно в яйцеклетку под микроскопом.
Появление двух 2PN является первым признаком успешного оплодотворения, которое наблюдается при экстракорпоральном оплодотворении и обычно наблюдается после ИКСИ.
Затем зиготу называют 2PN.
|
Через 34-38 часов после дня приема р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 28 дней])
|
|
Количество и качество эмбрионов
Временное ограничение: День 2-3 после OPU (через 34-38 часов после дня r-hCG {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
Эмбрионы были классифицированы в соответствии с критериями Испанской ассоциации изучения репродуктивной биологии (ASEBIR) по различным категориям: (A) оптимальное качество с максимальной способностью к имплантации, (B) хорошее качество с высокой способностью к имплантации, (C) нормальное с низкой возможность имплантации и (D) низкое качество с очень малой вероятностью имплантации.
|
День 2-3 после OPU (через 34-38 часов после дня r-hCG {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
|
Количество участников с биохимической беременностью
Временное ограничение: Через 2 месяца после ОПУ (34-38 часов после дня р-ХГЧ {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
Биохимическая беременность определялась как беременность, диагностированная только при обнаружении ХГЧ в сыворотке или моче и не переходящая в клиническую беременность.
|
Через 2 месяца после ОПУ (34-38 часов после дня р-ХГЧ {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
|
Количество участников с клинической беременностью
Временное ограничение: Через 2 месяца после ОПУ (34-38 часов после дня р-ХГЧ {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
Клиническая беременность определялась как беременность, диагностированная с помощью ультразвуковой визуализации одного или нескольких плодных яиц или явных клинических признаков беременности.
К ним относится внематочная беременность.
|
Через 2 месяца после ОПУ (34-38 часов после дня р-ХГЧ {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
|
Общая доза рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (р-ФСГ)
Временное ограничение: Через 2 месяца после ОПУ (34-38 часов после дня р-ХГЧ {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
Через 2 месяца после ОПУ (34-38 часов после дня р-ХГЧ {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
|
|
Уровни эстрадиола (E2) в день r-hCG
Временное ограничение: день r-hCG (конец цикла стимуляции [приблизительно 28 дней])
|
день r-hCG (конец цикла стимуляции [приблизительно 28 дней])
|
|
|
Количество дней стимуляции яичников
Временное ограничение: S1 до дня r-hCG (конец цикла стимуляции [примерно 28 дней])
|
Стимуляцию яичников включали от первой инъекции рФСГ (S1) до дня введения р-чХГ (день р-чХГ).
Этот период был разделен на 2 части: первый период, в течение которого доза 300 международных единиц (МЕ) рФСГ была постоянной и охватывала период с S1 по 4-й день периода стимуляции (S4); второй период, в течение которого дозу рФСГ можно было корректировать в зависимости от реакции яичников, который начинался на S4 и заканчивался в день, когда были соблюдены критерии введения р-ХГЧ для индукции окончательного созревания фолликулов.
|
S1 до дня r-hCG (конец цикла стимуляции [примерно 28 дней])
|
|
Количество циклов рекомбинантного человеческого хориогонадотропина (р-ХГЧ), отмененных из-за плохого ответа
Временное ограничение: До 2 месяцев после OPU (34-38 часов после дня введения р-ХГЧ {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
Плохой ответ определялся как 3 или менее фолликулов размером более или равных 12 мм, развивающихся после как минимум 7 дней исследуемого лечения.
|
До 2 месяцев после OPU (34-38 часов после дня введения р-ХГЧ {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
|
Общее количество рождений
Временное ограничение: До 2 месяцев после OPU (34-38 часов после дня введения р-ХГЧ {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
Было рассчитано общее количество рождений на отчетную группу.
|
До 2 месяцев после OPU (34-38 часов после дня введения р-ХГЧ {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев после OPU (34-38 часов после дня введения р-ХГЧ {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
|
Исходный уровень до 2 месяцев после OPU (34-38 часов после дня введения р-ХГЧ {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
|
Количество участников с синдромом гиперстимуляции яичников (OHSS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев после OPU (34-38 часов после дня введения р-ХГЧ {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
СГЯ представляет собой синдром, который может проявляться увеличением яичников, прогрессирующим асцитом с повышенной проницаемостью сосудов, накоплением плевральной жидкости, гемоконцентрацией и повышенной свертываемостью крови.
|
Исходный уровень до 2 месяцев после OPU (34-38 часов после дня введения р-ХГЧ {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
|
Количество циклов, отмененных из-за риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев после OPU (34-38 часов после дня введения р-ХГЧ {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
СГЯ представляет собой синдром, который может проявляться увеличением яичников, развитым асцитом с повышенной проницаемостью сосудов, накоплением плевральной жидкости, гемоконцентрацией и повышенной свертываемостью крови.
|
Исходный уровень до 2 месяцев после OPU (34-38 часов после дня введения р-ХГЧ {конец цикла стимуляции} [приблизительно 28 дней])
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck, S.L., Spain
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 февраля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 февраля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
13 февраля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 января 2014 г.
Последняя проверка
1 января 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 700642-500
- 2008-002281-55 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .